Wirkung der RANKL-Hemmung auf die UV-induzierte Immunsuppression

Einschlusskriterien:

• 1. Männer oder postmenopausale Frauen, die zum Zeitpunkt der Einwilligung 18 Jahre oder älter sind.

• 2. Männlicher Proband oder seine Partnerin (dieses Kriterium gilt nicht für postmenopausale Frauen) ist bereit, mindestens 30 Tage vor Tag 0 und mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Wirksame Verhütungsmethoden sind:

  1. Barrieremethoden wie Kondom, Schwamm oder Diaphragma kombiniert mit Spermizid in Schaum, Gel oder Creme;
  2. Hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intramuskulär, implantiert oder transdermal), einschließlich Depo-Provera, Evra und Nuvaring;
  3. Intrauterinpessar (IUP);
  4. Sterilisation wie Tubenligatur, Hysterektomie oder Vasektomie;
  5. Postmenopausaler Zustand für mindestens 1 Jahr für weibliche Probanden oder weibliche Partner von männlichen Probanden;
  6. gleichgeschlechtlicher Partner;
  7. Abstinenz.
• 3. Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung und die Einwilligung muss vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt werden.
• 4. Fitzpatrick-Hauttyp II oder III.
• 5. Das Subjekt wiegt 100 kg oder weniger.

Ausschlusskriterien:

• 1. Zustände oder Medikamente, die Immunsuppression, Photosensibilisierung oder Phototoxizität verursachen.
• 2. Vorgeschichte von Hautkrebs oder Subjekt mit präkanzerösen Hautläsionen (z. aktinische Keratose).
• 3. Subjekt hat atopische Dermatitis (Kohorte 1)
• 4. Das Subjekt hat innerhalb der 28-Tage oder 5-Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag 0 Prüfmedikamente erhalten oder plant dies während des Studienzeitraums.
• 5. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen nach Tag 0 topische Medikamente an Armen oder Gesäß verwendet oder plant dies während der Studie.
• 6. Nach Ermessen des Prüfarztes hat der Proband eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, das Studienprotokoll einzuhalten.
• 7. Überempfindlichkeit/Allergie gegen Denosumab.
• 8. Überempfindlichkeit/Allergie gegen Lidocain.
• 9. Überempfindlichkeit/Allergie gegen Latex.
• 10. Das Subjekt nimmt gerinnungshemmende Medikamente ein, mit Ausnahme von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure.
• 11. Vorgeschichte von Hypokalzämie oder prädisponierenden Faktoren (z. B. Vorgeschichte von Hypoparathyreoidismus, Schilddrüsenoperation, Nebenschilddrüsenoperation, Malabsorptionssyndrome, Exzision des Dünndarms, schwere Nierenfunktionsstörung oder Dialyse).
• 12. Bekannter Vitamin-D-Mangel.
• 13. Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml/min (nur Kohorte 2).
• 14. Korrigierte Calciumkonzentration unter dem Normalbereich (nur Kohorte 2).
• 15. Frühere Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​oder Risikofaktoren für ONJ (schlechte Mundhygiene, parodontale und/oder vorbestehende Zahnerkrankung, Diagnose von Krebs mit Knochenläsionen, invasive zahnärztliche Eingriffe wie Zahnextraktionen oder Implantate innerhalb von 6 Monaten des Screening-Besuchs.)
• 16. Vorgeschichte von Keloiden oder hypertropher Narbenbildung.
• 17. Vorbehandlung mit Diphenylcyclopropenon.
• 18. Behandlung mit Denosumab in den letzten 12 Monaten.
• 19. Erhebliche Einschränkungen im Bewegungsbereich der Arme oder Schultern.