두경부의 편평 세포암에 대한 화학방사선 요법과 병용한 GC4419의 1상 용량 증량 연구
두경부의 편평 세포암에 대한 방사선 및 화학 요법과 병용한 GC4419의 1상 용량 증량 연구.
본 연구의 목적은 표준 방사선 요법 및 화학 요법을 받고 있는 두경부 편평 세포암 환자에게 투여할 수 있는 GC4419의 안전성, 내약성 및 최대 용량을 결정하는 것이다. 이 연구는 또한 다음에 대해 GC4419를 평가합니다.
- 방사선 유발 구강 점막염의 발생률 및 중증도에 미치는 영향;
- 방사선치료와 화학요법을 받고 있는 두경부의 편평세포암 반응률에 미치는 영향;
- 혈액에서 도달할 수 있는 GC4419의 총 농도;
- 구강 점막염과 관련된 단백질 및 유전학의 변화;
- 지연된 방사선 독성에 대한 영향(구강 건조 및 입을 완전히 여는 능력 감소),
- 구강 점막염의 유전적 및 분자적 마커의 변화를 관찰하십시오.
- 연구 환자의 추가 건강 자원 사용(예: 계획되지 않은 응급실 방문, 영양관 사용 등)을 관찰합니다.
- 구강 점막염이 있는 연구 환자의 전반적인 삶의 질을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 표준 화학방사선 요법과 병용하여 GC4419의 증량 용량을 받는 두경부 편평 세포암 환자의 연속 코호트에서 수행되는 다중 센터, 단일 제제, 공개 라벨 임상 시험입니다.
이 연구는 1상 임상 시험에 전형적인 표준 3+3 코호트 디자인을 따를 것이며, 여기서 3명의 환자가 처음에 주어진 용량 수준으로 입력되고 용량 제한 독성(DLT)에 대해 관찰됩니다. 용량 증량을 관리하기 위해 DLT 관찰 창은 개별 환자에 대한 GC4419의 마지막 용량 후 24시간까지 GC4419의 첫 번째 용량으로 정의됩니다. 용량 코호트의 환자 3명 중 0명이 DLT 관찰 기간 동안 DLT를 경험하면 다음으로 더 높은 용량 수준으로 등록이 시작됩니다. 3명의 환자 중 1명이 DLT 관찰 창 내에서 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 용량 수준에 추가됩니다. 3명의 추가 환자에서 DLT가 관찰되지 않으면 다음으로 더 높은 용량 수준으로 등록하면서 용량 증량을 재개합니다. 코호트에서 2명 이상의 환자가 DLT 관찰 창 내에서 DLT를 경험하는 경우 해당 선량이 MTD를 초과한 것으로 간주됩니다. MTD는 DLT 관찰 기간 동안 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다.
용량 코호트를 확장하거나 용량 증량을 진행하기 위한 결정은 필요에 따라 조사관 및 적절한 자격을 갖춘 컨설턴트와 협력하여 후원사가 용량 수준에서 안전성 데이터를 검토한 후 내려집니다.
계획된 용량 수준은 15, 30, 50, 75, 112, 150, 175, 210 및 250mg/일이며 데이터 보증에 따라 또는 MTD가 결정될 때까지 후속 용량 증분은 50mg/일입니다. 이러한 용량 수준은 최대 용량 증가 증분을 나타냅니다. 안전성 및 기타 데이터에 대한 지속적인 검토가 필요한 경우 언제든지 중간 용량 수준을 연구할 수 있습니다(용량 수준당 3-6명의 환자 등록). 이러한 중간 용량 수준은 다음 계획된 용량 수준 미만 또는 이전에 연구된 두 용량 수준 사이에서 선택될 수 있습니다. 250mg 용량 수준 이후에 MTD가 결정되지 않은 경우, 추가 용량 증량은 50mg/일 증분으로 수행될 수 있습니다.
초기 용량 증량은 IMRT의 처음 14일의 각각의 IMRT 전에 GC4419가 투여되는 치료 일정에 따라 진행될 것입니다. GC4419가 IMRT의 처음 20일, 25일, 30일 또는 35일 모두(활성 치료의 4주, 5주, 6주 또는 7주)에 각각 투여되는 별도의 용량 코호트도 연구될 것입니다. 이 일정에 따른 GC4419의 일일 투여는 원래 14회 투여 일정에 의해 MTD를 초과하지 않는 것으로 나타난 용량에서 시작됩니다. 동일한 계획된 용량 수준 지침(가능한 중간 용량 수준 포함) 및 14회 용량 일정에 대한 MTD 결정 규칙에 따라 추가 용량 수준을 선택할 수 있습니다. 주어진 1일 용량 수준에서, 투약 기간의 연장은 연속적인 코호트에서 코호트당 1주(5회 용량, 월~금) 증분으로 수행될 수 있습니다. 예를 들어, 20회 투여(4주) 동안의 투여는 MTD가 14회 투여에 대해 제공된 동일한 일일 투여량에 대해 초과되지 않은 경우에만 주어진 투여량 수준에서 진행될 수 있습니다. 또는 25회 투여(5주) 동안의 투여는 MTD가 20회 투여(4주) 동안 제공된 동일한 일일 투여량에 대해 초과되지 않은 경우에만 주어진 일일 투여량 수준에서 진행될 수 있습니다. 등. 모든 코호트 및 치료 기간에 대해 DLT 관찰 기간은 개별 환자에 대한 마지막 GC4419 투여 후 24시간까지 연장됩니다. 또한 투여 기간을 연장하고 같은 단계에서 일일 투여량을 증량하는 것은 허용되지 않습니다.
