UV 유도 면역억제에 대한 RANKL 억제 효과
자외선(UV)은 정상적인 햇빛의 일부이며 인간의 피부와 건강에 많은 영향을 미칩니다. 장기간 자외선 노출의 유해한 영향 중 하나는 피부암을 유발할 수 있다는 것입니다. 자외선이 피부암을 일으키는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 자외선이 암을 유발하는 방법 중 하나는 피부 세포의 DNA 분자를 수정하는 것입니다. 자외선에 의한 암 형성과 관련된 또 다른 메커니즘은 면역억제입니다. 이 메커니즘에 의해 자외선은 피부 면역 체계의 세포를 비활성화합니다. 면역세포는 세균이나 바이러스와 같은 이물질과 유기체를 탐지하고 파괴하는 역할을 하지만 암세포를 인식하고 파괴하기도 합니다. 자외선은 면역 체계의 세포가 암세포를 파괴하는 것을 막는 것으로 알려져 있습니다.
실험실 실험에서 denosumab이라는 약물이 자외선에 의한 피부 면역 억제 억제를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 즉, 이 약물은 면역 체계의 세포에 대한 UV의 영향을 차단할 수 있으며 이 약물을 복용하는 환자가 피부암으로부터 더 잘 보호될 수 있도록 할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 데노수맙이 건강한 대상에서 UVB 광의 면역억제 효과를 차단하는지 여부를 테스트하는 것입니다. 이 연구는 두 단계로 나뉩니다. 첫 번째 단계에서 10명의 피험자(코호트 1)는 원형 탈모증 및 피부 사마귀 치료에 일반적으로 사용되는 국소 감작제인 디페닐시클로프로페논(DPCP)에 감작됩니다. 피험자를 DPCP에 증분 용량으로 재노출하면 정상 피부에서 용량 반응 수준의 피부 과민 반응을 얻을 수 있습니다. 이를 통해 코호트 2의 2개의 UVB 노출 실험 그룹에서 얻은 CHS와 UV에 노출되지 않은 피부(코호트 1)에서 DPCP 유도 피부 과민증(CHS) 반응의 정상 수준을 비교할 수 있습니다.
연구의 두 번째 단계에서 20명의 피험자(코호트 2)는 DPCP 민감화 24시간 전에 면역 억제 용량의 자외선 B(UVB)에 노출됩니다. 이로 인해 DPCP와의 재도전 시 CHS가 폐지될 것으로 예상됩니다. 데노수맙이 UVB로 유발된 면역억제를 역전시킬 수 있는지 여부를 평가하기 위해 대상자는 이전에 데노수맙 60mg(그룹 A, 대상 10명) 또는 식염수 1mL(그룹 B, 대상 10명)의 1mL 단일 주사를 받도록 무작위 배정되었습니다. UVB 노출 몇 주 전. DPCP 재시험에 의해 유도된 CHS 반응은 데노수맙과 식염수 그룹 간에 비교됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2K 4L5
- Innovaderm Research Inc.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1. 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 폐경기 여성.
2. 남성 피험자 또는 그의 여성 파트너(이 기준은 폐경 후 여성에게는 적용되지 않음)가 0일 전 최소 30일 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 폼, 젤 또는 크림 형태의 살정제와 결합된 콘돔, 스폰지 또는 다이어프램과 같은 차단 방법;
- Depo-Provera, Evra 및 Nuvaring을 포함하는 호르몬 피임법(경구, 근육내, 임플란트 또는 경피);
- 자궁 내 장치(IUD);
- 난관결찰술, 자궁절제술 또는 정관절제술과 같은 불임법;
- 여성 피험자 또는 남성 피험자의 여성 파트너에 대해 최소 1년 동안의 폐경 후 상태;
- 동성 파트너
- 절제.
- 3. 정보에 입각한 동의를 할 수 있으며 모든 연구 관련 절차 전에 동의를 얻어야 합니다.
- 4. Fitzpatrick 피부 사진형 II 또는 III.
- 5. 대상자의 체중이 100kg 이하입니다.
제외 기준:
- 1. 면역억제, 광감작 또는 광독성을 유발하는 상태 또는 약물.
- 2. 피부암 또는 전암성 피부 병변(예: 광선 각화증).
- 3. 대상체는 아토피성 피부염을 앓는다(코호트 1)
- 4. 피험자는 0일 이전 또는 연구 기간 동안 예정인 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물을 투여받았습니다.
- 5. 피험자는 0일의 14일 이내에 팔 또는 엉덩이에 국소 약물을 사용했거나 연구 중에 사용할 계획입니다.
- 6. 조사자의 재량에 따라 피험자는 연구 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 알코올 또는 약물 남용의 현재 또는 과거 이력이 있습니다.
- 7. 데노수맙에 대한 과민성/알레르기.
- 8. 리도카인에 대한 과민성/알레르기.
- 9. 라텍스에 대한 과민성/알레르기.
- 10. 피험자는 저용량 아세틸살리실산을 제외한 항응고제를 복용하고 있습니다.
- 11. 저칼슘혈증 또는 소인 인자의 과거력(예: 부갑상선기능저하증, 갑상선 수술, 부갑상선 수술, 흡수장애 증후군, 소장 절제, 중증 신장애 또는 투석을 받는 병력).
- 12. 알려진 비타민 D 결핍.
- 13. 30mL/분 미만의 크레아티닌 청소율(코호트 2에만 해당).
- 14. 정상 범위보다 열등한 수정된 칼슘 농도(코호트 2에만 해당).
- 15. 턱의 골괴사증(ONJ) 또는 ONJ에 대한 위험 요인(불량한 구강 위생, 치주 및/또는 기존 치과 질환, 뼈 병변이 있는 암 진단, 발치 또는 6년 이내 임플란트와 같은 침습적 치과 절차)의 과거력 스크리닝 방문의 달.)
- 16. 켈로이드 또는 비후성 반흔의 과거력.
- 17. 디페닐시클로프로페논으로 사전 치료.
- 18. 지난 12개월 동안 denosumab을 사용한 치료.
- 19. 팔이나 어깨의 가동 범위에 상당한 제한이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: DPCP 단독(코호트 1)
48시간 동안 디페닐시클로프로페논 감작 패치를 붙였습니다.
48시간 동안 디페닐시클로프로페논 유도 패치를 적용했습니다.
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다른 이름들:
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실험적: UVB 및 데노수맙 그룹(코호트 2)
데노수맙 60mg 1회 피하주사.
광대역 UVB 노출 1회.
48시간 동안 디페닐시클로프로페논 감작 패치를 붙였습니다.
48시간 동안 디페닐시클로프로페논 유도 패치를 적용했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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위약 비교기: UVB 및 위약 그룹(코호트 2)
생리식염수 1mL를 1회 피하주사한다.
광대역 UVB 노출 1회.
48시간 동안 디페닐시클로프로페논 감작 패치를 붙였습니다.
48시간 동안 디페닐시클로프로페논 유도 패치를 적용했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진피 두께의 변화: 코호트 2의 데노수맙군 대 위약군
기간: DPCP에 대한 감작 후 3주.
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위약에 무작위 배정된 피험자와 비교하여 데노수맙에 무작위 배정된 피험자에 대해 증분 용량의 DPCP를 투여한 후 20MHz 초음파촬영으로 측정한 평균 진피 두께.
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DPCP에 대한 감작 후 3주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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접촉 과민 반응의 임상 점수: 코호트 2의 데노수맙군 대 위약군
기간: DPCP에 대한 감작 후 3주.
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데노수맙군과 위약군 사이에 DPCP 챌린지의 증분 투여량에 의해 유도된 접촉 과민 반응 부위의 평균 임상 점수.
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DPCP에 대한 감작 후 3주.
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접촉 과민 반응의 직경: 코호트 2의 데노수맙 그룹 대 위약 그룹
기간: DPCP에 대한 감작 후 3주.
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데노수맙군과 위약군 사이에 증분 용량의 DPCP 챌린지에 의해 유도된 접촉 과민 반응 부위의 평균 직경(mm).
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DPCP에 대한 감작 후 3주.
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진피 두께의 변화: UV 노출되지 않음(코호트 1) 대 UV 노출됨(코호트 2)
기간: DPCP에 대한 감작 후 3주.
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UVB에 노출되지 않은 피험자와 비교하여 이전에 UVB에 노출된 피험자에 대해 증분 용량의 DPCP를 투여한 후 20MHz 초음파로 측정한 평균 진피 두께.
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DPCP에 대한 감작 후 3주.
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접촉 과민 반응의 임상 점수: UV 비노출(Cohort 1) 대 UV 노출(Cohort 2)
기간: DPCP에 대한 감작 후 3주.
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UV에 노출된 피부와 UV에 노출되지 않은 피부 사이에 DPCP의 증분 투여량에 의해 유도된 접촉 과민 반응 부위의 평균 임상 점수.
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DPCP에 대한 감작 후 3주.
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접촉 과민 반응의 직경: UV 노출되지 않은(코호트 1) 대 UV 노출된(코호트 2)
기간: DPCP에 대한 감작 후 3주.
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UV에 노출된 피부와 UV에 노출되지 않은 피부 사이의 DPCP 증분 용량에 의해 유도된 접촉 과민 반응 부위의 평균 직경.
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DPCP에 대한 감작 후 3주.
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유전자 발현 수준: 코호트 2의 데노수맙 그룹 대 위약 그룹
기간: 기준선에서, 치료 주사 후 2주, UVB 노출 후 24시간.
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데노수맙 대 위약 그룹에서 RANK, RANKL 및 RANK-RANKL 상호작용에 의해 조절되는 단백질의 유전자 발현 수준의 차이.
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기준선에서, 치료 주사 후 2주, UVB 노출 후 24시간.
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RANKL 및 기타 관심 단백질 발현의 조직학적 패턴: 코호트 2의 데노수맙 그룹 대 위약 그룹
기간: 기준선에서, 치료 주사 후 2주, UVB 노출 후 24시간.
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데노수맙 대 위약 그룹에서 RANK, RANKL 및 RANK-RANKL 상호작용에 관여하는 단백질 및 세포 발현의 피부 조직학적 패턴의 차이.
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기준선에서, 치료 주사 후 2주, UVB 노출 후 24시간.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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