황산제일철을 이용한 염증성 장질환의 철결핍성 빈혈 치료

방법 철분 요법 전후에 헤모글로빈 농도를 평가했습니다. 철 상태 마커; 혈청 헵시딘 농도; IBD 활동; 철 내성; QOL, 인지된 스트레스, 기분, 심리 측정 설문지를 사용한 대처 및 피로.

환자. 13~18세는 청소년으로, 19세 이상은 성인으로 정의했다. 2012년 1월부터 2015년 4월 사이에 다음 달 이내에 성인, 청소년 및 Barts 및 Royal London Hospitals의 소아 IBD 클리닉, Barts Health Trust 또는 영국 런던의 Chelsea 및 Westminster NHS Trust의 소아 IBD 클리닉은 이전 클리닉 참석 시 헤모글로빈 농도 결과에 대해 선별 검사를 받았습니다. 빈혈이 있는 사람들에게는 재판에 대한 설명과 참여를 권유하는 편지를 보냈다. 그들은 이 편지를 보낸 후 1-2주 후에 전화를 걸어 현재 및 이전 철 요법에 대해 질문했습니다. 명백히 자격이 있고(아래 참조) 참여에 구두로 동의한 사람들은 다음 클리닉에서 시험 의사 또는 연구 간호사에게 진료를 받았습니다. 약속 또는 다른 상호 편리한 경우. 이 회의에서 적절한 경우 환자 또는 부모로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻었고, 철분 치료 이력과 임상 및 혈액학적 기준에 근거하여 자격이 남아 있는 환자를 시험에 등록했습니다.

철결핍성 빈혈의 정의: 빈혈은 연령과 성별에 따라 조정된 세계보건기구 기준(남성 <13.0g/dl, 여성 및 13세 어린이 <12.0g/dl)에 따라 정의되었습니다(WHO 2001). 실험에 포함되기 위해 환자는 빈혈이면서 트랜스페린 포화도가 18% 미만이어야 했습니다. 그들은 또한 이전 경구 철분 과정의 내성을 보고하거나 이 치료에 순진하지 않아야 했습니다.

제외 기준: 환자가 연구 입학 혈액 검사에서 혈액학적 포함 기준을 충족하지 않는 경우('선별 실패'), 3개월 이내에 경구 또는 정맥 주사 철분을 투여받은 경우 또는 이전에 구두 철의 편협. 다른 제외 기준은 13세 미만, 비타민 B12 또는 엽산 결핍, IBD 치료에 사용되는 약물로 인한 빈혈, 혈색소병증, 기공 또는 회장 주머니의 존재, 병원 입원이 필요한 중증 활성 IBD, 중증 심폐 질환, 간, 신장 또는 기타 질환이었습니다. 질병, 임신, 모유 수유, 콜레스티라민 사용, 동의서 또는 정신 측정 설문지를 작성하기에 충분한 영어 구사 능력 부족.

규제 및 자금 지원 고려 사항: 이 시험은 Southampton National Research Ethics Committee(번호 10/H504/90 및 EUDRACT 번호 2010-023797-39)의 승인을 받았으며 반드시 임상시험용 의약품(CTIMP)으로 등록되었습니다. 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관(번호 14620/0035/001-0001) 및 ClinTrials.Gov. 실험은 Barts Health NHS Trust에서 후원했습니다. 이 실험은 Core and British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition의 보조금으로 친절하게 자금을 지원했습니다.

시험 프로토콜 및 치료. 등록시 연령, 성별, 질병 유형, 교육, 결혼 여부, 흡연 습관, 체중 및 키를 포함한 인구 통계 학적 데이터가 기록되었습니다. 몬트리올 분류(Silverberg 2005) 및 이전 수술을 사용하여 질병 유형, 위치, 행동 및 정도가 의료 기록에서 기록되었습니다. 환자들은 기분, 피로 및 삶의 질(QOL)을 평가하기 위해 6개의 심리 측정 설문지를 작성했습니다. -R 및 PSQ-G)(Levenstein 1993), 환자 건강 설문지(PHQ-9)(Kroenke 2001), 스트레스 상황에 대한 대처 목록(CISS)(Endler 2000), BFI(Big Five Inventory)(Ramstedt 또는 John 심판 중 하나 - 어느 것이 옳은지 확인), MFI(Multi-dimension Fatigue Inventory)(Smets 1995) 및 Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire(SIBDQ)(Irvine 1996). 크론병 환자의 경우 HBI(Harvey-Bradshaw 지수)를 사용하고(Harvey 1998), 궤양성 대장염 환자의 경우 SCCAI(Simple Clinical Colitis Activity Index)를 사용하여 증상 질병 활성도를 평가했습니다(Walmsley 2001). 헤모글로빈, 철 연구 및 헵시딘, C-반응성 단백질(CRP)을 포함한 혈구 수를 위해 혈액을 수집했습니다. 그리고 대변 칼프로텍틴에 대한 대변 샘플을 질병 활동의 객관적인 척도로 얻었습니다(Kopylov 2014). 환자들은 매일 2회 200mg 경구용 황산제일철(Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd)로 6주간 치료를 받았습니다.

1주일 후, 환자들은 치료에 대한 내약성을 평가하기 위해 전화를 걸었습니다. 경구용 철분에 내성이 없거나 순응하지 않는 환자는 임상시험에서 제외되었고 임상시험 종료 조치로 반복적인 혈액 검사, 설문지 및 대변 칼프로텍틴에 참석하도록 요청받았습니다. 철분 처리 6주 후, 위의 측정을 반복하고 반환된 철 정제의 수를 세어 순응도를 평가했습니다.

결과 측정. 1차 결과 측정은 치료 6주 후 청소년 및 성인 그룹에서 헤모글로빈 농도의 평균 증가였습니다. 두 그룹의 이차 결과 측정은 경구 철의 내성이었습니다. 질병 활동(HBI, SCCAI, CRP, 분변 칼프로텍틴), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI 및 MFI 점수 및 혈청 헵시딘의 관계의 변화 경구용 철분에 대한 헤모글로빈 반응의 기준선. SCCAI는 IBDU가 있는 3명의 청소년 환자에서 임상적 질병 활동을 평가하는 데 사용되었습니다.

분석 헤모글로빈, 철 연구 및 일상적인 생화학은 Royal London과 Chelsea 및 Westminster 병원의 혈액학 및 생화학 실험실에서 측정되었습니다. 헵시딘 검정을 위한 혈청은 University Birmingham에서 질량 분석법(Ward 2008)에 의해 두 번 검정할 때까지 -800C에서 보관되었습니다. 질량 분석계는 각 분석에서 보정되었지만 매년 서비스되지 않기 때문에 Barts Health NHS Trust의 연구 개발 부서는 헵시딘 분석이 엄격한 GCP 준수 규정을 충족하지 못했다는 진술을 여기에서 주장합니다. 대변 ​​샘플은 모집이 끝날 때까지 -800C에서 보관되었습니다. 그런 다음 Royal London Hospital의 임상 면역학 실험실에서 ELISA(ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK)에 의해 칼프로텍틴에 대해 이중으로 추출 및 정량화되었습니다.