Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus GC4419:stä yhdessä kemosäteilyn kanssa pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus GC4419:stä yhdessä säteilyn ja kemoterapian kanssa pään ja kaulan okasolusyöpien hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää GC4419:n turvallisuus, siedettävyys ja suurin annos, joka voidaan antaa potilaille, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä ja jotka saavat tavanomaista sädehoitoa ja kemoterapiaa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös GC4419:ää seuraaville:
- Vaikutus säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin esiintyvyyteen ja vaikeusasteeseen;
- Vaikutus sädehoitoa ja kemoterapiaa saavien pään ja kaulan okasolusyövän vasteasteeseen;
- GC4419:n kokonaispitoisuudet, jotka voidaan saavuttaa veressä;
- Suun mukosiittiin liittyvät muutokset proteiineissa ja genetiikassa;
- Vaikutus säteilyn viivästyneisiin toksisiin vaikutuksiin (suun kuivuminen ja heikentynyt kyky avata suu kokonaan);
- Tarkkaile muutoksia suun mukosiitin geneettisissä ja molekyylimarkkereissa;
- Tarkkaile tutkimuspotilaiden ylimääräisten terveysresurssien käyttöä (esim. suunnittelemattomat ensiapukäynnit, ruokintaletkun käyttö jne.);
- Arvioi suun mukosiittia sairastavien tutkimuspotilaiden elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskuksen, yhden aineen, avoin kliininen tutkimus, joka suoritetaan pään ja kaulan okasolusyöpää sairastavien potilaiden sarjaryhmissä, jotka saavat kasvavia GC4419-annoksia yhdessä tavanomaisen kemosäteilyhoidon kanssa.
Tutkimuksessa noudatetaan vaiheen I kliinisille kokeille tyypillistä standardia 3+3 kohorttimallia, johon otetaan aluksi 3 potilasta tietyllä annostasolla ja tarkkaillaan annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Annoksen nousun hallintaa varten DLT-havaintoikkuna määritellään ensimmäiseksi GC4419-annokseksi 24 tunnin kuluessa viimeisen GC4419-annoksen jälkeen yksittäiselle potilaalle. Jos nolla kolmesta annoskohortin potilaasta kokee DLT:n DLT-havaintoikkunan aikana, rekisteröinti seuraavalle korkeammalle annostasolle alkaa. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee DLT:n DLT-havainnointiikkunassa, annostasolle lisätään 3 potilasta. Jos kolmella muulla potilaalla ei havaita DLT:tä, annoksen nostaminen jatkuu, kun rekisteröinti seuraavalle korkeammalle annostasolle. Jos ≥2 potilasta kohortissa kokee DLT:n DLT-havaintoikkunan sisällä, annoksen katsotaan ylittävän MTD:n. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jossa ≤ 1 6 potilaasta kokee DLT:n DLT-havaintojakson aikana.
Päätökset annoskohortin laajentamisesta tai annoksen nostamiseen siirtymisestä tehdään sen jälkeen, kun sponsori on tarkistanut turvallisuustiedot annostasolla yhteistyössä tutkijoiden ja asianmukaisesti pätevien konsulttien kanssa tarpeen mukaan.
Suunnitellut annostasot ovat 15, 30, 50, 75, 112, 150, 175, 210 ja 250 mg/vrk, minkä jälkeen annosta kasvatetaan 50 mg/vrk tietojen perusteella tai kunnes MTD on määritetty. Nämä annostasot edustavat enimmäisannoksen nostoa. Väliannostasoja voidaan tutkia milloin tahansa, jos jatkuva turvallisuuden ja muiden tietojen tarkastelu sitä edellyttää (3-6 potilasta jokaista annostasoa kohden). Nämä väliannostasot voidaan valita seuraavan suunnitellun annostason alapuolelle tai kahden aiemmin tutkitun annostason väliltä. Jos MTD:tä ei ole määritetty 250 mg:n annostason jälkeen, annosta voidaan nostaa edelleen 50 mg/vrk lisäyksin.
Alkuannoksen nostaminen etenee hoito-ohjelmassa, jossa GC4419 annetaan ennen IMRT:tä jokaisena ensimmäisistä 14 suunnitellusta IMRT-päivästä. Tutkitaan myös erillisiä annoskohortteja, joissa GC4419:ää annetaan jokaisena ensimmäisten 20, 25, 30 tai kaikkien 35 IMRT-päivän aikana (neljä, viisi, kuusi tai seitsemän viikkoa aktiivista hoitoa). GC4419:n päivittäinen annostelu tämän aikataulun mukaan alkaa annoksella, jonka ei ole osoitettu ylittävän alkuperäisen, 14 annoksen aikataulun mukaista MTD:tä. Muita annostasoja voidaan valita noudattaen samoja suunnitellun annostason ohjeita (mukaan lukien mahdolliset väliannostasot) ja MTD:n määrittämissääntöjä kuin 14 annoksen aikataulussa. Tietyllä päivittäisellä annostasolla annostusjaksoa voidaan pidentää viikon välein (5 annosta, M-F) kohorttia kohden, peräkkäisissä kohortteissa. Esimerkiksi 20 annoksen (4 viikon) annostelu voi jatkua tietyllä annostasolla vain, jos MTD:tä ei ole ylitetty samalle päiväannokselle annetulla 14 annoksella; tai 25 annoksen (5 viikon) annostelu voi jatkua tietyllä päivittäisellä annostasolla vain, jos MTD:tä ei ole ylitetty samalla päivittäisellä annoksella 20 annoksen (4 viikon) ajan; jne. Huomaa jälleen, että minkä tahansa kohortin ja hoidon keston osalta DLT-havainnointijakso ulottuu 24 tuntiin yksittäisen potilaan viimeisen GC4419-annoksen jälkeen. Huomaa myös, että annostelun keston pidentäminen ja päivittäisen annoksen nostaminen samassa vaiheessa eivät ole sallittuja.
Lisäksi erillinen annoskohortti voidaan rekisteröidä samanaikaisesti saamaan 30 mg/vrk, M-F, 35 annosta (7 viikkoa) perustuen laskelmaan, että tietylle potilaalle annettu kokonaisannos (1050 mg) ei ylitä kokonaisannosarvoa. 3 potilasta sai annoksen 75 mg/d x 14 annosta (1050 mg), joka aiemmin määriteltiin turvalliseksi (eli ilman, että yksikään potilas olisi kokenut DLT:tä). Jos tämä annos ja aikataulu eivät ylitä tässä protokollassa määriteltyä MTD:tä, voidaan ottaa mukaan 7 viikon lisäannostuskohortteja soveltamalla samaa kokonaisannosmenetelmää tuleviin annostasoihin, jotka annetaan <7 viikon ajan ylittämättä MTD:tä.
14 päivän aikataulussa unohtuneet GC4419-annokset voidaan korvata ennen tutkimuspäivää 28. Aikatauluissa, joissa GC4419:ää annetaan 20 tai useamman annoksen, M-F, GC4419-annoksia ei tehdä.
Millä tahansa aikataululla voidaan tutkia lisää potilaita annostasoilla, jotka eivät ylitä MTD:tä GC4419:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja mahdollisen tehon luonnehtimiseksi näillä annostasoilla.
GC4419:lle tunnistetaan vähintään yksi suositeltu vaiheen 2 annos vähintään yhden aikataulun mukaan. Useampi kuin yksi annos voidaan määrittää altistumis/vaste-suhteen lisäarviointia varten. Lisätutkimukseen suositellut annokset ovat MTD:n tasolla tai sen alapuolella, ja altistumis- ja alustavat tehotiedot viittaavat siihen, että ne saattavat edellyttää lisätutkimuksia turvallisuuden ja tehon suhteen.
Hoito suoritetaan avohoidossa. Tukihoitotoimenpiteet, mukaan lukien potilaan pahanlaatuisuudesta johtuvien oireiden hallintaan tähtäävät toimenpiteet, ovat sallittuja hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
Kaikilta potilailta otetaan farmakokineettiset näytteet.
Ensisijaiset tavoitteet:
- Arvioida GC4419:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan tavallisen kemosäteilyn kanssa, tarkkailemalla haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta tutkimusohjelmalla
- GC4419:n suurimman siedetyn annoksen/suositetun vaiheen 2 annoksen ja aikataulun määrittäminen jatkotutkimuksia varten, kun sitä annetaan yhdessä tavallisen kemosäteilyhoidon kanssa potilaille, joilla on suun ja suun ja nielun okasolusyöpä
Toissijaiset tavoitteet:
- GC4419:n farmakokineettisen profiilin määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä tavallisen kemosäteilyhoidon kanssa
- Suun mukosiitin ilmaantuvuuden, vakavuuden, alkamisajan ja keston määrittämiseksi potilailla, jotka saavat GC4419:ää, kun sitä annetaan yhdessä tavallisen kemosäteilyhoidon kanssa
- Arvioida alustavasti kasvaimen vaste normaalille kemosäteilylle, kun sitä annetaan yhdessä GC4419:n kanssa
Tutkimustavoitteet:
- GC4419:n farmakodynaamisten vaikutusten määrittäminen
- Korreloida GC4419:n farmakokineettiset ja farmakodynaamiset vaikutukset suun mukosiitin esiintyvyyden, vaikeusasteen ja ensimmäiseen puhkeamiseen kuluvan ajan kanssa
- Arvioida GC4419:n ja kemosäteilyn mahdollista synergististä vaikutusta kasvainvasteeseen käyttämällä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia analyyseja
- Arvioida GC4419:n vaikutus normaalin kemosäteilyn spesifisiin myöhäisiin toksisuuksiin (kserostomia ja trismus).
- Kerää tietoa terveydenhuollon resurssien käytöstä
- Kerää tietoa terveyteen liittyvästä elämänlaadusta (Oral Mukositis Daily Questionnaire)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Lakeland, Florida, Yhdysvallat, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44304
- Summa Health System- Cooper Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18045
- St. Luke's Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99216
- Cancer Care Northwest
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), joka määritellään suuontelon tai suunielun SCC:ksi, jota hoidetaan tavallisella sisplatiinilla ja intensiteettimoduloidulla sädehoidolla (IMRT)
- 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Oikein hankittu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Huulten, kurkunpään, hypofarynksin, nenänielun, poskionteloiden, sylkirauhasten kasvain tai tuntematon primaarinen kasvain
- Metastaattinen sairaus (vaihe IV C)
- Aikaisempi kemoterapia SCCHN:lle ja/tai sädehoito tutkimussyövän alueelle tai
- Minkä tahansa antioksidantiksi luokitellun aineen vastaanottaminen
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin SCCHN viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai parantavasti leikattu in situ kohdunkaulan karsinooma
- Aktiivinen infektiosairaus, ei kuitenkaan suun kandidiaasi
- Suun mukosiitin esiintyminen tutkimukseen tullessa
- Krooninen immunosuppressio
- Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B/C)
- Aiempi kuulovaurio
- Tutkimusaineen käyttö 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Tunnetut allergiat tai intoleranssi sisplatiinille ja vastaaville platinaa sisältäville yhdisteille
- Vaatimus samanaikaiselle hoidolle nitraateilla tai muilla lääkkeillä, jotka voivat hoitavan tutkijan arvion mukaan aiheuttaa riskin verenpaineen nopeasta laskusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GC4419
Avoin, annoksen nostotutkimus GC4419:stä annettuna 14 annoksena, mikä vastaa 14 ensimmäistä sädehoitoannosta.
Jokainen annos annetaan suonensisäisesti 60 minuutin aikana.
Mahdolliset testattavat annokset ovat: 15 mg, 30 mg, 50 mg, 75 mg, 112 mg ja 170 mg.
|
GC4419 on uusi, erittäin stabiili mangaania sisältävä makrosyklinen ligandikompleksi, jonka molekyylipaino on 483 ja jonka aktiivisuus jäljittelee luonnossa esiintyvien superoksididismutaasi (SOD) -entsyymien aktiivisuutta.
Siksi se on prototyyppi uudesta lääkeryhmästä, jota kutsutaan selektiivisiksi SOD-mimeetteiksi.
GC4419 poistaa valikoivasti superoksidianioneja reagoimatta muiden reaktiivisten happilajien, mukaan lukien typpioksidin, vetyperoksidin ja peroksinitriitin, kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GC4419:stä johtuvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 14-35 päivää
|
GC4419 arvioidaan GC4419:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi potilaille, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä ja jotka saavat samanaikaisesti säteilyä (50-70 Gy, päivittäin x 5 [M-F]). , 2.0-2.2
Gy-fraktiot) ja kemoterapiaa (sisplatiini, 80-100 mg/m2, joka kolmas viikko tai viikoittainen sisplatiini 30-40 mg/m2 x 6 viikkoa).
Potilaat saavat 14 - 35 annosta GC4419:tä sarjassa nousevina kohortteina annoksen ja keston mukaan, jotka vastaavat ensimmäisiä säteilyannoksia, aikataulusta riippuen.
Annosta rajoittava toksisuus arvioidaan 24 tunnin ajan viimeisen GC4419-annoksen jälkeen.
|
14-35 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GC4419:lle (farmakokineettinen profiili) altistumisen nopeus ja laajuus
Aikaikkuna: 18-49 päivää
|
Määritä GC4419:lle farmakokineettinen profiili, mukaan lukien altistumisen laajuus ja nopeus (esim. maksimipitoisuus, kokonaisaltistus, puoliintumisaika, aika maksimipitoisuuteen, kerääntyminen jne.) sekä GC4419:n kinetiikka (esim. puoliintumisaika potilaat, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä ja jotka saavat GC4419:ää, kun sitä annettiin yhdessä tavallisen kemosäteilyhoidon kanssa.
|
18-49 päivää
|
|
Suun mukosiitti
Aikaikkuna: 49 päivää
|
Määritä suun mukosiitin esiintyvyys, vaikeusaste, aika ensimmäiseen puhkeamiseen ja kesto potilailla, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä ja jotka saavat GC4419:ää, kun sitä annetaan yhdessä tavallisen kemosäteilyhoidon kanssa.
|
49 päivää
|
|
Antituumorivaikutus
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Arvioi alustavasti kasvaimen vaste tavalliselle kemosäteilylle, kun sitä annetaan yhdessä GC4419:n kanssa noin vuoden kuluttua kemosäteilyhoidon päättymisestä.
|
14 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaaminen profiili
Aikaikkuna: 49 päivää
|
Määritä GC4419:n farmakodynaaminen profiili pään ja kaulan levyepiteelisyöpää sairastavilla potilailla, jotka saavat GC4419:ää, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen kemosäteilyhoidon kanssa, tarkkailemalla muutoksia proteiineissa ja suun mukosiittiin liittyvissä geneettisissä markkereissa.
|
49 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jon T. Holmlund, MD, Galera Therapeutics, Inc.
- Päätutkija: Madhavi Venigalla, MD, Lakeland Regional Cancer Center
- Päätutkija: Weining Zhen, MD, University of Nebraska
- Päätutkija: Douglas Adkins, MD, Washington University School of Medicine
- Päätutkija: Pardip Pathare, MD, Norwalk Hospital
- Päätutkija: Sanjiv Agarwala, MD, St. Luke's Cancer Center
- Päätutkija: Charles Kunos, MD, PhD, Summa Health System- Cooper Cancer Center
- Päätutkija: Yuhchyau Chen, MD, PhD, University of Rochester
- Päätutkija: John Buatti, MD, University of Iowa
- Päätutkija: Aftab Mahmood, MD, Cancer Specialists of South Texas, P.A.
- Päätutkija: Larisa Greenberg, MD, West Penn Allegheny Health System
- Päätutkija: Marcelo Bonomi, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Päätutkija: Christopher M Lee, MD, Cancer Care Northwest
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Kasvaimet, okasolusolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Avasopasem mangaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- GT-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .