RANKL-estämisen vaikutus UV-indusoituun immunosuppressioon
Ultraviolettivalo (UV) on osa normaalia auringonvaloa ja sillä on monia vaikutuksia ihmisen ihoon ja terveyteen. Yksi pitkäaikaisen UV-säteilyn haitallisista vaikutuksista on, että se voi aiheuttaa ihosyöpää. Mekanismia, jolla UV-valo aiheuttaa ihosyöpää, ei tunneta täysin. Yksi tapa, jolla UV-valo aiheuttaa syöpää, on muuttaa DNA-molekyylejä ihosoluissa. Toinen mekanismi, joka osallistuu syövän muodostumiseen UV-valon vaikutuksesta, on immunosuppressio. Tällä mekanismilla UV-valo inaktivoi ihon immuunijärjestelmän soluja. Immuunisolut ovat vastuussa vieraiden aineiden ja organismien, kuten bakteerien ja virusten, havaitsemisesta ja tuhoamisesta, mutta ne myös tunnistavat ja tuhoavat syöpäsoluja. UV-valon tiedetään estävän immuunijärjestelmän soluja tuhoamasta syöpäsoluja.
Laboratoriokokeissa denosumabi-nimisen lääkkeen on osoitettu vähentävän ultraviolettisäteilyn aiheuttamaa ihon immuniteetin heikkenemistä. Toisin sanoen tämä lääkitys voi estää UV-säteilyn vaikutuksen immuunijärjestelmän soluihin ja saattaa auttaa tätä lääkettä käyttäviä potilaita suojautumaan paremmin ihosyövältä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata, estääkö denosumabi UVB-valon immunosuppressiivisen vaikutuksen terveillä koehenkilöillä. Tämä tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Ensimmäisessä vaiheessa kymmenen koehenkilöä (kohortti 1) herkistetään difenyylisyklopropenonille (DPCP), paikalliselle herkistäjälle, jota käytetään yleisesti hiustenlähtö areatan ja ihosyylien hoitoon. Altistamalla koehenkilöt uudelleen DPCP:lle asteittain, saadaan ihon yliherkkyysreaktioiden annos-vastetasot normaalissa ihossa. Tämä mahdollistaa DPCP:n aiheuttaman ihon yliherkkyysreaktion (CHS) normaalien tasojen vertailun UV-säteilylle altistumattomassa ihossa (kohortti 1) CHS:ään, joka on saatu kohortin 2 kahdesta UVB-altistuneesta koeryhmästä.
Tutkimuksen toisessa vaiheessa 20 koehenkilöä (kohortti 2) altistetaan immunosuppressiiviselle ultravioletti-B-annokselle (UVB) 24 tuntia ennen DPCP-herkistystä. Tämän odotetaan johtavan CHS:n poistamiseen DPCP:n uudelleen haastamisen jälkeen. Sen arvioimiseksi, pystyykö denosumabi kääntämään UVB:n aiheuttaman immunosuppression, potilaat on aiemmin satunnaistettu saamaan yksi 1 ml injektio joko 60 mg denosumabia (ryhmä A; 10 potilasta) tai 1 ml suolaliuosta (ryhmä B; 10 henkilöä) kaksi viikkoa ennen UVB-altistusta. DPCP:n uudelleenaltistuksen aiheuttamia CHS-reaktioita verrataan denosumabi- ja suolaliuosryhmien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
- Innovaderm Research Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Miehet tai postmenopausaaliset naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumushetkellä.
2. Miespuolinen koehenkilö tai hänen naispuolinen kumppaninsa (tämä kriteeri ei koske postmenopausaalisia naisia) on halukas käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen päivää 0 ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Estomenetelmät, kuten kondomi, sieni tai kalvo yhdistettynä spermisidiin vaahdossa, geelissä tai voiteessa;
- Hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, lihaksensisäinen, implantti tai transdermaalinen), mukaan lukien Depo-Provera, Evra ja Nuvaring;
- Kohdunsisäinen laite (IUD);
- Sterilointi, kuten munanjohtimien ligaatio, kohdun poisto tai vasektomia;
- Postmenopausaalinen tila vähintään 1 vuoden ajan naispuolisella koehenkilöllä tai miespuolisen henkilön naiskumppanilla;
- samaa sukupuolta oleva kumppani;
- Raittius.
