Effekt av RANKL-hemming på UV-indusert immunsuppresjon
Ultrafiolett (UV) lys er en del av normalt sollys og har mange effekter på menneskers hud og helse. En av de skadelige effektene av langvarig eksponering for UV-lys er at det kan forårsake hudkreft. Mekanismen som UV-lys forårsaker hudkreft med er ikke helt forstått. En av måtene UV-lys forårsaker kreft på er ved å modifisere DNA-molekyler i hudcellene. En annen mekanisme involvert i kreftdannelse ved UV-lys er immunsuppresjon. Ved denne mekanismen inaktiverer UV-lys cellene i hudens immunsystem. Immuncellene er ansvarlige for påvisning og ødeleggelse av fremmede stoffer og organismer som bakterier og virus, men de gjenkjenner og ødelegger også kreftceller. UV-lys er kjent for å forhindre at celler i immunsystemet ødelegger kreftceller.
I laboratorieeksperimenter har en medisin kalt denosumab vist seg å redusere inhiberingen av ultrafiolett-indusert undertrykkelse av hudens immunitet. Med andre ord kan denne medisinen blokkere effekten av UV på celler i immunsystemet og kan tillate pasienter som tar dette stoffet å bli bedre beskyttet mot hudkreft.
Målet med denne studien er å teste om denosumab blokkerer den immunsuppressive effekten av UVB-lys hos friske personer. Denne studien er delt inn i to stadier. I den første fasen vil ti forsøkspersoner (Kohort 1) bli sensibilisert for difenylcyklopropenon (DPCP), en topisk sensibilisator som vanligvis brukes til behandling av alopecia areata og kutane vorter. Ved å eksponere forsøkspersonene på nytt for DPCP i inkrementelle doser, vil dose-responsnivåer av kutane overfølsomhetsreaksjoner i normal hud oppnås. Dette vil tillate sammenligning av de normale nivåene av DPCP-indusert kutan overfølsomhetsreaksjon (CHS) i ikke UV-eksponert hud (Kohort 1) med CHS oppnådd fra de to UVB-eksponerte eksperimentelle gruppene i Kohort 2.
I den andre fasen av studien vil 20 forsøkspersoner (Kohort 2) bli eksponert for en immunsuppressiv dose av ultrafiolett B (UVB) 24 timer før DPCP-sensibilisering. Dette forventes å resultere i avskaffelse av CHS ved ny utfordring med DPCP. For å vurdere om denosumab kan reversere UVB-indusert immunsuppresjon, vil forsøkspersonene tidligere ha blitt randomisert til å motta en enkelt 1mL injeksjon av enten 60 mg denosumab (gruppe A; 10 forsøkspersoner) eller 1 mL saltvann (gruppe B; 10 forsøkspersoner) to uker før UVB-eksponering. CHS-reaksjoner fremkalt av DPCP-rechallenge vil bli sammenlignet mellom denosumab- og saltvannsgruppene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
- Innovaderm Research Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Menn eller postmenopausale kvinner 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
2. Mannlig forsøksperson eller hans kvinnelige partner (dette kriteriet gjelder ikke for postmenopausale kvinner) er villig til å bruke effektiv prevensjonsmetode i minst 30 dager før dag 0 og minst 1 måned etter siste studielegemiddeladministrering. Effektive prevensjonsmetoder er:
- Barrieremetoder som kondom, svamp eller diafragma kombinert med sæddrepende middel i skum, gel eller krem;
- Hormonell prevensjon (oral, intramuskulær, implantat eller transdermal) som inkluderer Depo-Provera, Evra og Nuvaring;
- Intrauterin enhet (IUD);
- Sterilisering som tubal ligering, hysterektomi eller vasektomi;
- Postmenopausal tilstand i minst 1 år for kvinnelig forsøksperson eller kvinnelig partner til mannlig forsøksperson;
- partner av samme kjønn;
- Avholdenhet.
- 3. Kan gi informert samtykke, og samtykket må innhentes før alle studierelaterte prosedyrer.
- 4. Fitzpatrick hudfototyper II eller III.
- 5. Motivet veier 100 kg eller mindre.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Tilstander eller medisiner som forårsaker immunsuppresjon, fotosensibilisering eller fototoksisitet.
- 2. Tidligere hudkreft i anamnesen eller individ som har precancerøse hudlesjoner (f.eks. aktinisk keratose).
- 3. Personen har atopisk dermatitt (kohort 1)
- 4. Forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 0 eller planlegger i løpet av studieperioden.
- 5. Forsøkspersonen har brukt noen aktuelle medisiner på armer eller baken innen 14 dager etter dag 0 eller planlegger å gjøre det i løpet av studien.
- 6. Etter etterforskerens skjønn har forsøkspersonen nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprotokollen.
- 7. Overfølsomhet/allergi mot denosumab.
- 8. Overfølsomhet/allergi mot lidokain.
- 9. Overfølsomhet/allergi mot lateks.
- 10. Personen tar antikoagulerende medisiner bortsett fra lavdose acetylsalisylsyre.
- 11. Tidligere hypokalsemi eller disponerende faktorer (f.eks. historie med hypoparatyreose, skjoldbruskkjertelkirurgi, parathyreoideakirurgi, malabsorpsjonssyndromer, eksisjon av tynntarm, alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller dialysebehandling).
