Raudanpuuteanemian hoito tulehduksellisessa suolistosairaudessa rautasulfaatilla

Menetelmät Ennen rautahoitoa ja sen jälkeen arvioimme hemoglobiinipitoisuudet; raudan tilamerkit; seerumin hepsidiinipitoisuus; IBD-aktiivisuus; raudan sietokyky; ja QOL, koettu stressi, mieliala, jaksaminen ja väsymys psykometrisillä kyselylomakkeilla.

Potilaat. 13–18-vuotiaat potilaat määriteltiin nuoriksi ja ≥ 19-vuotiaat aikuisiksi. Tammikuun 2012 ja huhtikuun 2015 välisenä aikana potilaat, joilla on IBD (haavainen paksusuolitulehdus (UC), Crohnin tauti tai IBDU (IBD luokittelematon), diagnosoitu standardien kliinisten, radiologisten ja patologisten kriteerien mukaan), joiden oli määrä osallistua seuraavan kuukauden kuluessa aikuisten, nuorten ja Lasten IBD-klinikat Bartsissa ja Royal London Hospitalsissa, Barts Health Trust tai lasten IBD-klinikalla Chelseassa ja Westminster NHS Trustissa Lontoossa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, seulottiin hemoglobiinipitoisuuden tulos heidän edellisen klinikalla käynnin aikana. Aneemisiksi todetuille lähetettiin selvityskirje tutkimuksesta ja kutsu osallistua siihen. Heille soitettiin 1-2 viikkoa tämän kirjeen lähettämisen jälkeen ja kysyttiin nykyisestä ja aiemmasta rautahoidosta: ne, jotka ilmeisesti olivat kelvollisia (katso alla) ja suullisesti suostuivat osallistumaan, tuli sitten koelääkärin tai tutkimushoitajan vastaanotolle joko seuraavalla klinikalla. ajanvarauksella tai muussa molemmille sopivassa tilaisuudessa. Tässä kokouksessa saatiin potilailta tai heidän vanhemmiltaan tietoinen kirjallinen suostumus, ja potilaat, jotka säilyivät kelvollisina rautahoitohistoriansa sekä kliinisten ja hematologisten kriteerien perusteella, otettiin mukaan tutkimukseen.

Raudanpuuteanemian määritelmä: Anemia määriteltiin iän ja sukupuolen mukaan sovitettujen Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan (miehet <13,0 g/dl; naiset ja 13-vuotiaat lapset <12,0 g/dl) (WHO 2001). Tutkimukseen mukaan ottamista varten potilaiden piti olla sekä aneemisia että niiden transferriinisaturaatio oli alle 18 %. Heidän täytyi myös raportoida joko aiempien suun kautta annettavien rautahoitojen sietokyvystä tai olla naiivi tälle hoidolle.

Poissulkemiskriteerit: Potilaat suljettiin pois, jos he eivät täyttäneet hematologisia osallistumiskriteerejä tutkimukseen pääsyn verikokeessa ("seulonta epäonnistuneet"), jos heille oli annettu suun kautta tai suonensisäisesti rautaa 3 kuukauden sisällä tai jos he olivat aiemmin ei siedä suullista rautaa. Muita poissulkemiskriteereitä olivat ikä alle 13 vuotta, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, IBD:n hoitoon käytettävien lääkkeiden aiheuttama anemia, hemoglobinopatia, avanne tai ileoanaalipussi, vakavasti aktiivinen IBD, joka vaatii sairaalahoitoa klinikalta, vaikea kardiopulmonaalinen, maksa-, munuais- tai muu sairaus, raskaus, imetys, kolestyramiinin käyttö ja kyvyttömyys puhua englantia tarpeeksi hyvin suostumuslomakkeen tai psykometristen kyselylomakkeiden täyttämiseksi.

Sääntely- ja rahoitusnäkökohdat: Southamptonin kansallinen tutkimuseettinen komitea (numero 10/H504/90 ja EUDRACT-numero 2010-023797-39) hyväksyi tutkimuksen, ja se rekisteröitiin välttämättä CTIMP:n kliiniseksi tutkimukseksi. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (numero 14620/0035/001-0001) ja ClinTrials.Gov. Kokeen sponsoroi Barts Health NHS Trust. Tutkimus rahoitettiin ystävällisesti Coren ja British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition apurahalla.

Kokeiluprotokolla ja hoito. Ilmoittautumisen yhteydessä kirjattiin väestötiedot, mukaan lukien ikä, sukupuoli, sairauden tyyppi, koulutus, siviilisääty, tupakointitapa, paino ja pituus. Sairauden tyyppi, sijainti, käyttäytyminen ja laajuus käyttäen Montrealin luokituksia (Silverberg 2005) ja aiemmat leikkaukset kirjattiin lääketieteellisistä tiedoista. Potilaat täyttivät kuusi psykometristä kyselylomaketta mielialan, väsymyksen ja elämänlaadun (QOL) arvioimiseksi: sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS-A ja HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), viimeaikainen ja yleinen koettu stressikysely (PSQ) -R ja PSQ-G) (Levenstein 1993), Patient Health Questionnaire (PHQ-9) (Kroenke 2001), Coping Inventory for Stressful Situations (CISS) (Endler 2000), Big Five Inventory (BFI) (Ramstedt tai yksi John refs - tarkista, mikä on oikea), Multi-Dimension Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995) ja Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996). Oireisen taudin aktiivisuus arvioitiin käyttämällä Harvey-Bradshaw-indeksiä (HBI) Crohnin tautia sairastaville potilaille (Harvey 1998) ja Simple Clinical Colitis Activity Indexiä (SCCAI) potilaille, joilla oli haavainen paksusuolitulehdus (Walmsley 2001). Veri kerättiin verenkuvaa varten, mukaan lukien hemoglobiini-, rautatutkimukset ja hepsidiini sekä C-reaktiivinen proteiini (CRP); ja ulostenäyte ulosteen kalprotektiinista otettiin objektiivisena mittana sairauden aktiivisuudesta (Kopylov 2014). Potilaille annettiin 6 viikon hoito 200 mg:lla oraalista rautasulfaattia (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) kahdesti päivässä.

Viikon kuluttua potilaille soitettiin hoidon sietokyvyn arvioimiseksi: ne, jotka eivät siedä tai eivät sietäneet suun kautta otettavaa rautaa, poistettiin kokeesta ja heitä pyydettiin osallistumaan uusintaverikokeisiin, kyselyihin ja ulosteen kalprotektiiniin tutkimuksen päätteeksi. 6 viikon rautakäsittelyn jälkeen yllä olevat mittaukset toistettiin ja kiinnittymistä arvioitiin laskemalla palautetut rautatabletit.

Tulostoimenpiteet. Ensisijainen tulosmittari oli hemoglobiinipitoisuuden keskimääräinen nousu nuorten ja aikuisten ryhmissä 6 viikon hoidon jälkeen. Toissijaiset tulosmittaukset näissä kahdessa ryhmässä olivat suun raudan sietokyky; muutokset sairauden aktiivisuudessa (HBI, SCCAI, CRP, ulosteen kalprotektiini), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI ja MFI pisteet ja seerumin hepsidiinin suhde lähtötaso hemoglobiinivasteeseen suun kautta otettavalle raudalle. SCCAI:ta käytettiin kliinisen sairauden aktiivisuuden pisteytykseen kolmella IBDU-potilaalla.

Määritykset Hemoglobiini-, rautatutkimukset ja rutiinibiokemia mitattiin hematologian ja biokemian laboratorioissa Royal Londonissa sekä Chelsea- ja Westminsterin sairaaloissa. Seerumi hepsidiinimäärityksille säilytettiin -800 C:ssa testiin asti kahtena rinnakkaisena Birminghamin yliopistossa massaspektrometrialla (Ward 2008). Massaspektrometri kalibroitiin jokaisessa määrityksessä, mutta koska sitä ei huolleta vuosittain, Barts Health NHS Trustin tutkimus- ja kehitysosasto pitää kiinni tässä esitetystä lausunnosta, jonka mukaan hepsidiinimääritys ei täyttänyt tiukkoja GCP-vaatimustenmukaisuutta. Ulostenäytteitä säilytettiin -800 C:ssa rekrytoinnin loppuun asti: sitten ne uutettiin ja kalprotektiinin määrä määritettiin kahtena kappaleena ELISA:lla (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK) Royal London Hospitalin kliinisen immunologian laboratoriossa.