硫酸第一鉄による炎症性腸疾患における鉄欠乏性貧血の治療

方法 鉄療法の前後に、ヘモグロビン濃度を評価しました。鉄のステータスマーカー;血清ヘプシジン濃度; IBD 活動;鉄耐性; QOL、知覚されたストレス、気分、対処、および疲労について、心理測定アンケートを使用しました。

忍耐。 13 ～ 18 歳の患者を青年、19 歳以上を成人と定義しました。 2012 年 1 月から 2015 年 4 月までの間に、IBD (潰瘍性大腸炎 (UC)、クローン病、または IBDU (IBD 未分類) で、標準的な臨床的、放射線学的および病理学的基準によって診断された) の患者で、翌月以内に成人、若年者およびBarts and the Royal London Hospitals、Barts Health Trust の小児 IBD クリニック、または英国ロンドンの Chelsea and Westminster NHS Trust の小児 IBD クリニックは、前回のクリニック受診時のヘモグロビン濃度の結果についてスクリーニングされました。 貧血が判明した人には、治験についての説明と参加への招待状が送られました。 この手紙が送られてから 1 ～ 2 週間後に電話がかけられ、現在および以前の鉄療法について尋ねられました。明らかに資格があり（以下を参照）、口頭で参加に同意した患者は、次の診療所で治験担当医または研究看護師の診察を受けました。約束、または別の相互に都合のよい機会に。 必要に応じて、患者またはその両親からのインフォームド 書面による同意がこの会議で得られ、鉄療法の履歴と臨床的および血液学的基準に基づいて適格なままである患者が試験に登録されました。

鉄欠乏性貧血の定義: 貧血は、年齢と性別で調整された世界保健機関の基準 (男性 <13.0 g/dl; 女性と 13 歳の子供 <12.0 g/dl) によって定義されました (WHO 2001)。 試験に参加するには、患者は貧血であり、トランスフェリン飽和度が 18% 未満でなければなりませんでした。 彼らはまた、経口鉄剤の以前のコースの耐性を報告するか、この治療を受けていないことを報告しなければなりませんでした.

除外基準：研究入院時の血液検査で血液学的包含基準を満たさなかった場合（「スクリーニング失敗」）、3か月以内に経口または静脈内鉄を投与された場合、または以前に投与されていた場合、患者は除外されました。経口鉄の不耐性。 その他の除外基準は、13歳未満の年齢、ビタミンB12または葉酸欠乏症、IBDの治療に使用される薬物による貧血、ヘモグロビン症、ストーマまたは回腸嚢の存在、クリニックからの入院を必要とする重度の活動性IBD、重度の心肺、肝臓、腎臓またはその他の疾患でした。病気、妊娠、授乳、コレスチラミンの使用、および同意書または心理測定アンケートに記入するのに十分な英語を話すことができない.

規制および資金調達に関する考慮事項: この試験は、サウサンプトン国立研究倫理委員会 (番号 10/H504/90 および EUDRACT 番号 2010-023797-39) によって承認され、必然的に治験医療製品の臨床試験 (CTIMP) として登録されました。医薬品およびヘルスケア製品規制庁 (番号 14620/0035/001-0001) および ClinTrials.Gov. この試験は、Barts Health NHS Trust によって後援されました。 この試験は、Core and British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition からの助成金によって親切に資金提供されました。

試験プロトコルと治療。 登録時に、年齢、性別、疾患の種類、教育、婚姻状況、喫煙習慣、体重、身長などの人口統計データが記録されました。 モントリオール分類 (Silverberg 2005) を使用した疾患の種類、場所、行動、および程度、および以前の手術は医療記録から記録されました。 患者は、気分、疲労、生活の質 (QOL) を評価するために、6 つの心理測定アンケートに回答しました。 -R and PSQ-G) (Levenstein 1993)、Patient Health Questionnaire (PHQ-9) (Kroenke 2001)、Coping Inventory for Stressful Situations (CISS) (Endler 2000)、Big Five Inventory (BFI) (Ramstedt またはJohn の参考文献の 1 つ - どちらが正しいかを確認してください)、Multi-Dimension Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995)、および Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996)。 症候性の疾患活動性は、クローン病の患者にはハーベイ・ブラッドショー指数 (HBI) (Harvey 1998)、潰瘍性大腸炎の患者には単純臨床大腸炎活動指数 (SCCAI) (Walmsley 2001) を使用して評価されました。 血液は、ヘモグロビン、鉄の研究、ヘプシジン、および C 反応性タンパク質 (CRP) を含む血球計算のために採取されました。そして、疾患活動性の客観的な尺度として、糞便カルプロテクチンの便サンプルが得られました (Kopylov 2014)。 患者は、1 日 2 回 200mg の経口硫酸鉄 (Wockhardt Ltd、Ranbaxy Ireland Ltd) による 6 週間の治療を受けました。

1週間後、患者は治療への耐性を評価するために電話をかけられました.経口鉄剤に不耐性または順守していない患者は試験から撤退し、試験の最後に血液検査、質問票、糞便カルプロテクチンを繰り返すよう求められました. 6 週間の鉄剤治療後、上記の測定を繰り返し、返された鉄剤の錠剤を数えることによって遵守状況を評価しました。

結果測定。 主要評価項目は、6 週間の治療後の青年および成人グループにおけるヘモグロビン濃度の平均増加でした。 2 つのグループの副次評価項目は、経口鉄の耐性でした。疾患活動性（HBI、SCCAI、CRP、糞便カルプロテクチン）、SIBDQ、HADS-A、HADS-D、PSQ-R、PSQ-G、PHQ-9、CISS、BFI、MFI スコアの変化、および血清ヘプシジンの関係経口鉄に対するヘモグロビン応答のベースライン。 SCCAI は、IBDU の 3 人の思春期患者の臨床疾患活動性をスコアリングするために使用されました。

アッセイ ヘモグロビン、鉄の研究、日常的な生化学検査は、ロイヤル ロンドン病院、チェルシー病院、ウェストミンスター病院の血液学および生化学検査室で測定されました。 ヘプシジンアッセイ用の血清は、質量分析によるバーミンガム大学での二重アッセイまで-800℃で保存した(Ward 2008)。 質量分析計は各アッセイで較正されましたが、毎年修理されていないため、Barts Health NHS Trust の研究開発部門は、ヘプシジン アッセイが厳格な GCP コンプライアンス規制を満たしていなかったという声明を主張しています。 便サンプルは、リクルートが終了するまで-800 Cで保存されました。その後、Royal London Hospitalの臨床免疫学研究所でELISA（ACCUSAY Calprotectin、Launch Diagnostics、Ltd、Longfield、UK）によってカルプロテクチンを2回抽出および定量しました。