- 12. Kjent vitamin D-mangel.
- 13. Kreatininclearance mindre enn 30 ml/min (kun kohort 2).
- 14. Korrigert kalsiumkonsentrasjon lavere enn normalområdet (kun kohort 2).
- 15. Tidligere historie med osteonekrose i kjeven (ONJ) eller risikofaktorer for ONJ (dårlig munnhygiene, periodontal og/eller eksisterende tannsykdom, diagnose av kreft med beinlesjoner, invasive tannprosedyrer som tannekstraksjoner eller implantater innen 6 måneder etter screeningbesøket.)
- 16. Tidligere historie med keloider eller hypertrofisk arrdannelse.
- 17. Tidligere behandling med difenylcyklopropenon.
- 18. Behandling med denosumab de siste 12 månedene.
- 19. Betydelige begrensninger i bevegelsesområdet til armer eller skuldre.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: DPCP alene (Kohort 1)
Difenylcyklopropenon sensibiliseringsplaster påført i 48 timer.
Difenylcyklopropenon-utløsningsplaster påført i 48 timer.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: UVB- og denosumab-gruppe (Kohort 2)
Denosumab 60 mg subkutan injeksjon én gang.
Bredbånd UVB eksponering én gang.
Difenylcyklopropenon sensibiliseringsplaster påført i 48 timer.
Difenylcyklopropenon-utløsningsplaster påført i 48 timer.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: UVB- og placebogruppe (Kohort 2)
Normal saltvann 1 ml subkutan injeksjon én gang.
Bredbånd UVB eksponering én gang.
Difenylcyklopropenon sensibiliseringsplaster påført i 48 timer.
Difenylcyklopropenon-utløsningsplaster påført i 48 timer.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i dermal tykkelse: denosumab-gruppen vs placebogruppen i kohort 2
Tidsramme: Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
Gjennomsnittlig hudtykkelse, målt ved 20 MHz ultrasonografi, etter provokasjon med inkrementelle doser av DPCP for forsøkspersoner randomisert til denosumab sammenlignet med forsøkspersoner randomisert til placebo.
|
Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk poengsum for kontaktoverfølsomhetsreaksjoner: denosumab-gruppen vs placebogruppen i kohort 2
Tidsramme: Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
Gjennomsnittlig klinisk score for kontaktoverfølsomhetsreaksjonssteder fremkalt av inkrementelle doser av DPCP-utfordringer mellom denosumab-gruppen og placebogruppen.
|
Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
|
Diameter på kontaktoverfølsomhetsreaksjoner: denosumab-gruppen vs placebogruppen i kohort 2
Tidsramme: Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
Gjennomsnittlig diameter (mm) av kontaktoverfølsomhetsreaksjonssteder fremkalt av inkrementelle doser av DPCP-utfordringer mellom denosumab-gruppen og placebogruppen.
|
Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
|
Endring i dermal tykkelse: ikke UV-eksponert (Kohort 1) vs UV-eksponert (Kohort 2)
Tidsramme: Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
Gjennomsnittlig hudtykkelse, målt ved 20 MHz ultrasonografi, etter provokasjon med inkrementelle doser av DPCP for forsøkspersoner tidligere eksponert for UVB sammenlignet med forsøkspersoner som ikke er eksponert for UVB.
|
Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
|
Klinisk poengsum for kontaktoverfølsomhetsreaksjoner: ikke UV-eksponert (Kohort 1) vs UV-eksponert (Kohort 2)
Tidsramme: Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
Gjennomsnittlig klinisk score for kontaktoverfølsomhetsreaksjonssteder fremkalt av inkrementelle doser av DPCP mellom UV-eksponert hud og ikke-UV-eksponert hud.
|
Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
|
Diameter på kontaktoverfølsomhetsreaksjoner: ikke UV-eksponert (Kohort 1) vs UV-eksponert (Kohort 2)
Tidsramme: Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
Gjennomsnittlig diameter på kontaktoverfølsomhetsreaksjonssteder fremkalt av inkrementelle doser av DPCP mellom UV-eksponert hud og ikke-UV-eksponert hud.
|
Tre uker etter sensibilisering for DPCP.
|
|
Genekspresjonsnivåer: denosumab-gruppen vs placebogruppen i kohort 2
Tidsramme: Ved baseline, to uker etter behandlingsinjeksjon og 24 timer etter UVB-eksponering.
|
Forskjeller i genekspresjonsnivåer for RANK, RANKL og proteiner som er regulert av RANK-RANKL-interaksjonen i denosumab versus placebogruppene.
|
Ved baseline, to uker etter behandlingsinjeksjon og 24 timer etter UVB-eksponering.
|
|
Histologisk uttrykksmønster for RANKL og andre proteiner av interesse: denosumab-gruppen vs placebo-gruppen i kohort 2
Tidsramme: Ved baseline, to uker etter behandlingsinjeksjon og 24 timer etter UVB-eksponering.
|
Forskjeller i det kutane histologiske uttrykksmønsteret til RANK, RANKL og proteiner og celler som er involvert i RANK-RANKL-interaksjon i denosumab versus placebogruppene.
|
Ved baseline, to uker etter behandlingsinjeksjon og 24 timer etter UVB-eksponering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Inno-6030
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .