Behandling af jernmangelanæmi ved inflammatorisk tarmsygdom med jernsulfat

Metoder Før og efter jernbehandling vurderede vi hæmoglobinkoncentrationer; jernstatusmarkører; serum hepcidin koncentration; IBD aktivitet; jern tolerance; og QOL, oplevet stress, humør, mestring og træthed ved hjælp af psykometriske spørgeskemaer.

Patienter. Patienter i alderen 13 - 18 år blev defineret som unge, og patienter i alderen ≥ 19 år som voksne. Mellem januar 2012 og april 2015 blev patienter med IBD (colitis ulcerosa (UC), Crohns sygdom eller IBDU (IBD uklassificeret) diagnosticeret efter standard kliniske, radiologiske og patologiske kriterier), som inden for den næste måned skulle deltage i voksne, unges og pædiatriske IBD-klinikker på Barts og Royal London Hospitals, Barts Health Trust eller den pædiatriske IBD-klinik i Chelsea og Westminster NHS Trust, London, Storbritannien, blev screenet for resultatet af deres hæmoglobinkoncentration ved deres tidligere klinikbesøg. De, der fandtes at være anæmiske, fik tilsendt et brev med forklaring om og invitation til at deltage i retssagen. De blev ringet op 1-2 uger efter, at dette brev blev sendt til dem og spurgt om nuværende og tidligere jernbehandling: De, der tilsyneladende var berettigede (se nedenfor) og mundtligt samtykkede til at deltage, blev derefter tilset af en forsøgslæge eller forskningssygeplejerske enten på deres næste klinik aftale, eller ved en anden gensidigt passende lejlighed. Informeret skriftligt samtykke fra patienterne eller deres forældre, alt efter hvad der var relevant, blev indhentet på dette møde, og patienter, der forblev kvalificerede på grundlag af deres jernterapihistorie og kliniske og hæmatologiske kriterier, blev tilmeldt forsøget.

Definition af jernmangelanæmi: Anæmi blev defineret ud fra alder og kønsjusterede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (mænd <13,0 g/dl; kvinder og børn i alderen 13 år <12,0 g/dl) (WHO 2001). For at blive inkluderet i forsøget skulle patienterne være både anæmiske og have transferrinmætning <18 %. De skulle også rapportere enten tolerance over for tidligere kur(er) af oralt jern eller at være naive over for denne behandling.

Eksklusionskriterier: Patienter blev udelukket, hvis de ikke opfyldte de hæmatologiske inklusionskriterier på indlæggelses-til-studie-blodprøven ("screeningsfejl"), hvis de havde fået oralt eller intravenøst ​​jern inden for 3 måneder, eller hvis de tidligere havde fået intolerant over for oralt jern. Andre eksklusionskriterier var alder <13 år, vitamin B12- eller folatmangel, anæmi forårsaget af lægemidler til behandling af IBD, hæmoglobinopati, tilstedeværelse af stomi eller ileoanal pose, alvorlig aktiv IBD, der kræver hospitalsindlæggelse fra klinik, alvorlig hjerte-lunge-, lever-, nyre- eller anden sygdom, graviditet, amning, brug af kolestyramin og manglende evne til at tale engelsk godt nok til at udfylde samtykkeformularen eller psykometriske spørgeskemaer.

Regulatoriske og finansieringsmæssige overvejelser: Forsøget blev godkendt af Southampton National Research Ethics Committee (nummer 10/H504/90 og EUDRACT-nummer 2010-023797-39) og blev nødvendigvis registreret som et klinisk forsøg med et undersøgelsesmedicinsk produkt (CTIMP) hos Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (nummer 14620/0035/001-0001) og ClinTrials.Gov. Forsøget blev sponsoreret af Barts Health NHS Trust. Forsøget blev venligst finansieret af et tilskud fra Core og British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition.

Forsøgsprotokol og behandling. Ved tilmelding blev demografiske data, herunder alder, køn, sygdomstype, uddannelse, civilstand, rygevaner, vægt og højde registreret. Sygdomstype, placering, adfærd og omfang, ved hjælp af Montreal-klassifikationer (Silverberg 2005) og tidligere operationer blev noteret fra lægejournaler. Patienterne udfyldte seks psykometriske spørgeskemaer for at vurdere humør, træthed og livskvalitet (QOL): Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A og HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), de seneste og generelle Perceived Stress Questionnaires (PSQ). -R og PSQ-G) (Levenstein 1993), Patient Health Questionnaire (PHQ-9) (Kroenke 2001), Coping Inventory for Stressful Situations (CISS) (Endler 2000), Big Five Inventory (BFI) (Ramstedt eller en af ​​John refs - tjek hvilken der er rigtig), Multi-dimension Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995) og Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996). Symptomatisk sygdomsaktivitet blev vurderet ved hjælp af Harvey-Bradshaw Index (HBI) for patienter med Crohns sygdom (Harvey 1998) og Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) for dem med colitis ulcerosa (Walmsley 2001). Blod blev indsamlet til blodtælling, inklusive hæmoglobin, jernundersøgelser og hepcidin og C-reaktivt protein (CRP); og en afføringsprøve blev opnået for fækal calprotectin, som et objektivt mål for sygdomsaktivitet (Kopylov 2014). Patienterne fik 6 ugers behandling med 200 mg oralt jern(II)sulfat (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) to gange dagligt.

Efter en uge blev patienterne ringet op for at vurdere tolerance over for behandling: De, der var intolerante over for eller ikke fulgte oralt jern, blev trukket ud af forsøget og bedt om at deltage i gentagne blodprøver, spørgeskemaer og fækal calprotectin som afslutning på forsøget. Efter 6 ugers jernbehandling blev ovenstående målinger gentaget, og adhærens vurderet ved optælling af returnerede jerntabletter.

Resultatmål. Det primære udfaldsmål var gennemsnitlig stigning i hæmoglobinkoncentrationen i de unge og voksne grupper efter 6 ugers behandling. Sekundære udfaldsmål i de to grupper var tolerance over for oralt jern; ændringer i sygdomsaktivitet (HBI, SCCAI, CRP, fækal calprotectin), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI og MFI-score og relationen mellem serumhepcidin ved baseline til hæmoglobinrespons på oralt jern. SCCAI blev brugt til at score klinisk sygdomsaktivitet hos de tre unge patienter med IBDU.

Assays Hæmoglobin, jernundersøgelser og rutinemæssig biokemi blev målt i hæmatologi- og biokemiske laboratorier på Royal London og Chelsea og Westminster Hospitals. Serum til hepcidin-assays blev opbevaret ved -800 C indtil assay i duplikat i University Birmingham ved massespektrometri (Ward 2008). Massespektrometeret blev kalibreret ved hvert assay, men fordi det ikke serviceres årligt, insisterer forsknings- og udviklingsafdelingen hos Barts Health NHS Trust på erklæringen heri, at hepcidin-analysen ikke opfyldte strenge GCP-overholdelsesforskrifter. Afføringsprøver blev opbevaret ved -800 C indtil slutningen af ​​rekrutteringen: de blev derefter ekstraheret og kvantificeret for calprotectin i duplikat ved ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK) i klinisk immunologisk laboratorium på Royal London Hospital.