- 3. Pystyy antamaan tietoinen suostumus, ja suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- 4. Fitzpatrickin ihon fototyypit II tai III.
- 5. Kohde painaa 100 kg tai vähemmän.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Tilat tai lääkkeet, jotka aiheuttavat immunosuppressiota, valoherkkyyttä tai valotoksisuutta.
- 2. Aiempi ihosyöpä tai henkilö, jolla on syöpää edeltäviä ihovaurioita (esim. aktiininen keratoosi).
- 3. Tutkittavalla on atooppinen ihottuma (kohortti 1)
- 4. Kohde on saanut tutkimuslääkkeitä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 0 tai aikoo saada tutkimusjakson aikana.
- 5. Kohde on käyttänyt mitä tahansa paikallista lääkitystä käsivarsiin tai pakaraan 14 päivän sisällä päivästä 0 tai aikoo käyttää sitä tutkimuksen aikana.
- 6. Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöllä on tällä hetkellä tai aiemmin ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, joka häiritsisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
- 7. Yliherkkyys/allergia denosumabille.
- 8. Yliherkkyys/allergia lidokaiinille.
- 9. Yliherkkyys/allergia lateksille.
- 10. Koehenkilö käyttää antikoagulanttilääkkeitä lukuun ottamatta pieniannoksista asetyylisalisyylihappoa.
- 11. Aiempi hypokalsemia tai altistavat tekijät (esim. hypoparatyreoosi, kilpirauhasen leikkaus, lisäkilpirauhasen leikkaus, imeytymishäiriöt, ohutsuolen leikkaus, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai dialyysihoito).
- 12. Tunnettu D-vitamiinin puutos.
- 13. Kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min (vain kohortti 2).
- 14. Korjattu kalsiumpitoisuus on normaalia pienempi (vain kohortti 2).
- 15. Leuan osteonekroosi (ONJ) tai ONJ:n riskitekijät (huono suuhygienia, periodontaalinen ja/tai aiempi hammassairaus, luuvaurioineen syövän diagnoosi, invasiiviset hammastoimenpiteet, kuten hampaiden poistot tai implantit 6 kuukauden sisällä kuukausia seulontakäynnin jälkeen.)
- 16. Keloidien tai hypertrofisen arpeutumisen historia.
- 17. Aiempi käsittely difenyylisyklopropenonilla.
- 18. Hoito denosumabilla viimeisten 12 kuukauden aikana.
- 19. Merkittäviä rajoituksia käsivarsien tai hartioiden liikeradassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Pelkästään DPCP (kohortti 1)
Difenyylisyklopropenoniherkistyslaastarit kiinnitettynä 48 tuntia.
Difenyylisyklopropenonia aiheuttavia laastareita kiinnitetty 48 tuntia.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: UVB- ja denosumabiryhmä (kohortti 2)
Denosumabi 60 mg ihon alle kerran.
Laajakaistainen UVB-altistus kerran.
Difenyylisyklopropenoniherkistyslaastarit kiinnitettynä 48 tuntia.
Difenyylisyklopropenonia aiheuttavia laastareita kiinnitetty 48 tuntia.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: UVB- ja lumelääkeryhmä (kohortti 2)
Normaali suolaliuos 1 ml ihon alle kerran.
Laajakaistainen UVB-altistus kerran.
Difenyylisyklopropenoniherkistyslaastarit kiinnitettynä 48 tuntia.
Difenyylisyklopropenonia aiheuttavia laastareita kiinnitetty 48 tuntia.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ihon paksuudessa: denosumabiryhmä vs. lumelääkeryhmä kohortissa 2
Aikaikkuna: Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
Keskimääräinen ihon paksuus mitattuna 20 MHz:n ultraäänellä DPCP:n lisäannoksilla altistuksen jälkeen denosumabiin satunnaistetuilla koehenkilöillä verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin henkilöihin.
|
Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kosketusyliherkkyysreaktioiden kliininen pistemäärä: denosumabiryhmä vs. kohortin 2 lumeryhmä
Aikaikkuna: Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
Keskimääräiset kliiniset pistemäärät kosketusyliherkkyysreaktiopaikoista, jotka saatiin DPCP-altistusten lisäannoksilla denosumabiryhmän ja lumelääkeryhmän välillä.
|
Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
|
Kosketusyliherkkyysreaktioiden halkaisijat: denosumabiryhmä vs. kohortin 2 lumeryhmä
Aikaikkuna: Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
Kosketusyliherkkyysreaktiokohtien keskimääräiset halkaisijat (mm) DPCP-altistusten lisäannoksilla denosumabiryhmän ja lumelääkeryhmän välillä.
|
Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
|
Muutos ihon paksuudessa: UV-säteilylle altistamaton (kohortti 1) vs. UV-säteilylle altistuva (kohortti 2)
Aikaikkuna: Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
Keskimääräinen ihon paksuus mitattuna 20 MHz:n ultraäänellä DPCP:n lisäannoksilla altistuksen jälkeen koehenkilöille, jotka ovat aiemmin altistuneet UVB:lle, verrattuna henkilöihin, jotka eivät ole altistuneet UVB:lle.
|
Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
|
Kosketusyliherkkyysreaktioiden kliininen pistemäärä: UV-säteilylle altistumaton (kohortti 1) vs. UV-altistunut (kohortti 2)
Aikaikkuna: Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
Kosketusyliherkkyysreaktiokohtien keskimääräiset kliiniset pistemäärät, jotka on saatu aikaan DPCP:n lisäannoksilla UV-säteilylle altistuneen ja UV-säteilylle altistumattoman ihon välillä.
|
Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
|
Kosketusyliherkkyysreaktioiden halkaisijat: UV-säteilylle altistumaton (kohortti 1) vs. UV-altistunut (kohortti 2)
Aikaikkuna: Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
Kosketusyliherkkyysreaktiokohtien keskimääräiset halkaisijat, jotka aiheutuvat DPCP:n lisäannoksista UV-säteilylle altistuneen ja UV-säteilylle altistumattoman ihon välillä.
|
Kolme viikkoa DPCP:lle herkistymisen jälkeen.
|
|
Geenien ilmentymistasot: denosumabiryhmä vs. kohortin 2 lumeryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, kaksi viikkoa hoidon injektion jälkeen ja 24 tuntia UVB-altistuksen jälkeen.
|
Erot RANK:n, RANKL:n ja proteiinien geenien ilmentymistasoissa, joita RANK-RANKL-vuorovaikutus säätelee denosumabi- ja lumeryhmissä.
|
Lähtötilanteessa, kaksi viikkoa hoidon injektion jälkeen ja 24 tuntia UVB-altistuksen jälkeen.
|
|
RANKL:n ja muiden kiinnostavien proteiinien ilmentymisen histologinen malli: denosumabiryhmä vs. kohortin 2 lumeryhmä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, kaksi viikkoa hoidon injektion jälkeen ja 24 tuntia UVB-altistuksen jälkeen.
|
Erot RANK:n, RANKL:n ja RANK-RANKL-vuorovaikutukseen osallistuvien proteiinien ja solujen ihon histologisessa ilmentymiskuviossa denosumabi- ja plaseboryhmissä.
|
Lähtötilanteessa, kaksi viikkoa hoidon injektion jälkeen ja 24 tuntia UVB-altistuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Inno-6030
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .