Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 повышения дозы GC4419 в сочетании с химиолучевой терапией плоскоклеточного рака головы и шеи

21 сентября 2016 г. обновлено: Galera Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 1 повышения дозы GC4419 в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией при плоскоклеточном раке головы и шеи.

Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости и максимальной дозы GC4419, которую можно назначать пациентам с плоскоклеточным раком головы и шеи, получающим стандартную лучевую терапию и химиотерапию. В этом исследовании также будет оцениваться GC4419 по следующим параметрам:

  • Влияние на частоту возникновения и тяжесть радиационно-индуцированного орального мукозита;
  • Влияние на скорость ответа плоскоклеточного рака головы и шеи, получающих лучевую терапию и химиотерапию;
  • Общие концентрации GC4419, которые могут быть достигнуты в крови;
  • Изменения в белках и генетике, связанные с оральным мукозитом;
  • Влияние на отсроченную токсичность радиации (сухость во рту и снижение способности полностью открывать рот);
  • Наблюдайте за изменениями генетических и молекулярных маркеров орального мукозита;
  • Наблюдайте за использованием дополнительных медицинских ресурсов (например, незапланированные визиты в отделение неотложной помощи, использование зонда для кормления и т. д.) исследуемых пациентов;
  • Оценить общее качество жизни пациентов с оральным мукозитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое клиническое исследование с применением одного агента, которое будет проводиться на серийных когортах пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, получающих возрастающие дозы GC4419 в сочетании со стандартной химиолучевой терапией.

Исследование будет проводиться по стандартной схеме когорты 3+3, типичной для клинических испытаний фазы I, в которой 3 пациента первоначально получают заданный уровень дозы и наблюдаются на предмет дозолимитирующей токсичности (DLT). В целях управления повышением дозы окно наблюдения DLT будет определяться как первая доза GC4419 в течение 24 часов после последней дозы GC4419 для отдельного пациента. Если ни у одного из трех пациентов в дозовой когорте не возникнет DLT в течение окна наблюдения DLT, начнется регистрация на следующий более высокий уровень дозы. Если у 1 из 3 пациентов наблюдается ДЛТ в пределах окна наблюдения ДЛТ, 3 дополнительных пациента будут добавлены к уровню дозы. Если у 3 дополнительных пациентов не наблюдается DLT, эскалация дозы возобновится с включением в исследование следующего более высокого уровня дозы. Если у ≥2 пациентов в когорте наблюдается ДЛТ в пределах окна наблюдения ДЛТ, считается, что эта доза превысила МПД. MTD определяется как самая высокая доза, при которой ≤ 1 из 6 пациентов испытывает DLT в течение периода наблюдения DLT.

Решения о расширении когорты доз или переходе к повышению дозы будут приниматься после рассмотрения данных о безопасности на уровне дозы Спонсором в сотрудничестве с исследователями и консультантами, имеющими соответствующую квалификацию, по мере необходимости.

Запланированные уровни доз будут составлять 15, 30, 50, 75, 112, 150, 175, 210 и 250 мг/день с последующим увеличением дозы на 50 мг/день в зависимости от данных или до определения МПД. Эти уровни доз представляют собой максимальное увеличение дозы. В любое время, если требуется постоянный обзор безопасности и другие данные, могут быть изучены промежуточные уровни доз (с 3-6 пациентами, зарегистрированными для каждого уровня дозы). Эти промежуточные уровни доз могут быть выбраны ниже следующего запланированного уровня дозы или между двумя ранее изученными уровнями доз. Если МПД не определяется после уровня дозы 250 мг, может быть предпринято дальнейшее повышение дозы с шагом 50 мг/сут.

Начальное повышение дозы будет происходить по схеме лечения, при которой GC4419 вводят перед IMRT в каждый из первых 14 запланированных дней IMRT. Также будут изучены группы с отдельными дозами, в которых GC4419 вводят в каждый из первых 20, 25, 30 или всех 35 дней IMRT (четыре, пять, шесть или семь недель активного лечения). Ежедневное введение GC4419 по этому графику будет начинаться с дозы, которая, как было показано, не превышает MTD по исходному графику с 14 дозами. Дальнейшие уровни доз могут быть выбраны в соответствии с теми же рекомендациями по запланированным уровням доз (включая возможные промежуточные уровни доз) и правилами определения MTD, что и для схемы из 14 доз. При заданном уровне суточной дозы продление периода дозирования может быть предпринято с шагом в одну неделю (5 доз, с понедельника по пятницу) для каждой когорты в последовательных когортах. Например, дозирование для 20 доз (4 недели) может продолжаться при заданном уровне дозы только в том случае, если MTD не было превышено для той же суточной дозы, введенной для 14 доз; или дозирование для 25 доз (5 недель) может продолжаться на заданном уровне суточной дозы только в том случае, если MTD не было превышено для той же суточной дозы, введенной для 20 доз (4 недели); и т. д. Еще раз обратите внимание, что для любой когорты и продолжительности лечения период наблюдения DLT будет продлен до 24 часов после последней дозы GC4419 для отдельного пациента. Обратите также внимание на то, что увеличение продолжительности дозирования и увеличение суточной дозы на одном и том же этапе не допускается.

Кроме того, может быть одновременно зарегистрирована отдельная группа дозирования для получения 30 мг/день, M-F, в течение 35 доз (7 недель), исходя из расчета, что общая доза, вводимая данному пациенту (1050 мг), не будет превышать общую дозу. дозу, полученную 3 пациентами в дозе 75 мг/день x 14 доз (1050 мг), которая ранее была определена как безопасная (т. е. ни у одного пациента не было ТЛТ). Если эта доза и схема не превышают MTD, как определено в этом протоколе, может быть предпринято зачисление дополнительных 7-недельных групп дозирования путем применения того же подхода к общей дозе для будущих уровней доз, вводимых в течение <7 недель без превышения MTD.

В 14-дневном графике пропущенные дозы GC4419 могут быть восполнены до 28-го дня исследования. В схемах, предусматривающих введение GC4419 в количестве 20 или более доз, с Пн по Пт, дозы GC4419 не прибавляются.

По любому графику дополнительные пациенты могут быть исследованы при уровнях доз, не превышающих MTD, чтобы охарактеризовать безопасность, фармакокинетику и потенциальную эффективность GC4419 при этих уровнях доз.

Для GC4419 будет определена по крайней мере одна рекомендуемая доза Фазы 2 по крайней мере по одному графику. Для дальнейшей оценки взаимосвязей воздействие/реакция может быть определено более одной дозы. Дозы, рекомендуемые для дальнейшего исследования, будут на уровне или ниже MTD, при этом данные о воздействии и предварительные данные об эффективности предполагают, что они могут потребовать дальнейшего изучения безопасности и эффективности.

Лечение будет проводиться амбулаторно. Меры поддерживающей терапии, в том числе направленные на контроль симптомов, возникающих в результате злокачественного новообразования пациента, допускаются по усмотрению лечащего исследователя.

Фармакокинетические образцы будут получены от всех пациентов.

Основные цели:

  1. Оценить безопасность и переносимость GC4419 при введении со стандартной химиолучевой терапией путем наблюдения за частотой и тяжестью нежелательных явлений в рамках схемы исследования.
  2. Определить максимально переносимую дозу/рекомендуемую дозу фазы 2 и график приема GC4419 для дальнейшего изучения при введении в сочетании со стандартной химиолучевой терапией пациентам с плоскоклеточным раком рта и ротоглотки.

Второстепенные цели:

  1. Для определения фармакокинетического профиля GC4419 при введении в сочетании со стандартной химиолучевой терапией.
  2. Определить частоту, тяжесть, время до первого появления и продолжительность орального мукозита у пациентов, получающих GC4419 в сочетании со стандартной химиолучевой терапией.
  3. Предварительно оценить реакцию опухоли на стандартное химиолучевое воздействие при введении в сочетании с GC4419.

Исследовательские цели:

  1. Для определения фармакодинамических эффектов GC4419
  2. Соотнести фармакокинетические и фармакодинамические эффекты GC4419 с частотой возникновения, тяжестью и временем до первого проявления орального мукозита.
  3. Оценить потенциальный синергетический эффект GC4419 с химиолучевой терапией на ответ опухоли с использованием фармакокинетического и фармакодинамического анализов.
  4. Оценить влияние GC4419 на специфические поздние проявления токсичности (ксеростомия и тризм) стандартной химиолучевой терапии.
  5. Для сбора информации об использовании ресурсов здравоохранения
  6. Собрать информацию о качестве жизни, связанном со здоровьем (Ежедневный опросник по оральному мукозиту)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Health System- Cooper Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
        • St. Luke's Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99216
        • Cancer Care Northwest

