Effetto dell'inibizione di RANKL sull'immunosoppressione indotta da UV

Criterio di inclusione:

• 1. Uomini o donne in postmenopausa di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.

• 2. Il soggetto di sesso maschile o la sua partner femminile (questo criterio non si applica alle donne in post-menopausa) è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 30 giorni prima del Giorno 0 e almeno 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi efficaci sono:

  1. Metodi di barriera come preservativo, spugna o diaframma combinati con spermicida in schiuma, gel o crema;
  2. Contraccezione ormonale (orale, intramuscolare, implantare o transdermica) che comprende Depo-Provera, Evra e Nuvaring;
  3. Dispositivo intrauterino (IUD);
  4. Sterilizzazione come legatura delle tube, isterectomia o vasectomia;
  5. Stato postmenopausale da almeno 1 anno per soggetto di sesso femminile o partner di sesso femminile di soggetto di sesso maschile;
  6. Partner dello stesso sesso;
  7. Astinenza.
• 3. In grado di fornire il consenso informato e il consenso deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• 4. Fototipi cutanei Fitzpatrick II o III.
• 5. Il soggetto pesa 100 kg o meno.

Criteri di esclusione:

• 1. Condizioni o farmaci che causano immunosoppressione, fotosensibilizzazione o fototossicità.
• 2. Pregressa storia di cancro della pelle o soggetto con lesioni cutanee precancerose (es. cheratosi attinica).
• 3. Il soggetto ha dermatite atopica (coorte 1)
• 4. Il soggetto ha ricevuto farmaci sperimentali entro i 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima del Giorno 0 o prevede di farlo durante il periodo di studio.
• 5. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco topico su braccia o glutei entro 14 giorni dal giorno 0 o prevede di farlo durante lo studio.
• 6. A discrezione dello sperimentatore, il soggetto ha una storia attuale o passata di abuso di alcol o droghe che interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare il protocollo dello studio.
• 7. Ipersensibilità/allergia al denosumab.
• 8. Ipersensibilità/allergia alla lidocaina.
• 9. Ipersensibilità/allergia al lattice.
• 10. Il soggetto sta assumendo farmaci anticoagulanti ad eccezione dell'acido acetilsalicilico a basso dosaggio.
• 11. Storia pregressa di ipocalcemia o fattori predisponenti (es. storia di ipoparatiroidismo, chirurgia tiroidea, chirurgia paratiroidea, sindromi da malassorbimento, escissione dell'intestino tenue, insufficienza renale grave o dialisi).
• 12. Carenza nota di vitamina D.
• 13. Clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (solo coorte 2).
• 14. Concentrazione di calcio corretta inferiore al range normale (solo coorte 2).
• 15. Storia pregressa di osteonecrosi della mandibola (ONJ) ​​o fattori di rischio per ONJ (scarsa igiene orale, malattia dentale parodontale e/o preesistente, diagnosi di cancro con lesioni ossee, procedure dentali invasive come estrazioni dentali o impianti entro 6 mesi dalla visita di screening.)
• 16. Storia passata di cheloidi o cicatrici ipertrofiche.
• 17. Precedente trattamento con difenilciclopropenone.
• 18. Trattamento con denosumab negli ultimi 12 mesi.
• 19. Limitazioni significative nel raggio di movimento delle braccia o delle spalle.