Effekt af RANKL-hæmning på UV-induceret immunsuppression

Inklusionskriterier:

• 1. Mænd eller postmenopausale kvinder 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.

• 2. Mandlige forsøgspersoner eller dennes kvindelige partner (dette kriterium gælder ikke for postmenopausale kvinder) er villig til at bruge effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage før dag 0 og mindst 1 måned efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Effektive præventionsmetoder er:

  1. Barrieremetoder såsom kondom, svamp eller mellemgulv kombineret med spermicid i skum, gel eller creme;
  2. Hormonel prævention (oral, intramuskulær, implanteret eller transdermal), som omfatter Depo-Provera, Evra og Nuvaring;
  3. Intrauterin enhed (IUD);
  4. Sterilisering såsom tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi;
  5. Postmenopausal tilstand i mindst 1 år for kvindelig forsøgsperson eller kvindelig partner til mandlig forsøgsperson;
  6. Partner af samme køn;
  7. Afholdenhed.
• 3. Kan give informeret samtykke, og samtykket skal indhentes forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
• 4. Fitzpatrick hudfototyper II eller III.
• 5. Emnet vejer 100 kg eller mindre.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tilstande eller medicin, der forårsager immunsuppression, fotosensibilisering eller fototoksicitet.
• 2. Tidligere hudkræft i anamnesen eller forsøgsperson med præcancerøse hudlæsioner (f.eks. aktinisk keratose).
• 3. Forsøgsperson har atopisk dermatitis (kohorte 1)
• 4. Forsøgspersonen har modtaget forsøgslægemidler inden for de 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 0 eller planlægger det i løbet af undersøgelsesperioden.
• 5. Forsøgspersonen har brugt enhver topisk medicin på arme eller balder inden for 14 dage efter dag 0 eller planlægger at gøre det under undersøgelsen.
• 6. Efter investigatorens skøn har forsøgspersonen nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug, som ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• 7. Overfølsomhed/allergi over for denosumab.
• 8. Overfølsomhed/allergi over for lidokain.
• 9. Overfølsomhed/allergi over for latex.
• 10. Forsøgspersonen tager antikoagulerende medicin undtagen lavdosis acetylsalicylsyre.
• 11. Tidligere hypocalcæmi eller prædisponerende faktorer (f.eks. historie med hypoparathyroidisme, skjoldbruskkirtelkirurgi, parathyreoideakirurgi, malabsorptionssyndromer, excision af tyndtarmen, alvorlig nyrefunktionsnedsættelse eller dialyse).
• 12. Kendt D-vitaminmangel.
• 13. Kreatininclearance mindre end 30 ml/min (kun kohorte 2).
• 14. Korrigeret calciumkoncentration lavere end normalområdet (kun kohorte 2).
• 15. Tidligere historie med osteonekrose i kæben (ONJ) ​​eller risikofaktorer for ONJ (dårlig mundhygiejne, parodontal og/eller allerede eksisterende tandsygdom, diagnose af cancer med knoglelæsioner, invasive dentale procedurer såsom tandudtrækninger eller implantater inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.)
• 16. Tidligere historie med keloider eller hypertrofisk ardannelse.
• 17. Forudgående behandling med diphenylcyclopropenon.
• 18. Behandling med denosumab inden for de seneste 12 måneder.
• 19. Betydelige begrænsninger i bevægelsesområdet for arme eller skuldre.