硫酸亚铁治疗炎症性肠病缺铁性贫血

方法 在铁剂治疗前后，我们评估了血红蛋白浓度；铁状态标记；血清铁调素浓度；炎症性肠病活动；耐铁性；使用心理测量问卷调查 QOL、感知压力、情绪、应对和疲劳。

患者。 13-18岁的患者被定义为青少年，≥19岁的患者被定义为成人。 2012 年 1 月至 2015 年 4 月期间，计划在下个月内参加成人、青年和Barts 和皇家伦敦医院、Barts Health Trust 的儿科 IBD 诊所或英国伦敦切尔西和威斯敏斯特 NHS Trust 的儿科 IBD 诊所接受了他们之前就诊时的血红蛋白浓度结果筛查。 那些被发现贫血的人会收到一封关于试验的解释信和参加试验的邀请。 在收到这封信后 1-2 周，他们接到了电话，询问了目前和以前的铁疗法：那些显然符合条件（见下文）并口头同意参加的人随后在他们的下一个诊所接受了试验医生或研究护士的会诊约会，或在其他双方都方便的场合。 在这次会议上，酌情获得了患者或其父母的知情书面同意，并且根据其铁治疗史和临床以及血液学标准仍然符合条件的患者被纳入试验。

缺铁性贫血的定义：根据年龄和性别调整后的世界卫生组织标准定义贫血（男性 <13.0 g/dl；女性和 13 岁儿童 <12.0 g/dl）（WHO 2001）。 要纳入试验，患者必须既贫血又转铁蛋白饱和度 <18%。 他们还必须报告对之前口服铁剂疗程的耐受性，或者是对这种治疗的天真。

排除标准：如果患者在入院血液测试时不符合血液学纳入标准（“筛选失败”），如果他们在 3 个月内接受过口服或静脉注射铁剂，或者如果他们之前曾接受过不耐受口服铁剂。 其他排除标准是年龄 <13 岁、维生素 B12 或叶酸缺乏、用于治疗 IBD 的药物引起的贫血、血红蛋白病、造口或回肠储袋的存在、需要从诊所入院的严重活动性 IBD、严重的心肺、肝、肾或其他疾病疾病、怀孕、哺乳、使用考来烯胺，以及无法说足够好的英语来完成同意书或心理测量问卷。

监管和资金方面的考虑：该试验获得了南安普顿国家研究伦理委员会（编号 10/H504/90 和 EUDRACT 编号 2010-023797-39）的批准，并且必须注册为研究性医疗产品 (CTIMP) 的临床试验药品和保健品监管机构（编号 14620/0035/001-0001）和 ClinTrials.Gov。 该试验由 Barts Health NHS Trust 赞助。 该试验由 Core 和英国儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会提供的善意资助。

试验方案和治疗。 在入组时，记录人口统计数据，包括年龄、性别、疾病类型、教育程度、婚姻状况、吸烟习惯、体重和身高。 疾病类型、位置、行为和程度，使用蒙特利尔分类（Silverberg 2005）和以前的手术记录在病历中。 患者完成了六份心理测量问卷来评估情绪、疲劳和生活质量 (QOL)：医院焦虑和抑郁量表（HADS-A 和 HADS-D）（Zigmond 1983，Bjelland 2002），近期和一般感知压力问卷（PSQ -R 和 PSQ-G) (Levenstein 1993)、患者健康问卷 (PHQ-9) (Kroenke 2001)、压力情况应对量表 (CISS)(Endler 2000)、大五量表 (BFI)（Ramstedt 或John refs 之一——检查哪个是正确的）、多维疲劳量表 (MFI) (Smets 1995) 和短期炎症性肠病问卷 (SIBDQ) (Irvine 1996)。 使用 Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) 对克罗恩病患者 (Harvey 1998) 和对溃疡性结肠炎患者使用简单临床结肠炎活动指数 (SCCAI) 评估有症状的疾病活动 (Walmsley 2001)。 采集血液用于血细胞计数，包括血红蛋白、铁研究和铁调素以及 C 反应蛋白 (CRP)；并获取了粪便样本中的粪便钙卫蛋白，作为疾病活动的客观衡量标准（Kopylov 2014）。 患者每天两次口服 200 毫克硫酸亚铁（Wockhardt Ltd，Ranbaxy Ireland Ltd），持续 6 周。

一周后，患者通过电话评估对治疗的耐受性：那些不能耐受或不坚持口服铁剂的患者退出试验，并被要求参加重复的血液检测、问卷调查和粪便钙卫蛋白作为试验结束措施。 铁剂治疗 6 周后，重复上述测量，并通过计算返回的铁片来评估依从性。

结果措施。 主要结果指标是治疗 6 周后青少年和成人组血红蛋白浓度的平均增加。 两组的次要结果指标是对口服铁剂的耐受性；疾病活动（HBI、SCCAI、CRP、粪便钙卫蛋白）、SIBDQ、HADS-A、HADS-D、PSQ-R、PSQ-G、PHQ-9、CISS、BFI 和 MFI 评分的变化，以及血清铁调素在对口服铁剂的血红蛋白反应的基线。 SCCAI 用于对三名患有 IBDU 的青少年患者的临床疾病活动进行评分。

化验 血红蛋白、铁研究和常规生物化学是在皇家伦敦医院、切尔西医院和威斯敏斯特医院的血液学和生物化学实验室进行测量的。 将用于铁调素测定的血清储存在 -800°C，直到在伯明翰大学通过质谱法进行重复测定（Ward 2008）。 质谱仪在每次检测时都经过校准，但由于它不是每年维修一次，Barts Health NHS Trust 的研发部门坚持在此声明，即铁调素检测不符合严格的 GCP 合规性规定。 粪便样本储存在 -800 C 直至招募结束：然后在皇家伦敦医院的临床免疫学实验室通过 ELISA（ACCUSAY 钙卫蛋白，Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK）提取和量化钙卫蛋白，一式两份。