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN), определяемый как SCC полости рта или ротоглотки, который будет лечиться стандартным цисплатином и лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT)
  • Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
  • Надлежащим образом полученное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Опухоль губ, гортани, гортаноглотки, носоглотки, придаточных пазух носа, слюнных желез или неизвестная первичная опухоль
  • Метастатическое заболевание (Стадия IV C)
  • Предшествующая химиотерапия по поводу SCCHN и/или лучевая терапия области исследуемого рака или
  • Прием любого средства, отнесенного к разряду антиоксидантов
  • Наличие в анамнезе злокачественных опухолей, отличных от SCCHN, в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки, иссеченной in situ.
  • Активное инфекционное заболевание, за исключением кандидоза полости рта
  • Наличие орального мукозита при включении в исследование
  • Хроническая иммуносупрессия
  • Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита B/C)
  • Предыдущая история нарушения слуха
  • Использование исследуемого агента в течение 30 дней после включения в исследование
  • Известные аллергии или непереносимость цисплатина и подобных соединений, содержащих платину.
  • Необходимость одновременного лечения нитратами или другими препаратами, которые, по мнению лечащего врача, могут создать риск резкого снижения артериального давления.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GC4419
Открытое исследование с повышением дозы GC4419, вводимого в 14 дозах, соответствующих первым 14 дозам лучевой терапии. Каждая доза будет вводиться внутривенно в течение 60 минут. Возможные дозы, которые могут быть проверены: 15 мг, 30 мг, 50 мг, 75 мг, 112 мг и 170 мг.
Лекарство: GC4419
GC4419 представляет собой новый высокостабильный марганецсодержащий макроциклический лигандный комплекс с молекулярной массой 483, активность которого имитирует активность встречающихся в природе ферментов супероксиддисмутазы (СОД). Следовательно, это прототип нового класса лекарств, называемых селективными миметиками СОД. GC4419 избирательно удаляет анионы супероксида, не вступая в реакцию с другими активными формами кислорода, включая оксид азота, перекись водорода и пероксинитрит.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, вызванных GC4419
Временное ограничение: 14 - 35 дней
GC4419 будет оцениваться для определения безопасности, переносимости и максимально переносимой дозы GC4419, которую можно вводить пациентам с плоскоклеточным раком головы и шеи, получающим одновременное облучение (50-70 Гр, вводимое ежедневно x 5 [Пн-Ж] , в 2.0-2.2 фракции Гр) и химиотерапию (цисплатин, 80-100 мг/м2, каждые 3 недели или еженедельно цисплатин 30-40 мг/м2 x 6 недель). Пациенты будут получать от 14 до 35 доз GC4419 в последовательно возрастающих когортах по дозе и продолжительности, которые соответствуют первым дозам облучения, в зависимости от графика. Токсичность, ограничивающая дозу, будет оцениваться в течение 24 часов после последней дозы GC4419.
14 - 35 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость и степень воздействия GC4419 (фармакокинетический профиль)
Временное ограничение: 18 - 49 дней
Определите фармакокинетический профиль, включая степень и скорость воздействия (например, максимальная концентрация, общее воздействие, период полувыведения, время достижения максимальной концентрации, накопление и т. д.) GC4419, а также кинетику GC4419 (например, период полувыведения, в пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи, получающие GC4419 в сочетании со стандартной химиолучевой терапией.
18 - 49 дней
Оральный мукозит
Временное ограничение: 49 дней
Определите частоту, тяжесть, время до первого появления и продолжительность мукозита полости рта у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, получающих GC4419 при введении в сочетании со стандартной химиолучевой терапией.
49 дней
Противоопухолевый эффект
Временное ограничение: 14 месяцев
Предварительно оцените реакцию опухоли на стандартную химиолучевую терапию при введении в сочетании с GC4419 примерно через 1 год после завершения химиолучевой терапии.
14 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамический профиль
Временное ограничение: 49 дней
Определите фармакодинамический профиль GC4419 у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, получающих GC4419 в сочетании со стандартной химиолучевой терапией, наблюдая за изменениями белков и генетических маркеров, связанных с оральным мукозитом.
49 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Galera Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jon T. Holmlund, MD, Galera Therapeutics, Inc.
  • Главный следователь: Madhavi Venigalla, MD, Lakeland Regional Cancer Center
  • Главный следователь: Weining Zhen, MD, University of Nebraska
  • Главный следователь: Douglas Adkins, MD, Washington University School of Medicine
  • Главный следователь: Pardip Pathare, MD, Norwalk Hospital
  • Главный следователь: Sanjiv Agarwala, MD, St. Luke's Cancer Center
  • Главный следователь: Charles Kunos, MD, PhD, Summa Health System- Cooper Cancer Center
  • Главный следователь: Yuhchyau Chen, MD, PhD, University of Rochester
  • Главный следователь: John Buatti, MD, University of Iowa
  • Главный следователь: Aftab Mahmood, MD, Cancer Specialists of South Texas, P.A.
  • Главный следователь: Larisa Greenberg, MD, West Penn Allegheny Health System
  • Главный следователь: Marcelo Bonomi, MD, Wake Forest University Health Sciences
  • Главный следователь: Christopher M Lee, MD, Cancer Care Northwest

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GT-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться