Effet de l'inhibition de RANKL sur l'immunosuppression induite par les UV
La lumière ultraviolette (UV) fait partie de la lumière solaire normale et a de nombreux effets sur la peau et la santé humaines. L'un des effets nocifs de l'exposition à long terme aux rayons UV est qu'elle peut provoquer un cancer de la peau. Le mécanisme par lequel la lumière UV provoque le cancer de la peau n'est pas entièrement compris. L'une des façons dont la lumière UV cause le cancer consiste à modifier les molécules d'ADN dans les cellules de la peau. Un autre mécanisme impliqué dans la formation du cancer par la lumière UV est l'immunosuppression. Par ce mécanisme, la lumière UV inactive les cellules du système immunitaire de la peau. Les cellules immunitaires sont responsables de la détection et de la destruction des substances et organismes étrangers tels que les bactéries et les virus, mais elles reconnaissent et détruisent également les cellules cancéreuses. La lumière UV est connue pour empêcher les cellules du système immunitaire de détruire les cellules cancéreuses.
Lors d'expériences en laboratoire, il a été démontré qu'un médicament appelé dénosumab diminue l'inhibition de la suppression de l'immunité cutanée induite par les ultraviolets. En d'autres termes, ce médicament pourrait bloquer l'effet des UV sur les cellules du système immunitaire et pourrait permettre aux patients prenant ce médicament d'être mieux protégés contre le cancer de la peau.
L'objectif de cette étude est de tester si le dénosumab bloque l'effet immunosuppresseur de la lumière UVB chez des sujets sains. Cette étude est divisée en deux étapes. Dans un premier temps, dix sujets (Cohorte 1) seront sensibilisés à la diphénylcyclopropénone (DPCP), un sensibilisant topique couramment utilisé pour le traitement de la pelade et des verrues cutanées. En réexposant les sujets au DPCP à des doses incrémentielles, des niveaux dose-réponse de réactions d'hypersensibilité cutanée dans une peau normale seront obtenus. Cela permettra de comparer les niveaux normaux de réaction d'hypersensibilité cutanée induite par le DPCP (CHS) dans la peau non exposée aux UV (Cohorte 1) au CHS obtenu à partir des deux groupes expérimentaux exposés aux UVB de la Cohorte 2.
Dans la deuxième étape de l'étude, 20 sujets (cohorte 2) seront exposés à une dose immunosuppressive d'ultraviolets B (UVB) 24 heures avant la sensibilisation au DPCP. Cela devrait entraîner l'abolition du CHS lors d'une nouvelle contestation auprès du DPCP. Afin d'évaluer si le dénosumab peut inverser l'immunosuppression induite par les UVB, les sujets auront été préalablement randomisés pour recevoir une seule injection de 1 mL de 60 mg de dénosumab (groupe A ; 10 sujets) ou 1 mL de solution saline (groupe B ; 10 sujets) deux semaines avant l'exposition aux UVB. Les réactions au CHS provoquées par la rechallenge du DPCP seront comparées entre les groupes denosumab et salin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
- Innovaderm Research Inc.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 1. Hommes ou femmes ménopausées âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement.
2. Le sujet masculin ou sa partenaire féminine (ce critère ne s'applique pas aux femmes post-ménopausées) est disposé à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant au moins 30 jours avant le jour 0 et au moins 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces sont :
- Les méthodes barrières telles que le préservatif, l'éponge ou le diaphragme associés à un spermicide en mousse, gel ou crème ;
- Contraception hormonale (orale, intramusculaire, implant ou transdermique) qui comprend Depo-Provera, Evra et Nuvaring ;
- Dispositif intra-utérin (DIU);
- Stérilisation comme la ligature des trompes, l'hystérectomie ou la vasectomie ;
- État post-ménopausique depuis au moins 1 an pour le sujet féminin ou la partenaire féminine du sujet masculin ;
- Partenaire de même sexe ;
- Abstinence.
- 3. Capable de donner un consentement éclairé et le consentement doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
- 4. Phototypes cutanés Fitzpatrick II ou III.
- 5. Le sujet pèse 100 kg ou moins.
Critère d'exclusion:
- 1. Conditions ou médicaments provoquant une immunosuppression, une photosensibilisation ou une phototoxicité.
- 2. Antécédents de cancer de la peau ou sujet présentant des lésions cutanées précancéreuses (par ex. kératose actinique).
- 3. Le sujet a une dermatite atopique (cohorte 1)
- 4. Le sujet a reçu des médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 0 ou prévoit pendant la période d'étude.
- 5. Le sujet a utilisé un médicament topique sur les bras ou les fesses dans les 14 jours suivant le jour 0 ou prévoit de le faire pendant l'étude.
- 6. À la discrétion de l'investigateur, le sujet a des antécédents actuels ou passés d'abus d'alcool ou de drogues qui interféreraient avec la capacité du sujet à se conformer au protocole de l'étude.
- 7. Hypersensibilité/allergie au dénosumab.
- 8. Hypersensibilité/allergie à la lidocaïne.
- 9. Hypersensibilité/allergie au latex.
- 10. Le sujet prend des médicaments anticoagulants, à l'exception de l'acide acétylsalicylique à faible dose.
- 11. Antécédents d'hypocalcémie ou facteurs prédisposants (par exemple, antécédents d'hypoparathyroïdie, chirurgie thyroïdienne, chirurgie parathyroïdienne, syndromes de malabsorption, excision de l'intestin grêle, insuffisance rénale sévère ou sous dialyse).
- 12. Carence connue en vitamine D.
- 13. Clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (cohorte 2 uniquement).
- 14. Concentration de calcium corrigée inférieure à la normale (cohorte 2 uniquement).
- 15. Antécédents d'ostéonécrose de la mâchoire (ONM) ou facteurs de risque d'ONM (mauvaise hygiène buccale, maladie parodontale et/ou dentaire préexistante, diagnostic de cancer avec lésions osseuses, procédures dentaires invasives telles que des extractions dentaires ou des implants dans les 6 ans). mois de la visite de dépistage.)
- 16. Antécédents de chéloïdes ou de cicatrices hypertrophiques.
- 17. Traitement préalable à la diphénylcyclopropénone.
- 18. Traitement par dénosumab au cours des 12 derniers mois.
- 19. Limitations importantes dans l'amplitude des mouvements des bras ou des épaules.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: DPCP seul (cohorte 1)
Patchs de sensibilisation à la diphénylcyclopropénone appliqués pendant 48 heures.
Patchs de déclenchement de diphénylcyclopropénone appliqués pendant 48 heures.
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Autres noms:
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Expérimental: Groupe UVB et denosumab (Cohorte 2)
Denosumab 60mg injection sous-cutanée une fois.
Exposition UVB à large bande une fois.
Patchs de sensibilisation à la diphénylcyclopropénone appliqués pendant 48 heures.
Patchs de déclenchement de diphénylcyclopropénone appliqués pendant 48 heures.
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Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe UVB et placebo (Cohorte 2)
Injection sous-cutanée de 1 ml de solution saline normale une fois.
Exposition UVB à large bande une fois.
Patchs de sensibilisation à la diphénylcyclopropénone appliqués pendant 48 heures.
Patchs de déclenchement de diphénylcyclopropénone appliqués pendant 48 heures.
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Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'épaisseur du derme : groupe dénosumab vs groupe placebo de la cohorte 2
Délai: Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Épaisseur dermique moyenne, mesurée par échographie à 20 MHz, après provocation avec des doses incrémentielles de DPCP pour les sujets randomisés pour le dénosumab par rapport aux sujets randomisés pour le placebo.
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Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score clinique des réactions d'hypersensibilité de contact : groupe denosumab vs groupe placebo de la Cohorte 2
Délai: Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Scores cliniques moyens des sites de réaction d'hypersensibilité de contact provoqués par des doses incrémentielles de provocations au DPCP entre le groupe dénosumab et le groupe placebo.
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Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Diamètres des réactions d'hypersensibilité de contact : groupe dénosumab vs groupe placebo de la Cohorte 2
Délai: Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Diamètres moyens (mm) des sites de réaction d'hypersensibilité de contact provoqués par des doses incrémentielles de provocations au DPCP entre le groupe dénosumab et le groupe placebo.
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Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Modification de l'épaisseur du derme : non exposé aux UV (cohorte 1) vs exposé aux UV (cohorte 2)
Délai: Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Épaisseur dermique moyenne, mesurée par échographie à 20 MHz, après provocation avec des doses incrémentielles de DPCP pour les sujets précédemment exposés aux UVB par rapport aux sujets non exposés aux UVB.
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Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Score clinique des réactions d'hypersensibilité de contact : non exposés aux UV (Cohorte 1) vs exposés aux UV (Cohorte 2)
Délai: Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Scores cliniques moyens des sites de réaction d'hypersensibilité de contact provoqués par des doses supplémentaires de DPCP entre la peau exposée aux UV et la peau non exposée aux UV.
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Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Diamètres des réactions d'hypersensibilité de contact : non exposés aux UV (Cohorte 1) vs exposés aux UV (Cohorte 2)
Délai: Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Diamètres moyens des sites de réaction d'hypersensibilité de contact provoqués par des doses incrémentielles de DPCP entre la peau exposée aux UV et la peau non exposée aux UV.
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Trois semaines après la sensibilisation au DPCP.
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Niveaux d'expression génique : groupe denosumab vs groupe placebo de la cohorte 2
Délai: Au départ, deux semaines après l'injection du traitement et 24 heures après l'exposition aux UVB.
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Différences dans les niveaux d'expression génique de RANK, RANKL et des protéines qui sont régulées par l'interaction RANK-RANKL dans les groupes dénosumab versus placebo.
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Au départ, deux semaines après l'injection du traitement et 24 heures après l'exposition aux UVB.
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Profil histologique d'expression de RANKL et d'autres protéines d'intérêt : groupe dénosumab vs groupe placebo de la Cohorte 2
Délai: Au départ, deux semaines après l'injection du traitement et 24 heures après l'exposition aux UVB.
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Différences dans le schéma histologique cutané d'expression de RANK, RANKL et des protéines et cellules impliquées dans l'interaction RANK-RANKL dans les groupes dénosumab versus placebo.
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Au départ, deux semaines après l'injection du traitement et 24 heures après l'exposition aux UVB.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Inno-6030
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