Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ hamowania RANKL na immunosupresję wywołaną promieniowaniem UV

23 lipca 2014 zaktualizowane przez: Innovaderm Research Inc.

Światło ultrafioletowe (UV) jest częścią normalnego światła słonecznego i ma wiele skutków dla ludzkiej skóry i zdrowia. Jednym ze szkodliwych skutków długotrwałej ekspozycji na promieniowanie UV jest to, że może powodować raka skóry. Mechanizm, dzięki któremu promieniowanie UV powoduje raka skóry, nie jest do końca poznany. Jednym ze sposobów, w jaki promieniowanie UV powoduje raka, jest modyfikacja cząsteczek DNA w komórkach skóry. Innym mechanizmem związanym z powstawaniem raka pod wpływem światła UV jest immunosupresja. Dzięki temu mechanizmowi światło UV dezaktywuje komórki układu odpornościowego skóry. Komórki odpornościowe są odpowiedzialne za wykrywanie i niszczenie obcych substancji i organizmów, takich jak bakterie i wirusy, ale rozpoznają również i niszczą komórki nowotworowe. Wiadomo, że światło UV zapobiega niszczeniu komórek rakowych przez komórki układu odpornościowego.

W eksperymentach laboratoryjnych wykazano, że lek o nazwie denosumab zmniejsza hamowanie wywołanej promieniowaniem ultrafioletowym supresji odporności skóry. Innymi słowy, ten lek może blokować wpływ promieniowania UV na komórki układu odpornościowego i może pozwolić pacjentom przyjmującym ten lek na lepszą ochronę przed rakiem skóry.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy denosumab blokuje immunosupresyjne działanie światła UVB u zdrowych osób. To badanie jest podzielone na dwa etapy. W pierwszym etapie dziesięciu pacjentów (Kohorta 1) zostanie uczulonych na difenylocyklopropenon (DPCP), miejscowy środek uczulający powszechnie stosowany w leczeniu łysienia plackowatego i brodawek skórnych. Poprzez ponowne narażenie osobników na działanie DPCP we wzrastających dawkach, uzyskane zostaną poziomy dawka-odpowiedź dla skórnych reakcji nadwrażliwości w normalnej skórze. Umożliwi to porównanie normalnych poziomów reakcji nadwrażliwości skórnej wywołanej przez DPCP (CHS) w skórze nienaświetlonej promieniowaniem UV (Kohorta 1) z CHS uzyskanymi z dwóch eksperymentalnych grup narażonych na promieniowanie UVB z Kohorty 2.

W drugim etapie badania 20 osób (Kohorta 2) zostanie poddanych działaniu immunosupresyjnej dawki promieniowania ultrafioletowego B (UVB) 24 godziny przed uczuleniem DPCP. Oczekuje się, że spowoduje to zniesienie CHS po ponownym starciu z DPCP. Aby ocenić, czy denosumab może odwrócić immunosupresję wywołaną promieniowaniem UVB, pacjenci zostali wcześniej losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedyncze wstrzyknięcie 1 ml 60 mg denosumabu (grupa A; 10 pacjentów) lub 1 ml roztworu soli fizjologicznej (grupa B; 10 pacjentów). tygodnie przed ekspozycją na UVB. Reakcje CHS wywołane ponownym podaniem DPCP zostaną porównane między grupami denosumabu i soli fizjologicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Mężczyźni lub kobiety po menopauzie w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.

  • 2. Uczestnik lub jego partnerka (to kryterium nie dotyczy kobiet po menopauzie) wyraża chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed Dniem 0 i co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku. Skuteczne metody antykoncepcji to:

    1. Metody barierowe, takie jak prezerwatywa, gąbka lub diafragma w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym w piance, żelu lub kremie;
    2. Antykoncepcja hormonalna (doustna, domięśniowa, wszczepiona lub przezskórna), która obejmuje Depo-Provera, Evra i Nuvaring;
    3. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
    4. Sterylizacja, taka jak podwiązanie jajowodów, histerektomia lub wazektomia;
    5. Stan pomenopauzalny trwający co najmniej 1 rok w przypadku pacjentki lub partnerki podmiotu płci męskiej;
    6. Partner tej samej płci;
    7. Abstynencja.
  • 3. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody, a zgodę należy uzyskać przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
  • 4. Fototypy skóry Fitzpatricka II lub III.
  • 5. Obiekt waży 100 kg lub mniej.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Stany lub leki powodujące immunosupresję, nadwrażliwość na światło lub fototoksyczność.
  • 2. Historia raka skóry lub pacjenta ze zmianami przedrakowymi skóry (np. rogowacenie słoneczne).
  • 3. Pacjent ma atopowe zapalenie skóry (kohorta 1)
  • 4. Uczestnik otrzymał badane leki w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Dniem 0 lub planuje to zrobić w okresie badania.
  • 5. Uczestnik stosował jakiekolwiek miejscowe leki na ramiona lub pośladki w ciągu 14 dni od Dnia 0 lub planuje to zrobić podczas badania.
  • 6. Według uznania badacza, pacjent obecnie lub w przeszłości nadużywał alkoholu lub narkotyków, co mogłoby wpływać na zdolność podmiotu do przestrzegania protokołu badania.
  • 7. Nadwrażliwość/alergia na denosumab.
  • 8. Nadwrażliwość/alergia na lidokainę.
  • 9. Nadwrażliwość/alergia na lateks.
  • 10. Tester przyjmuje leki przeciwzakrzepowe z wyjątkiem małej dawki kwasu acetylosalicylowego.
  • 11. Hipokalcemia w wywiadzie lub czynniki predysponujące (np. historia niedoczynności przytarczyc, operacja tarczycy, operacja przytarczyc, zespoły złego wchłaniania, wycięcie jelita cienkiego, ciężka niewydolność nerek lub dializa).
  • 12. Znany niedobór witaminy D.
  • 13. Klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min (tylko kohorta 2).
  • 14. Skorygowane stężenie wapnia poniżej normy (tylko kohorta 2).
  • 15. Przebyta martwica kości szczęki (ONJ) ​​lub czynniki ryzyka ONJ (niewłaściwa higiena jamy ustnej, choroby przyzębia i/lub istniejące wcześniej zęby, rozpoznanie raka ze zmianami kostnymi, inwazyjne zabiegi stomatologiczne, takie jak ekstrakcje zębów lub implanty w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej).
  • 16. Historia bliznowców lub blizn przerostowych w przeszłości.
  • 17. Wcześniejsze leczenie difenylocyklopropenonem.
  • 18. Leczenie denosumabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • 19. Znaczne ograniczenia w zakresie ruchu ramion lub barków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Tylko DPCP (kohorta 1)
Plastry uczulające z difenylocyklopropenonem stosowane przez 48 godzin. Plastry wywołujące difenylocyklopropenon stosowane przez 48 godzin.
Lek: Difenylocyklopropenon
Inne nazwy:
  • Difencypron
  • DPCP
Eksperymentalny: Grupa UVB i denosumab (kohorta 2)
Jednorazowe wstrzyknięcie podskórne Denosumab 60 mg. Jednorazowa ekspozycja na szerokopasmowe promieniowanie UVB. Plastry uczulające z difenylocyklopropenonem stosowane przez 48 godzin. Plastry wywołujące difenylocyklopropenon stosowane przez 48 godzin.
Lek: Denosumab
Inne nazwy:
  • Prolia
Lek: Difenylocyklopropenon
Inne nazwy:
  • Difencypron
  • DPCP
Promieniowanie: Ekspozycja na UVB
Inne nazwy:
  • Promienie ultrafioletowe B
  • Światło ultrafioletowe B
Komparator placebo: Grupa UVB i placebo (kohorta 2)
Jednorazowe wstrzyknięcie podskórne 1 ml soli fizjologicznej. Jednorazowa ekspozycja na szerokopasmowe promieniowanie UVB. Plastry uczulające z difenylocyklopropenonem stosowane przez 48 godzin. Plastry wywołujące difenylocyklopropenon stosowane przez 48 godzin.
Lek: Zwykła sól fizjologiczna
Inne nazwy:
  • Sól fizjologiczna 0,9%
  • Roztwór NaCl 0,9%
Lek: Difenylocyklopropenon
Inne nazwy:
  • Difencypron
  • DPCP
Promieniowanie: Ekspozycja na UVB
Inne nazwy:
  • Promienie ultrafioletowe B
  • Światło ultrafioletowe B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana grubości skóry: grupa otrzymująca denosumab vs grupa otrzymująca placebo w Kohorcie 2
Ramy czasowe: Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnia grubość skóry, mierzona za pomocą ultrasonografii 20 MHz, po prowokacji rosnącymi dawkami DPCP u pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej denosumab w porównaniu z osobami zrandomizowanymi do grupy otrzymującej placebo.
Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena kliniczna reakcji nadwrażliwości kontaktowej: grupa denosumabu vs grupa placebo w kohorcie 2
Ramy czasowe: Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnia ocena kliniczna miejsc reakcji nadwrażliwości kontaktowej wywołanych rosnącymi dawkami prowokacji DPCP między grupą denosumabu a grupą placebo.
Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnice reakcji nadwrażliwości kontaktowej: grupa denosumabu vs grupa placebo w Kohorcie 2
Ramy czasowe: Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnie średnice (mm) miejsc reakcji nadwrażliwości kontaktowej wywołanych przez wzrastające dawki prowokacji DPCP między grupą denosumabu a grupą placebo.
Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Zmiana grubości skóry: osoby nienaświetlone promieniowaniem UV (kohorta 1) vs osoby narażone na promieniowanie UV (kohorta 2)
Ramy czasowe: Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnia grubość skóry, mierzona za pomocą ultrasonografii 20 MHz, po prowokacji wzrastającymi dawkami DPCP u osobników uprzednio narażonych na UVB w porównaniu z osobnikami nienarażonymi na UVB.
Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Ocena kliniczna reakcji nadwrażliwości kontaktowej: brak ekspozycji na promieniowanie UV (kohorta 1) vs ekspozycja na promieniowanie UV (kohorta 2)
Ramy czasowe: Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnie wyniki kliniczne miejsc reakcji nadwrażliwości kontaktowej wywołane przez przyrostowe dawki DPCP między skórą narażoną na promieniowanie UV a skórą nienarażoną na promieniowanie UV.
Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnice reakcji nadwrażliwości kontaktowej: brak ekspozycji na promieniowanie UV (kohorta 1) vs ekspozycja na promieniowanie UV (kohorta 2)
Ramy czasowe: Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Średnie średnice miejsc reakcji nadwrażliwości kontaktowej wywołanych przez przyrostowe dawki DPCP między skórą narażoną na promieniowanie UV a skórą nienarażoną na promieniowanie UV.
Trzy tygodnie po uczuleniu na DPCP.
Poziomy ekspresji genów: grupa denosumabu vs grupa placebo z Kohorty 2
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dwa tygodnie po wstrzyknięciu leku i 24 godziny po ekspozycji na promieniowanie UVB.
Różnice w poziomach ekspresji genów RANK, RANKL i białek regulowanych przez interakcję RANK-RANKL w grupach otrzymujących denosumab i placebo.
Na linii podstawowej, dwa tygodnie po wstrzyknięciu leku i 24 godziny po ekspozycji na promieniowanie UVB.
Histologiczny wzór ekspresji RANKL i innych białek będących przedmiotem zainteresowania: grupa denosumabu vs grupa placebo z Kohorty 2
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dwa tygodnie po wstrzyknięciu leku i 24 godziny po ekspozycji na promieniowanie UVB.
Różnice w skórnym wzorze histologicznym ekspresji RANK, RANKL oraz białek i komórek zaangażowanych w interakcję RANK-RANKL w grupach otrzymujących denosumab i placebo.
Na linii podstawowej, dwa tygodnie po wstrzyknięciu leku i 24 godziny po ekspozycji na promieniowanie UVB.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Innovaderm Research Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Inno-6030

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Denosumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj