乳癌治療後の脂肪移植の鎮痛特性の調査

バックグラウンド

デンマークでは、乳がんは女性の死亡率が最も高く、毎年 4,700 人以上が新たに発症しています。 すべての患者は、デンマーク乳癌協同組合グループ (DBCG) によって作成された国のガイドラインに従って治療されます。 治療は主に、乳房の全部または一部の外科的切除と、同側腋窩の 1 つまたはリンパ節の同時切除からなります。 その後、再発のリスクを減らすために、化学療法、放射線および/または抗ホルモン療法による追加治療が必要になる場合があります。

乳がんの外科的治療を受けた女性の最大 60% が、治療の結果として慢性的な痛みを経験します。 この状態は、以前は「乳房切除後疼痛症候群」と呼ばれていましたが、この状態は、より広範囲の乳癌手術後にも見られるため、現在は「治療後乳房痛症候群」(PBTPS) と呼ばれています。 PBTPS は、手術後および/または治療終了後 3 か月以上持続する、腋窩、上腕の内側部分、胸または手術側の胸壁に限局した痛みを伴う神経因性疼痛状態として定義されます。

2011 年に Caviggioli ら。は、乳房切除部位への脂肪移植が有意な鎮痛効果を有することが判明した研究を発表しました。 前述の研究は、これまでにこの分野で発表された唯一の研究です。 ただし、ランダム化研究ではありません。 痛みに対する脂肪移植の明白な有益な効果のさらなる証拠を得るために、本研究が開始された。

脂肪移植は、コールマンらによって詳細に説明されている高速で比較的非侵襲的な技術です。顔の傷跡を焼くための脂肪移植は、患者の皮膚と傷跡の質を大幅に改善し、治療部位の痛みも軽減することを発見しました。 脂肪移植の瘢痕および皮膚修正効果の理論的根拠は、まだ最終的に理解されていません。 私たちの知る限りでは、組織学的レベルで照射された乳房切除領域に対する脂肪移植の影響を体系的に調査および分析した研究はありません。

研究の目的

この研究の目的は、痛みに影響された乳房切除部位への脂肪移植が、乳房療法後疼痛症候群の影響を受けた女性に鎮痛効果をもたらすかどうかを調査することです。 第二に、同じ領域への脂肪移植の瘢痕および皮膚調節効果を調査したいと考えています。

脂肪移植の前後に採取された皮膚生検の遊離神経終末の免疫組織化学染色とそれに続く実体顕微鏡検査を実施することにより、遊離神経終末の数とタイプの変化が痛みの軽減のメカニズムの一部であるかどうかを判断したいと考えています。

仮説

• 瘢痕組織の下の領域および痛みに苦しむ領域の下の領域への脂肪移植は、PBTPS の女性の痛みを軽減します。
• PBTPS の神経因性疼痛は、真皮と表皮の境界を横切る自由神経終末の数に相関しています。
• 脂肪移植は、瘢痕組織構造に有益な効果をもたらし、皮膚の質を改善します。

忍耐

デンマークのオーフスにあるオーフス大学病院で乳がんの片側乳房切除術を受け、該当する場合は少なくとも 6 か月前に術後補助放射線療法を終了した女性。 患者は、補助放射線療法が終了してから少なくとも 3 か月間、乳房がなくなった部分に限局した痛みを感じていなければなりません。 PBTPSの合計32人の患者が含まれます。

メソッド

PBTPS の患者は、無作為に脂肪移植を受けるか、積極的な治療を受けないように割り当てられます。

無作為化に関係なく、患者は3回のフォローアップ訪問に招待されます。それぞれ、包含/手術の3か月後と6か月後です。 外来患者の訪問のたびに、参加者は DoloTest ® 、VAS 疼痛スコア、および患者瘢痕評価スケールに記入するよう求められます。 臨床医はオブザーバー瘢痕評価尺度を完成させ、鎮痛剤の消費を記録します。 DoloTest ® は、患者が経験した痛みと患者の日常生活への影響を評価するために設計された、検証済みの視覚的アナログ質問票です。 3 つの 3 mm パンチ生検を組み入れ時に行います。1 つは乳房切除瘢痕から、1 つは乳房切除瘢痕の 2 cm 上にある鎖骨内側ラインの皮膚から、もう 1 つは健康な乳房の健康な皮膚から、もう一方に対応する領域から採取します。皮膚生検。

痛みに苦しんでいる領域からの皮膚パンチ生検は、4％リン酸緩衝パラホルムアルデヒドで固定されます。 凍結後、組織サンプルは 50 ミクロンの厚さの切片にカットされます。 ウサギ抗ヒトタンパク質遺伝子産物 9.5 (ニューロン特異的タンパク質) で免疫染色された切片を系統的にサンプリングし、二次抗体として DAB 標識ヤギ抗ウサギ。 次に切片を、オリンパス DP71 デジタル カメラと Newcast ステレオロジー ソフトウェアを備えたコンピューターに接続された以前の電動ボードを備えたオリンパス BX51 光学顕微鏡で顕微鏡で観察します。 次に、2 つの目標を計算できます: 1) mm あたりの真皮と表皮の間の境界を横切る自由神経終末の数 2) 表皮および/または真皮の平均神経線維長密度。

乳房切除傷跡からの皮膚パンチ生検は、パラフィンに埋め込むためにホルムアルデヒドで固定されています。 組織サンプルは、1 ～ 2 ミクロンの厚さのセクションに切断され、ピクロシリウス レッド (PR) 色で染色されます。 偏光顕微鏡を使用することにより、コラーゲン線維のさまざまなサブタイプを視覚化し、区別することができます。 太いコラーゲン線維 (タイプ I) は赤橙黄色で、細いコラーゲン線維 (タイプ III) は緑です。 さらに、切片はエラスチンで染色されます。 定量的には、上記の方法により、I型およびIII型コラーゲン、ならびにエラスチンの体積分率の変化を測定することができる。

統計分析

この研究が求めている臨床的に関連する最小の差は、ビジュアル アナログ ペイン スコアの差 3 です。一般的な標準偏差は、Caviggioli らによる同様の研究から推定されました。 2011 年に、Visual Analog Pain スケールで 2.96 に設定されました。 標準偏差 (SD) は同じであると仮定します。 次の式を使用: N = (Za + Zb)2 x SD2 / dif2 ここで、Za と Zb は選択された有意水準に対応する標準化された正規偏差、SD は標準偏差、dif は調査で調べている臨床的に関連する最小の差です。ために。 有意水準を 5% に設定し、研究の検出力を 80% に設定すると、結果は各群 16 人の患者、合計 32 人の患者になります。 統計分析は、デンマークのオーフス大学の健康科学研究所の生物統計学者と共同で実施されます。

経済状況

このプロジェクトは以下によってサポートされています: オーフス大学健康科学部と 3 つのフルタイム相当額。フルタイムの学術スタッフの支払いに使用されます。 その他のプロジェクト費用は、研究に影響を与えない独立した財団や基金によって賄われます。 プロジェクトの担当者は誰もプロジェクトに金銭的関心を持っていません。

参加患者への補償

研究に参加している患者は、いかなる金銭的補償も受けません。 ただし、文書化された旅費は払い戻されます。

参加者募集

患者は主に、2009 年から 2013 年までの期間にオーフス大学病院で片側乳房切除術を受けたすべての女性にアンケートが送信された以前の研究から募集されます。 アンケートでは、患者は PBTPS に関連するさまざまな領域での痛みを評価するように求められ、本研究に関して私たちの部門が彼らに連絡することを許可するかどうかを尋ねられました。 患者が包含基準を満たした場合、彼らは電話で主治医から連絡を受け、研究の詳細が提示される会議が手配されます。 PBTPS の患者は、腫瘍科での定期的な訪問中に募集することもできます。

患者は、研究に参加するための書面による同意を与えることを決定する前に、少なくとも24時間の検討を常に提供されます. 同意書に署名することにより、患者は研究の条件に同意します。 患者はいつでも正当な理由なく参加への同意を撤回することができ、その決定は現在または将来の治療や患者が有するその他の権利に影響を与えることはありません。

結果の公表

この研究からの否定的、決定的でない、肯定的な結果は、この分野に関心のある、国際的に認められた査読済みの英語のジャーナルに掲載されます。

倫理的声明、副作用およびリスク

現在のプロジェクトでは、個人データの処理に関するデンマークの法律に従って、データは機密扱いされます。 参加者は、研究への参加を決定する前に、書面および口頭の両方で通知を受けるものとします。 したがって、参加者は、プロジェクトの目的、背景、方法、および参加者としての患者の役割から期待されることを十分に認識しています。

参加している患者は脂肪移植グループに属し、積極的な治療を提供されています。現在の研究プログラムが外国の研究を確認できれば、日常の痛みや不快感、そして鎮痛剤の消費も軽減されることが期待されます. プロジェクトが肯定的な結果をもたらした場合、対照グループは、研究が終了した後、同じ積極的な治療を提供されます.

インフォームド コンセントの後にのみ、プロジェクトの一部である患者は、以下に関連して:

1. 全身麻酔での脂肪移植;全身麻酔に関連するリスクのみにさらされます。 本研究の患者は、乳がんの以前の手術に関連して、全身麻酔の1つまたは複数の介入を受けています。
2. 実際の脂肪移植に関するリスク。 ドナーサイトでは、短期的な圧痛と一時的な変色のリスクがあります. 長期的には、肌の表面が少しざらざらすることがあります。 脂肪移植片の採取の利点は、患者がドナー部位の輪郭の目に見える改善を達成することです。
3. 皮膚パンチ生検に関連するリスク: 生検が収集された場所に対応する 1 ～ 3 mm の小さな傷跡を除いて、永久的な怪我や損傷のリスクは評価されていません。

すべての介入は、脂肪移植で数年の経験を持つ形成外科の経験豊富な専門家によって行われます。 全身麻酔は、整形外科部門の常設チームの一員である麻酔科の専門家によって行われるため、説明されている手順中に麻酔を提供することに精通しています。