Tratamiento de la anemia ferropénica en la enfermedad inflamatoria intestinal con sulfato ferroso

Métodos Antes y después de la terapia con hierro, evaluamos las concentraciones de hemoglobina; marcadores del estado del hierro; concentración sérica de hepcidina; actividad de EII; tolerancia al hierro; y CV, estrés percibido, estado de ánimo, afrontamiento y fatiga mediante cuestionarios psicométricos.

Pacientes. Los pacientes de 13 a 18 años se definieron como adolescentes y los de ≥ 19 años como adultos. Entre enero de 2012 y abril de 2015, los pacientes con EII (colitis ulcerosa (CU), enfermedad de Crohn o IBDU (EII no clasificada) diagnosticada por criterios clínicos, radiológicos y patológicos estándar) que en el próximo mes debían acudir a la consulta de adultos, jóvenes y Se evaluaron las clínicas pediátricas de EII en Barts y Royal London Hospitals, Barts Health Trust o la clínica pediátrica de EII en Chelsea y Westminster NHS Trust, Londres, Reino Unido, para conocer el resultado de su concentración de hemoglobina en su visita anterior a la clínica. A los que resultaron anémicos se les envió una carta de explicación e invitación a participar en el ensayo. Se les llamó por teléfono 1 o 2 semanas después de que se les envió esta carta y se les preguntó sobre la terapia con hierro actual y anterior: aquellos aparentemente elegibles (ver a continuación) y que dieron su consentimiento verbal para participar fueron vistos por un médico del ensayo o una enfermera de investigación en su próxima clínica. cita, o en otra ocasión mutuamente conveniente. En esta reunión se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los pacientes o de sus padres, según correspondiera, y los pacientes que seguían siendo elegibles sobre la base de su historial de tratamiento con hierro y criterios clínicos y hematológicos se inscribieron en el ensayo.

Definición de anemia ferropénica: La anemia se definió según los criterios de la Organización Mundial de la Salud ajustados por edad y sexo (hombres <13,0 g/dl; mujeres y niños de 13 años <12,0 g/dl) (OMS 2001). Para su inclusión en el ensayo, los pacientes tenían que estar anémicos y tener una saturación de transferrina <18 %. También tenían que informar sobre la tolerancia de ciclos anteriores de hierro oral o no haber recibido este tratamiento.

Criterios de exclusión: los pacientes fueron excluidos si no cumplían los criterios hematológicos de inclusión en el análisis de sangre de admisión al estudio ("fallos de detección"), si habían recibido hierro oral o intravenoso dentro de los 3 meses, o si habían sido previamente Intolerante al hierro oral. Otros criterios de exclusión fueron edad <13 años, deficiencia de vitamina B12 o folato, anemia causada por fármacos utilizados para tratar la EII, hemoglobinopatía, presencia de estoma o bolsa ileoanal, EII gravemente activa que requería ingreso hospitalario desde la consulta, enfermedades cardiopulmonares, hepáticas, renales u otras graves. enfermedad, embarazo, lactancia, uso de colestiramina e incapacidad de hablar inglés lo suficientemente bien como para completar el formulario de consentimiento o los cuestionarios psicométricos.

Consideraciones regulatorias y de financiación: El ensayo fue aprobado por el Comité Nacional de Ética de Investigación de Southampton (número 10/H504/90 y EUDRACT número 2010-023797-39) y se registró necesariamente como Ensayo clínico de un producto médico en investigación (CTIMP) con el Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (número 14620/0035/001-0001) y ClinTrials.Gov. El ensayo fue patrocinado por Barts Health NHS Trust. El ensayo fue amablemente financiado por una subvención de Core y la Sociedad Británica de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica.

Protocolo de ensayo y tratamiento. Al momento de la inscripción, se registraron datos demográficos como edad, sexo, tipo de enfermedad, educación, estado civil, hábito tabáquico, peso y talla. El tipo de enfermedad, la ubicación, el comportamiento y la extensión, utilizando las clasificaciones de Montreal (Silverberg 2005) y las cirugías previas se registraron en los registros médicos. Los pacientes completaron seis cuestionarios psicométricos para evaluar el estado de ánimo, la fatiga y la calidad de vida (QOL): la Escala de Ansiedad y Depresión del Hospital (HADS-A y HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), los Cuestionarios de Estrés Percibido recientes y generales (PSQ -R y PSQ-G) (Levenstein 1993), el Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9) (Kroenke 2001), el Inventario de Afrontamiento para Situaciones Estresantes (CISS) (Endler 2000), el Inventario de los Cinco Grandes (BFI) (Ramstedt o una de las referencias de John - marque cuál es la correcta), el Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI) (Smets 1995) y el Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal Corta (SIBDQ) (Irvine 1996). La actividad de la enfermedad sintomática se evaluó mediante el Harvey-Bradshaw Index (HBI) para pacientes con enfermedad de Crohn (Harvey 1998), y el Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) para pacientes con colitis ulcerosa (Walmsley 2001). Se recolectó sangre para hemograma, incluyendo hemoglobina, estudios de hierro y hepcidina, y proteína C reactiva (PCR); y se obtuvo una muestra de heces para calprotectina fecal, como medida objetiva de la actividad de la enfermedad (Kopylov 2014). Los pacientes recibieron un tratamiento de 6 semanas con 200 mg de sulfato ferroso por vía oral (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) dos veces al día.

Después de una semana, se llamó por teléfono a los pacientes para evaluar la tolerancia al tratamiento: los que no toleraban o no adherían al hierro oral se retiraron del ensayo y se les pidió que asistieran para repetir los análisis de sangre, los cuestionarios y la calprotectina fecal como medidas finales del ensayo. Después de 6 semanas de tratamiento con hierro, se repitieron las mediciones anteriores y se evaluó la adherencia contando las tabletas de hierro devueltas.

Medidas de resultado. La medida de resultado primaria fue el aumento medio de la concentración de hemoglobina en los grupos de adolescentes y adultos después de 6 semanas de tratamiento. Las medidas de resultado secundarias en los dos grupos fueron la tolerancia al hierro oral; cambios en la actividad de la enfermedad (HBI, SCCAI, CRP, calprotectina fecal), puntajes SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI y MFI, y relación de hepcidina sérica en línea de base a la respuesta de la hemoglobina al hierro oral. El SCCAI se utilizó para puntuar la actividad clínica de la enfermedad en los tres pacientes adolescentes con IBDU.

Ensayos Se midieron estudios de hemoglobina, hierro y bioquímica de rutina en los laboratorios de hematología y bioquímica de los hospitales Royal London y Chelsea y Westminster. El suero para los ensayos de hepcidina se almacenó a -800 C hasta el ensayo por duplicado en la Universidad de Birmingham mediante espectrometría de masas (Ward 2008). El espectrómetro de masas se calibró en cada ensayo, pero debido a que no recibe mantenimiento anualmente, el Departamento de Investigación y Desarrollo de Barts Health NHS Trust insiste en la declaración del presente documento de que el ensayo de hepcidina no cumplió con las estrictas normas de cumplimiento de BPC. Las muestras de heces se almacenaron a -800 C hasta el final del reclutamiento: luego se extrajeron y cuantificaron la calprotectina por duplicado mediante ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, Reino Unido) en el laboratorio de Inmunología Clínica del Royal London Hospital.