Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van RANKL-remming op door UV geïnduceerde immunosuppressie

23 juli 2014 bijgewerkt door: Innovaderm Research Inc.

Ultraviolet (UV) licht maakt deel uit van normaal zonlicht en heeft veel effecten op de menselijke huid en gezondheid. Een van de schadelijke effecten van langdurige blootstelling aan UV-licht is dat het huidkanker kan veroorzaken. Het mechanisme waardoor UV-licht huidkanker veroorzaakt, is niet helemaal duidelijk. Een van de manieren waarop UV-licht kanker veroorzaakt, is door DNA-moleculen in de cellen van de huid aan te passen. Een ander mechanisme dat betrokken is bij kankervorming door UV-licht is immunosuppressie. Door dit mechanisme inactiveert UV-licht cellen van het immuunsysteem van de huid. De afweercellen zijn verantwoordelijk voor het opsporen en vernietigen van vreemde stoffen en organismen zoals bacteriën en virussen, maar ze herkennen en vernietigen ook kankercellen. Van UV-licht is bekend dat het voorkomt dat cellen van het immuunsysteem kankercellen vernietigen.

In laboratoriumexperimenten is aangetoond dat een medicijn genaamd denosumab de remming van door ultraviolet geïnduceerde onderdrukking van de huidimmuniteit vermindert. Met andere woorden, dit medicijn zou het effect van UV op cellen van het immuunsysteem kunnen blokkeren en zou ervoor kunnen zorgen dat patiënten die dit medicijn gebruiken beter beschermd zijn tegen huidkanker.

Het doel van deze studie is om te testen of denosumab het immunosuppressieve effect van UVB-licht blokkeert bij gezonde proefpersonen. Dit onderzoek is opgedeeld in twee fasen. In de eerste fase zullen tien proefpersonen (Cohort 1) gesensibiliseerd worden voor difenylcyclopropenon (DPCP), een plaatselijke sensibilisator die gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van alopecia areata en huidwratten. Door de proefpersonen opnieuw bloot te stellen aan DPCP in oplopende doses, zullen dosis-responsniveaus van cutane overgevoeligheidsreacties in normale huid worden verkregen. Hierdoor kunnen de normale niveaus van DPCP-geïnduceerde huidovergevoeligheidsreacties (CHS) in niet aan UV blootgestelde huid (cohort 1) worden vergeleken met de CHS verkregen uit de twee aan UVB blootgestelde experimentele groepen van cohort 2.

In de tweede fase van het onderzoek zullen 20 proefpersonen (Cohort 2) worden blootgesteld aan een immunosuppressieve dosis ultraviolet B (UVB) 24 uur voorafgaand aan DPCP-sensibilisatie. Dit zal naar verwachting resulteren in de afschaffing van CHS bij hernieuwde uitdaging met DPCP. Om te beoordelen of denosumab UVB-geïnduceerde immunosuppressie kan omkeren, zullen de proefpersonen eerder gerandomiseerd zijn om een ​​enkele injectie van 1 ml te krijgen van ofwel 60 mg denosumab (groep A; 10 proefpersonen) of 1 ml zoutoplossing (groep B; 10 proefpersonen). weken voor blootstelling aan UVB. CHS-reacties opgewekt door DPCP-hernieuwde blootstelling zullen worden vergeleken tussen de denosumab- en de zoutoplossing-groep.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Mannen of postmenopauzale vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.

