Léčba anémie z nedostatku železa při zánětlivém onemocnění střev síranem železnatým

Metody Před a po léčbě železem jsme hodnotili koncentrace hemoglobinu; markery stavu železa; koncentrace hepcidinu v séru; aktivita IBD; tolerance železa; a QOL, vnímaný stres, nálada, zvládání a únava pomocí psychometrických dotazníků.

Pacienti. Pacienti ve věku 13 - 18 let byli definováni jako dospívající a pacienti ve věku ≥ 19 let jako dospělí. Mezi lednem 2012 a dubnem 2015 se pacienti s IBD (ulcerózní kolitida (UC), Crohnovou chorobou nebo IBDU (IBD neklasifikováno) diagnostikovanými podle standardních klinických, radiologických a patologických kritérií), kteří měli během příštího měsíce dostavit k dospělým, mladým a dětské IBD kliniky v Barts and the Royal London Hospitals, Barts Health Trust nebo dětské IBD kliniky v Chelsea a Westminster NHS Trust, Londýn, Spojené království, byly podrobeny screeningu na výsledek jejich koncentrace hemoglobinu při jejich předchozí návštěvě kliniky. Těm, kteří byli shledáni chudokrevnými, byl zaslán dopis s vysvětlením a pozvání k účasti na procesu. 1–2 týdny poté, co jim byl zaslán tento dopis, jim zavolali a zeptali se na současnou a předchozí terapii železem: ti, kteří byli zjevně způsobilí (viz níže) a verbálně souhlasili s účastí, byli poté viděni zkušebním lékařem nebo výzkumnou sestrou buď na své další klinice. schůzku nebo při jiné oboustranně výhodné příležitosti. Na této schůzce byl získán informovaný písemný souhlas od pacientů nebo jejich rodičů, podle potřeby, a pacienti, kteří zůstali vhodní na základě jejich anamnézy léčby železem a klinických a hematologických kritérií, byli zařazeni do studie.

Definice anémie z nedostatku železa: Anémie byla definována kritérii Světové zdravotnické organizace přizpůsobenými věku a pohlaví (muži <13,0 g/dl; ženy a děti ve věku 13 let <12,0 g/dl) (WHO 2001). Pro zařazení do studie museli být pacienti jak anemičtí, tak saturace transferinu < 18 %. Museli také hlásit buď toleranci předchozího cyklu (cyklů) perorálního železa, nebo být naivní vůči této léčbě.

Kritéria vyloučení: Pacienti byli vyloučeni, pokud nesplňovali kritéria hematologického zařazení při krevním testu pro přijetí do studie („selhání screeningu“), pokud jim bylo perorálně nebo intravenózně podáváno železo během 3 měsíců nebo pokud jim bylo dříve nesnášenlivost perorálního železa. Dalšími vylučovacími kritérii byl věk <13 let, nedostatek vitaminu B12 nebo folátu, anémie způsobená léky užívanými k léčbě IBD, hemoglobinopatie, přítomnost stomie nebo ileoanálního váčku, těžce aktivní IBD vyžadující hospitalizaci z kliniky, těžká kardiopulmonální, jaterní, ledvinová nebo jiná onemocnění, těhotenství, kojení, užívání cholestyraminu a neschopnost mluvit dostatečně dobře anglicky, abyste mohli vyplnit formulář souhlasu nebo psychometrické dotazníky.

Regulační a finanční aspekty: Studie byla schválena Národní etickou komisí pro výzkum v Southamptonu (číslo 10/H504/90 a číslo EUDRACT 2010-023797-39) a byla nezbytně registrována jako klinická zkouška zkoumaného léčivého přípravku (CTIMP) u Agentura pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (číslo 14620/0035/001-0001) a ClinTrials.Gov. Zkouška byla sponzorována Barts Health NHS Trust. Studie byla laskavě financována grantem Core and British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition.

Zkušební protokol a léčba. Při zápisu byly zaznamenány demografické údaje včetně věku, pohlaví, typu onemocnění, vzdělání, rodinného stavu, kouření, hmotnosti a výšky. Typ onemocnění, lokalizace, chování a rozsah pomocí Montrealské klasifikace (Silverberg 2005) a předchozích operací byly zaznamenány z lékařských záznamů. Pacienti vyplnili šest psychometrických dotazníků k posouzení nálady, únavy a kvality života (QOL): Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A a HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), nedávné a obecné dotazníky o vnímání stresu (PSQ). -R a PSQ-G) (Levenstein 1993), dotazník o zdraví pacienta (PHQ-9) (Kroenke 2001), inventář zvládání stresových situací (CISS) (Endler 2000), inventář velké pětky (BFI) (Ramstedt popř. jeden z John refs - zkontrolujte, který je správný), Multi-dimension Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995) a Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996). Symptomatická aktivita onemocnění byla hodnocena pomocí Harvey-Bradshawova indexu (HBI) pro pacienty s Crohnovou chorobou (Harvey 1998) a Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) pro pacienty s ulcerózní kolitidou (Walmsley 2001). Byla odebrána krev pro krevní obraz, včetně hemoglobinu, studií železa a hepcidinu a C-reaktivního proteinu (CRP); a vzorek stolice byl získán pro fekální kalprotektin jako objektivní měřítko aktivity onemocnění (Kopylov 2014). Pacientům byla podávána 6týdenní léčba 200 mg perorálního síranu železnatého (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) dvakrát denně.

Po jednom týdnu byli pacienti telefonováni, aby vyhodnotili toleranci k léčbě: ti, kteří netolerovali nebo neadherovali na perorální železo, byli ze studie vyřazeni a byli požádáni, aby se zúčastnili opakovaných krevních testů, dotazníků a fekálního kalprotektinu jako opatření na konci studie. Po 6 týdnech léčby železem byla výše uvedená měření opakována a dodržování hodnoceno počítáním vrácených železných tablet.

Měření výsledku. Primárním výsledným měřítkem bylo průměrné zvýšení koncentrace hemoglobinu ve skupině dospívajících a dospělých po 6 týdnech léčby. Sekundárním výsledným ukazatelem ve dvou skupinách byla tolerance perorálního železa; změny v aktivitě onemocnění (HBI, SCCAI, CRP, fekální kalprotektin), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI a MFI skóre a vztah sérového hepcidinu při výchozí hodnota hemoglobinové odpovědi na perorální železo. SCCAI byl použit pro hodnocení klinické aktivity onemocnění u tří dospívajících pacientů s IBDU.

Testy V hematologických a biochemických laboratořích v Royal London a Chelsea a Westminster Hospitals byly měřeny hemoglobin, studie železa a rutinní biochemie. Sérum pro hepcidinové testy bylo skladováno při -800 °C až do testu v duplikátech na University Birmingham pomocí hmotnostní spektrometrie (Ward 2008). Hmotnostní spektrometr byl kalibrován při každém testu, ale protože není každoročně servisován, oddělení výzkumu a vývoje společnosti Barts Health NHS Trust trvá na zde uvedeném prohlášení, že test hepcidinu nesplňuje přísné předpisy o shodě GCP. Vzorky stolice byly skladovány při -800 °C až do konce náboru: poté byly extrahovány a kvantifikovány na kalprotektin v duplikátech pomocí ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK) v laboratoři klinické imunologie v Royal London Hospital.