또한, 주어진 환자에게 투여된 총 용량(1050mg)이 총 용량을 초과하지 않을 것이라는 계산에 기초하여 별도의 투여 코호트를 동시에 등록하여 30mg/일(월-금)을 35회(7주) 동안 투여할 수 있습니다. 3명의 환자가 75mg/d x 14회 용량(1050mg)을 투여받았으며, 이는 이전에 안전하다고 판단되었습니다(즉, DLT를 경험한 환자가 없음). 이 용량 및 일정이 이 프로토콜에 정의된 MTD를 초과하지 않는 경우, MTD를 초과하지 않고 <7주 동안 투여되는 미래 용량 수준에 동일한 총 용량 접근법을 적용하여 추가 7주 투여 코호트 등록을 수행할 수 있습니다.
14일 일정에서 누락된 GC4419 용량은 연구 28일 이전에 보충할 수 있습니다. GC4419를 20회 이상 투여하는 일정(월-금)에서는 GC4419 투여가 이루어지지 않습니다.
임의의 일정에 따라 MTD를 초과하지 않는 용량 수준에서 추가 환자를 연구하여 해당 용량 수준에서 GC4419의 안전성, 약동학 및 잠재적 효능을 특성화할 수 있습니다.
GC4419에 대해 최소 하나의 일정에 따라 최소 하나의 권장되는 임상 2상 용량이 확인됩니다. 노출/반응 관계의 추가 평가를 위해 하나 이상의 선량이 식별될 수 있습니다. 추가 연구를 위해 권장되는 용량(들)은 노출 및 예비 유효성 데이터가 안전성 및 유효성에 대한 추가 조사를 보증할 수 있음을 시사하는 MTD 이하일 것입니다.
치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다. 치료 조사자의 재량에 따라 환자의 악성 종양으로 인한 증상을 제어하는 것을 포함하는 지지 치료 조치가 허용됩니다.
약동학적 샘플은 모든 환자로부터 얻을 것이다.
주요 목표:
- 연구 요법으로 부작용의 빈도 및 중증도를 관찰하여 표준 화학방사선 요법과 함께 투여할 때 GC4419의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
- 구강 및 구인두의 편평세포암 환자에게 표준 화학방사선 요법과 병용 투여 시 추가 연구를 위한 GC4419의 최대 허용 용량/권장 2상 용량 및 일정을 결정하기 위해
보조 목표:
- 표준 화학방사선 요법과 병용 투여 시 GC4419의 약동학적 프로파일을 결정하기 위해
- GC4419를 표준 화학방사선 요법과 병용 투여한 환자에서 구강 점막염의 발생률, 중증도, 최초 발병 시간 및 지속 기간을 결정하기 위해
- GC4419와 함께 투여할 때 표준 화학방사선 요법에 대한 종양 반응을 예비적으로 평가하기 위해
탐구 목표:
- GC4419의 약력학적 효과 확인
- GC4419의 약동학 및 약력학 효과와 구강 점막염의 발생률, 중증도 및 최초 발생 시점의 상관관계
- 약동학 및 약력학 분석을 사용하여 종양 반응에 대한 화학방사선 요법과 GC4419의 잠재적인 상승 효과를 평가하기 위해
- 표준 화학방사선 요법의 특정 후기 독성(구강건조증 및 트리스무스)에 대한 GC4419의 효과를 평가하기 위해
- 건강 자원 활용에 대한 정보를 수집하기 위해
- 건강 관련 삶의 질에 대한 정보 수집(구강 점막염 일일 설문지)
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Lakeland, Florida, 미국, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Akron, Ohio, 미국, 44304
- Summa Health System- Cooper Cancer Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, 미국, 18045
- St. Luke's Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny General Hospital
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99216
- Cancer Care Northwest
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 구강 또는 구인두의 SCC로 정의되는 두경부의 편평 세포 암종(SCCHN)의 병리학적으로 확인된 진단으로, 표준 시스플라틴 및 강도 조절 방사선 요법(IMRT)으로 치료될 것입니다.
- 만 18세 이상 남녀
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능
- 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사
- 서면 동의서를 적절하게 획득했습니다.
제외 기준:
- 입술, 후두, 하인두, 비인두, 부비동, 침샘의 종양 또는 알려지지 않은 원발성 종양
- 전이성 질환(IV기 C)
- SCCHN에 대한 사전 화학요법 및/또는 연구 암 부위에 대한 방사선요법 또는
- 항산화제로 분류된 모든 제제를 받는 경우
- 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암종을 제외한 지난 5년 이내에 SCCHN 이외의 악성 종양의 병력
- 구강 칸디다증을 제외한 활동성 감염병
- 연구 시작 시 구강 점막염의 존재
- 만성 면역억제
- HIV 또는 활동성 B/C형 간염의 알려진 병력)
- 청각 장애의 이전 병력
- 연구 시작 30일 이내의 시험용 제제 사용
- 시스플라틴 및 유사 백금 함유 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
- 치료 연구자의 판단에 따라 혈압이 급격하게 감소할 위험이 있을 수 있는 질산염 또는 기타 약물과의 동시 치료에 대한 요구 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GC4419
방사선 요법의 처음 14회 용량에 해당하는 14회 용량으로 투여된 GC4419의 오픈 라벨, 용량 증량 연구.
각 용량은 60분에 걸쳐 정맥 주사됩니다.
검사 가능한 용량은 15mg, 30mg, 50mg, 75mg, 112mg 및 170mg입니다.
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GC4419는 분자량 483의 매우 안정적인 망간 함유 거대 고리 리간드 복합체로, 자연적으로 발생하는 SOD(Superoxide Dismutase) 효소의 활성과 유사합니다.
따라서 이것은 선택적 SOD 모방체라고 하는 새로운 종류의 약물의 원형입니다.
GC4419는 일산화질소, 과산화수소, 과산화질소 등 다른 활성 산소종과 반응하지 않고 과산화물 음이온을 선택적으로 제거합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GC4419로 인한 이상반응의 빈도 및 심각도
기간: 14~35일
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GC4419는 안전성, 내약성, 두경부 편평 세포암 환자에게 동시 방사선(50-70Gy, 매일 x 5[월-금] 투여)을 받는 환자에게 투여할 수 있는 GC4419의 최대 허용 용량을 결정하기 위해 평가될 예정입니다. , 2.0-2.2에서
Gy 비율) 및 화학요법(시스플라틴, 80-100mg/m2, q3주 또는 매주 시스플라틴 30-40mg/m2 x 6주).
환자는 일정에 따라 방사선의 첫 번째 용량에 해당하는 용량 및 기간에 대해 연속적으로 상승하는 코호트에서 GC4419의 14~35회 용량을 받게 됩니다.
용량 제한 독성은 GC4419의 마지막 투여 후 24시간 동안 평가됩니다.
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14~35일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GC4419에 대한 노출률 및 정도(약동학 프로필)
기간: 18 - 49일
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GC4419에 대한 노출 정도 및 노출률(예: 최대 농도, 총 노출, 반감기, 최대 농도까지의 시간, 축적 등) 및 GC4419 동태(예: 반감기, 표준 화학방사선 요법과 병용하여 GC4419를 투여받은 두경부의 편평 세포 암종 환자.
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18 - 49일
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구강 점막염
기간: 49일
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GC4419를 표준 화학방사선 요법과 함께 투여한 두경부의 편평 세포 암종 환자에서 구강 점막염의 발생률, 중증도, 최초 발병까지의 시간 및 지속 기간을 결정합니다.
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49일
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항종양 효과
기간: 14개월
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화학방사선 요법 완료 후 약 1년에 GC4419와 함께 투여할 때 표준 화학방사선 요법에 대한 종양 반응을 예비적으로 평가합니다.
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14개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약력학적 프로필
기간: 49일
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GC4419를 표준 화학방사선 요법과 병용하여 투여할 때 두경부의 편평 세포 암종 환자에서 GC4419의 약력학적 프로필을 결정하고 구강 점막염과 관련된 단백질 및 유전적 마커의 변화를 관찰합니다.
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49일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jon T. Holmlund, MD, Galera Therapeutics, Inc.
- 수석 연구원: Madhavi Venigalla, MD, Lakeland Regional Cancer Center
- 수석 연구원: Weining Zhen, MD, University of Nebraska
- 수석 연구원: Douglas Adkins, MD, Washington University School of Medicine
- 수석 연구원: Pardip Pathare, MD, Norwalk Hospital
- 수석 연구원: Sanjiv Agarwala, MD, St. Luke's Cancer Center
- 수석 연구원: Charles Kunos, MD, PhD, Summa Health System- Cooper Cancer Center
- 수석 연구원: Yuhchyau Chen, MD, PhD, University of Rochester
- 수석 연구원: John Buatti, MD, University of Iowa
- 수석 연구원: Aftab Mahmood, MD, Cancer Specialists of South Texas, P.A.
- 수석 연구원: Larisa Greenberg, MD, West Penn Allegheny Health System
- 수석 연구원: Marcelo Bonomi, MD, Wake Forest University Health Sciences
- 수석 연구원: Christopher M Lee, MD, Cancer Care Northwest
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GT-001
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