  • 2. Mannelijke proefpersoon of zijn vrouwelijke partner (dit criterium is niet van toepassing op postmenopauzale vrouwen) is bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen vóór dag 0 en ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptiemethoden zijn:

    1. Barrièremethoden zoals condoom, spons of diafragma gecombineerd met zaaddodend middel in schuim, gel of crème;
    2. Hormonale anticonceptie (oraal, intramusculair, implantaat of transdermaal) waaronder Depo-Provera, Evra en Nuvaring;
    3. Intra-uterien apparaat (IUD);
    4. Sterilisatie zoals afbinden van de eileiders, hysterectomie of vasectomie;
    5. Postmenopauzale toestand gedurende ten minste 1 jaar voor vrouwelijke proefpersoon of vrouwelijke partner van mannelijke proefpersoon;
    6. Partner van hetzelfde geslacht;
    7. Onthouding.
  • 3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en de toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures.
  • 4. Fitzpatrick-huidfototypen II of III.
  • 5. Proefpersoon weegt 100 kg of minder.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Aandoeningen of medicijnen die immunosuppressie, fotosensibilisatie of fototoxiciteit veroorzaken.
  • 2. Voorgeschiedenis van huidkanker of patiënt met voorstadia van huidlaesies (bijv. actinische keratose).
  • 3. Proefpersoon heeft atopische dermatitis (cohort 1)
  • 4. Proefpersoon heeft onderzoeksgeneesmiddelen gekregen binnen de 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Dag 0 of is van plan dit te doen tijdens de onderzoeksperiode.
  • 5. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na dag 0 actuele medicatie op armen of billen gebruikt of is van plan dit tijdens het onderzoek te doen.
  • 6. Naar goeddunken van de onderzoeker heeft de proefpersoon een huidige of vroegere geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik die het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zou belemmeren.
  • 7. Overgevoeligheid/allergie voor denosumab.
  • 8. Overgevoeligheid/allergie voor lidocaïne.
  • 9. Overgevoeligheid/allergie voor latex.
  • 10. Proefpersoon gebruikt anticoagulantia behalve een lage dosis acetylsalicylzuur.
  • 11. Voorgeschiedenis van hypocalciëmie of predisponerende factoren (bijv. voorgeschiedenis van hypoparathyreoïdie, schildklieroperaties, bijschildklieroperaties, malabsorptiesyndromen, excisie van de dunne darm, ernstige nierfunctiestoornis of dialyse ondergaan).
  • 12. Bekend vitamine D-tekort.
  • 13. Creatinineklaring minder dan 30 ml/min (alleen cohort 2).
  • 14. Gecorrigeerde calciumconcentratie lager dan het normale bereik (alleen cohort 2).
  • 15. Voorgeschiedenis van osteonecrose van de kaak (ONJ) ​​of risicofactoren voor ONJ (slechte mondhygiëne, parodontale en/of reeds bestaande tandziekte, diagnose van kanker met botlaesies, invasieve tandheelkundige procedures zoals tandextracties of implantaten binnen 6 maanden na het screeningbezoek.)
  • 16. Voorgeschiedenis van keloïden of hypertrofische littekens.
  • 17. Voorafgaande behandeling met difenylcyclopropenon.
  • 18. Behandeling met denosumab in de afgelopen 12 maanden.
  • 19. Aanzienlijke beperkingen in het bewegingsbereik van armen of schouders.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: DPCP alleen (Cohort 1)
Difenylcyclopropenon-sensibiliseringspleisters aangebracht gedurende 48 uur. Difenylcyclopropenon-opwekkingspleisters aangebracht gedurende 48 uur.
Geneesmiddel: Difenylcyclopropenon
Andere namen:
  • Difencypron
  • DPCP
Experimenteel: UVB- en denosumab-groep (cohort 2)
Denosumab 60 mg subcutane injectie eenmalig. Eenmaal breedband UVB-blootstelling. Difenylcyclopropenon-sensibiliseringspleisters aangebracht gedurende 48 uur. Difenylcyclopropenon-opwekkingspleisters aangebracht gedurende 48 uur.
Geneesmiddel: Denosumab
Andere namen:
  • Prolia
Geneesmiddel: Difenylcyclopropenon
Andere namen:
  • Difencypron
  • DPCP
Straling: UVB-blootstelling
Andere namen:
  • Ultraviolette B-stralen
  • Ultraviolet B-licht
Placebo-vergelijker: UVB- en placebogroep (Cohort 2)
Normale zoutoplossing 1 ml subcutane injectie eenmaal. Eenmaal breedband UVB-blootstelling. Difenylcyclopropenon-sensibiliseringspleisters aangebracht gedurende 48 uur. Difenylcyclopropenon-opwekkingspleisters aangebracht gedurende 48 uur.
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Andere namen:
  • Zoutoplossing 0,9%
  • NaCl-oplossing 0,9%
Geneesmiddel: Difenylcyclopropenon
Andere namen:
  • Difencypron
  • DPCP
Straling: UVB-blootstelling
Andere namen:
  • Ultraviolette B-stralen
  • Ultraviolet B-licht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in dermale dikte: denosumab-groep versus placebogroep van cohort 2
Tijdsspanne: Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Gemiddelde dermale dikte, zoals gemeten met 20 MHz echografie, na provocatie met oplopende doses DPCP voor proefpersonen die gerandomiseerd waren naar denosumab in vergelijking met proefpersonen die gerandomiseerd waren naar placebo.
Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische score van contactovergevoeligheidsreacties: denosumab-groep versus placebogroep van cohort 2
Tijdsspanne: Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Gemiddelde klinische scores van plaatsen met contactovergevoeligheidsreacties veroorzaakt door oplopende doses DPCP-provocaties tussen de denosumab-groep en de placebogroep.
Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Diameters van contactovergevoeligheidsreacties: denosumab-groep versus placebogroep van cohort 2
Tijdsspanne: Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Gemiddelde diameters (mm) van plaatsen met contactovergevoeligheidsreacties veroorzaakt door oplopende doses DPCP-uitdagingen tussen de denosumab-groep en de placebogroep.
Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Verandering in dermale dikte: niet blootgesteld aan UV (cohort 1) versus blootgesteld aan UV (cohort 2)
Tijdsspanne: Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Gemiddelde dermale dikte, zoals gemeten met 20 MHz echografie, na provocatie met oplopende doses DPCP voor proefpersonen die eerder waren blootgesteld aan UVB in vergelijking met proefpersonen die niet waren blootgesteld aan UVB.
Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Klinische score van contactovergevoeligheidsreacties: niet blootgesteld aan UV (cohort 1) versus blootgesteld aan UV (cohort 2)
Tijdsspanne: Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Gemiddelde klinische scores van plaatsen met contactovergevoeligheidsreacties veroorzaakt door oplopende doses DPCP tussen aan UV blootgestelde huid en niet aan UV blootgestelde huid.
Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Diameters van contactovergevoeligheidsreacties: niet blootgesteld aan UV (cohort 1) versus blootgesteld aan UV (cohort 2)
Tijdsspanne: Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Gemiddelde diameters van plaatsen met contactovergevoeligheidsreacties die worden opgewekt door oplopende doses DPCP tussen aan UV blootgestelde huid en niet aan UV blootgestelde huid.
Drie weken na sensibilisatie voor DPCP.
Genexpressieniveaus: denosumab-groep versus placebogroep van cohort 2
Tijdsspanne: Bij aanvang, twee weken na behandelingsinjectie en 24 uur na blootstelling aan UVB.
Verschillen in genexpressieniveaus van RANK, RANKL en eiwitten die worden gereguleerd door de RANK-RANKL-interactie in de denosumab versus placebogroepen.
Bij aanvang, twee weken na behandelingsinjectie en 24 uur na blootstelling aan UVB.
Histologisch expressiepatroon van RANKL en andere interessante eiwitten: denosumab-groep versus placebogroep van cohort 2
Tijdsspanne: Bij aanvang, twee weken na behandelingsinjectie en 24 uur na blootstelling aan UVB.
Verschillen in het cutane histologische patroon van expressie van RANK, RANKL en eiwitten en cellen die betrokken zijn bij RANK-RANKL-interactie in de denosumab versus placebogroepen.
Bij aanvang, twee weken na behandelingsinjectie en 24 uur na blootstelling aan UVB.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Innovaderm Research Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Inno-6030

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Denosumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren