此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

RANKL 抑制对紫外线诱导的免疫抑制的影响

2014年7月23日 更新者:Innovaderm Research Inc.

紫外线 (UV) 光是正常阳光的一部分,对人体皮肤和健康有很多影响。 长期暴露在紫外线下的有害影响之一是它会导致皮肤癌。 紫外线导致皮肤癌的机制尚不完全清楚。 紫外线导致癌症的其中一种方式是通过修改皮肤细胞中的 DNA 分子。 紫外线导致癌症形成的另一种机制是免疫抑制。 通过这种机制,紫外线会使皮肤免疫系统的细胞失活。 免疫细胞负责检测和破坏外来物质和生物体,如细菌和病毒,但它们也能识别和破坏癌细胞。 众所周知,紫外线可以防止免疫系统细胞破坏癌细胞。

在实验室实验中,一种名为狄诺塞麦的药物已被证明可以减少紫外线引起的皮肤免疫抑制。 换句话说,这种药物可以阻止紫外线对免疫系统细胞的影响,并可能让服用这种药物的患者更好地预防皮肤癌。

本研究的目的是测试狄诺塞麦是否能阻断 UVB 光对健康受试者的免疫抑制作用。 本研究分为两个阶段。 在第一阶段,十名受试者(队列 1)将对二苯基环丙烯酮 (DPCP) 敏感,这是一种常用于治疗斑秃和皮肤疣的局部致敏剂。 通过使受试者以增量剂量再次暴露于 DPCP,将获得正常皮肤中皮肤超敏反应的剂量反应水平。 这将允许将非 UV 暴露皮肤(队列 1)中 DPCP 诱导的皮肤超敏反应(CHS)反应的正常水平与从队列 2 的两个 UVB 暴露实验组获得的 CHS 进行比较。

在研究的第二阶段,20 名受试者(队列 2)将在 DPCP 致敏前 24 小时暴露于免疫抑制剂量的紫外线 B (UVB)。 预计这将导致在再次挑战 DPCP 后废除 CHS。 为了评估地诺单抗是否可以逆转 UVB 诱导的免疫抑制,受试者将被随机分配接受单次 1mL 注射 60mg 地诺单抗(A 组;10 名受试者)或 1mL 生理盐水(B 组;10 名受试者)两个UVB 暴露前几周。 由 DPCP 再激发引起的 CHS 反应将在狄诺塞麦组和盐水组之间进行比较。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2K 4L5
        • Innovaderm Research Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 1. 同意时年满 18 岁的男性或绝经后女性。
  • 2.男性受试者或其女性伴侣(此标准不适用于绝经后女性)在第0天前至少30天和最后一次研究药物给药后至少1个月内愿意使用有效的避孕方法。 有效的避孕方法是:

    1. 屏障方法,如避孕套、海绵或隔膜与泡沫、凝胶或乳膏中的杀精剂结合;
    2. 激素避孕药(口服、肌肉注射、植入或经皮),包括 Depo-Provera、Evra 和 Nuvaring;
    3. 宫内节育器 (IUD);
    4. 绝育术,如输卵管结扎术、子宫切除术或输精管切除术;
    5. 女性受试者或男性受试者的女性伴侣绝经至少1年;
    6. 同性伴侣;
    7. 节制。
  • 3. 能够给予知情同意并且必须在任何研究相关程序之前获得同意。
  • 4. Fitzpatrick 皮肤照片类型 II 或 III。
  • 5. 受试者体重不超过 100 公斤。

排除标准:

  • 1. 引起免疫抑制、光敏化或光毒性的情况或药物。
  • 2. 皮肤癌的既往史或患有癌前皮肤病变的受试者(例如 光化性角化病)。
  • 3. 受试者患有特应性皮炎(队列 1)
  • 4. 受试者在第 0 天之前或计划在研究期间的 28 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内接受了研究药物。
  • 5. 受试者在第 0 天后的 14 天内或计划在研究期间对手臂或臀部使用过任何局部用药。
  • 6. 根据研究者的判断,受试者当前或过去有酒精或药物滥用史,这会干扰受试者遵守研究方案的能力。
  • 7. 对狄诺塞麦过敏/过敏。
  • 8. 对利多卡因过敏/过敏。
  • 9. 对乳胶过敏/过敏。
  • 10. 受试者正在服用除低剂量乙酰水杨酸外的抗凝药物。
  • 11.既往低钙血症病史或诱发因素(如甲状旁腺功能减退病史、甲状腺手术、甲状旁腺手术、吸收不良综合征、小肠切除、严重肾功能损害或接受透析)。
  • 12. 已知维生素 D 缺乏症。
  • 13. 肌酐清除率低于 30mL/min(仅限队列 2)。
  • 14. 校正后的钙浓度低于正常范围(仅第 2 组)。
  • 15. 颌骨坏死 (ONJ) 的既往病史或 ONJ 的危险因素(口腔卫生差、牙周病和/或先前存在的牙科疾病、骨病变癌症诊断、侵入性牙科手术,例如拔牙或 6 岁以内的植入物)几个月的筛选访问。)
  • 16. 瘢痕疙瘩或增生性疤痕的既往病史。
  • 17. 预先用二苯基环丙烯酮治疗。
  • 18. 在过去 12 个月内使用狄诺塞麦治疗。
  • 19. 手臂或肩膀的活动范围明显受限。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:仅 DPCP(队列 1)
二苯基环丙烯酮致敏贴贴敷48小时。 二苯基环丙烯酮诱导贴剂应用 48 小时。
其他名称:
  • 苯环丙酮
  • DPCP
实验性的:UVB 和狄诺塞麦组(队列 2)
狄诺塞麦60mg皮下注射一次。 宽带 UVB 曝光一次。 二苯基环丙烯酮致敏贴贴敷48小时。 二苯基环丙烯酮诱导贴剂应用 48 小时。
其他名称:
  • 普罗利亚
其他名称:
  • 苯环丙酮
  • DPCP
其他名称:
  • 紫外线B射线
  • 紫外线B灯
安慰剂比较:UVB 和安慰剂组(队列 2)
生理盐水1mL皮下注射一次。 宽带 UVB 曝光一次。 二苯基环丙烯酮致敏贴贴敷48小时。 二苯基环丙烯酮诱导贴剂应用 48 小时。
其他名称:
  • 生理盐水 0.9%
  • 氯化钠溶液 0.9%
其他名称:
  • 苯环丙酮
  • DPCP
其他名称:
  • 紫外线B射线
  • 紫外线B灯

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
真皮厚度的变化:第 2 组的地诺单抗组与安慰剂组
大体时间:对 DPCP 敏感后三周。
与随机分配至安慰剂的受试者相比,随机分配至地诺单抗的受试者在增加剂量的 DPCP 攻击后,通过 20 MHz 超声测量的平均真皮厚度。
对 DPCP 敏感后三周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接触性超敏反应的临床评分:第 2 组的狄诺塞麦组与安慰剂组
大体时间:对 DPCP 敏感后三周。
地诺单抗组和安慰剂组之间由递增剂量的 DPCP 激发引起的接触性超敏反应部位的平均临床评分。
对 DPCP 敏感后三周。
接触性超敏反应的直径:第 2 组的狄诺塞麦组与安慰剂组
大体时间:对 DPCP 敏感后三周。
地诺单抗组和安慰剂组之间由递增剂量的 DPCP 激发引起的接触性超敏反应部位的平均直径 (mm)。
对 DPCP 敏感后三周。
皮肤厚度的变化:未暴露于紫外线(队列 1)与暴露于紫外线(队列 2)
大体时间:对 DPCP 敏感后三周。
与未暴露于 UVB 的受试者相比,之前暴露于 UVB 的受试者在增加 DPCP 剂量挑战后,通过 20 MHz 超声测量的平均真皮厚度。
对 DPCP 敏感后三周。
接触性超敏反应的临床评分:未暴露于紫外线(队列 1)与暴露于紫外线(队列 2)
大体时间:对 DPCP 敏感后三周。
暴露于紫外线的皮肤和未暴露于紫外线的皮肤之间由递增剂量的 DPCP 引起的接触性超敏反应部位的平均临床评分。
对 DPCP 敏感后三周。
接触超敏反应的直径:未暴露于紫外线(队列 1)与暴露于紫外线(队列 2)
大体时间:对 DPCP 敏感后三周。
暴露于紫外线的皮肤和未暴露于紫外线的皮肤之间由递增剂量的 DPCP 引起的接触性超敏反应部位的平均直径。
对 DPCP 敏感后三周。
基因表达水平:第 2 组的狄诺塞麦组与安慰剂组
大体时间:在基线、治疗注射后两周和 UVB 暴露后 24 小时。
在地诺单抗组和安慰剂组中,RANK、RANKL 和受 RANK-RANKL 相互作用调节的蛋白质的基因表达水平存在差异。
在基线、治疗注射后两周和 UVB 暴露后 24 小时。
RANKL 和其他感兴趣的蛋白质表达的组织学模式:队列 2 的地诺单抗组与安慰剂组
大体时间:在基线、治疗注射后两周和 UVB 暴露后 24 小时。
在地诺单抗组和安慰剂组中,RANK、RANKL 以及参与 RANK-RANKL 相互作用的蛋白质和细胞的皮肤组织学表达模式存在差异。
在基线、治疗注射后两周和 UVB 暴露后 24 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月31日

首次发布 (估计)

2013年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月23日

最后验证

2014年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

狄诺塞麦的临床试验

3
订阅