Traitement de l'anémie ferriprive dans les maladies inflammatoires de l'intestin avec du sulfate ferreux

Méthodes Avant et après la thérapie par le fer, nous avons évalué les concentrations d'hémoglobine ; marqueurs de statut en fer ; concentration sérique d'hepcidine; activité MII ; tolérance au fer; et la qualité de vie, le stress perçu, l'humeur, l'adaptation et la fatigue à l'aide de questionnaires psychométriques.

Les patients. Les patients âgés de 13 à 18 ans ont été définis comme des adolescents et ceux âgés de ≥ 19 ans comme des adultes. Entre janvier 2012 et avril 2015, les patients atteints de MICI (colite ulcéreuse (RCH), maladie de Crohn ou IBDU (MII non classée) diagnostiqués selon des critères cliniques, radiologiques et pathologiques standards) qui devaient se présenter dans le mois suivant à l'hôpital adulte, jeune et cliniques pédiatriques IBD à Barts et aux Royal London Hospitals, Barts Health Trust ou la clinique pédiatrique IBD à Chelsea et Westminster NHS Trust, Londres, Royaume-Uni, ont été examinées pour le résultat de leur concentration en hémoglobine lors de leur précédente visite à la clinique. Les personnes jugées anémiques ont reçu une lettre d'explication et une invitation à participer à l'essai. Ils ont été téléphonés 1 à 2 semaines après l'envoi de cette lettre et interrogés sur la thérapie ferrique actuelle et précédente : les personnes apparemment éligibles (voir ci-dessous) et consentant verbalement à participer ont ensuite été vues par un médecin de l'essai ou une infirmière de recherche soit à leur clinique suivante. rendez-vous ou à une autre occasion mutuellement convenue. Le consentement écrit éclairé des patients ou de leurs parents, selon le cas, a été obtenu lors de cette réunion, et les patients qui restaient éligibles sur la base de leurs antécédents de traitement par le fer et de critères cliniques et hématologiques ont été inclus dans l'essai.

Définition de l'anémie ferriprive : L'anémie a été définie selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé ajustés selon l'âge et le sexe (hommes <13,0 g/dl ; femmes et enfants âgés de 13 ans <12,0 g/dl) (OMS 2001). Pour être inclus dans l'essai, les patients devaient être à la fois anémiques et avoir une saturation de la transferrine < 18 %. Ils devaient également signaler soit une tolérance au(x) traitement(s) antérieur(s) de fer par voie orale, soit être naïfs à ce traitement.

Critères d'exclusion : les patients étaient exclus s'ils ne répondaient pas aux critères hématologiques d'inclusion lors du test sanguin d'admission à l'étude ("échecs de dépistage"), s'ils avaient reçu du fer par voie orale ou intraveineuse dans les 3 mois, ou s'ils avaient déjà reçu intolérant au fer par voie orale. Les autres critères d'exclusion étaient l'âge < 13 ans, une carence en vitamine B12 ou en folate, une anémie causée par des médicaments utilisés pour traiter les MII, une hémoglobinopathie, la présence d'une stomie ou d'une poche iléoanale, une MICI sévèrement active nécessitant une hospitalisation à partir de la clinique, une maladie cardiopulmonaire, hépatique, rénale ou autre grave. maladie, grossesse, allaitement, utilisation de cholestyramine et incapacité à parler suffisamment bien l'anglais pour remplir le formulaire de consentement ou les questionnaires psychométriques.

Considérations réglementaires et de financement : L'essai a été approuvé par le Comité national d'éthique de la recherche de Southampton (numéro 10/H504/90 et numéro EUDRACT 2010-023797-39) et a été nécessairement enregistré en tant qu'essai clinique d'un produit médical expérimental (CTIMP) auprès du Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (numéro 14620/0035/001-0001) et ClinTrials.Gov. L'essai a été parrainé par Barts Health NHS Trust. L'essai a été gracieusement financé par une subvention de la Core and British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition.

Protocole d'essai et traitement. Lors de l'inscription, des données démographiques telles que l'âge, le sexe, le type de maladie, l'éducation, l'état matrimonial, l'habitude de fumer, le poids et la taille ont été enregistrées. Le type, l'emplacement, le comportement et l'étendue de la maladie, en utilisant les classifications de Montréal (Silverberg 2005) et les chirurgies antérieures ont été notés à partir des dossiers médicaux. Les patients ont rempli six questionnaires psychométriques pour évaluer l'humeur, la fatigue et la qualité de vie (QOL) : l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS-A et HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), les questionnaires récents et généraux sur le stress perçu (PSQ -R et PSQ-G) (Levenstein 1993), le Patient Health Questionnaire (PHQ-9) (Kroenke 2001), le Coping Inventory for Stressful Situations (CISS) (Endler 2000), le Big Five Inventory (BFI) (Ramstedt ou l'une des références de John - cochez la bonne), l'Inventaire de la fatigue multidimensionnelle (IMF) (Smets 1995) et le Questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin court (SIBDQ) (Irvine 1996). L'activité symptomatique de la maladie a été évaluée à l'aide de l'indice Harvey-Bradshaw (HBI) pour les patients atteints de la maladie de Crohn (Harvey 1998) et de l'indice d'activité clinique simple de la colite (SCCAI) pour ceux atteints de colite ulcéreuse (Walmsley 2001). Le sang a été prélevé pour la numération globulaire, y compris l'hémoglobine, les études sur le fer et l'hepcidine, et la protéine C-réactive (CRP); et un échantillon de selles a été obtenu pour la calprotectine fécale, comme mesure objective de l'activité de la maladie (Kopylov 2014). Les patients ont reçu un traitement de 6 semaines avec 200 mg de sulfate ferreux par voie orale (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) deux fois par jour.

Après une semaine, les patients ont été téléphonés pour évaluer la tolérance au traitement : ceux qui étaient intolérants ou non au fer par voie orale ont été retirés de l'essai et invités à se présenter pour des tests sanguins répétés, des questionnaires et de la calprotectine fécale comme mesures de fin d'essai. Après 6 semaines de traitement au fer, les mesures ci-dessus ont été répétées et l'adhérence évaluée en comptant les comprimés de fer retournés.

Mesures des résultats. Le critère de jugement principal était l'augmentation moyenne de la concentration d'hémoglobine dans les groupes adolescents et adultes après 6 semaines de traitement. Les critères de jugement secondaires dans les deux groupes étaient la tolérance au fer par voie orale ; changements dans l'activité de la maladie (HBI, SCCAI, CRP, calprotectine fécale), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, scores CISS, BFI et MFI, et relation de l'hepcidine sérique à de base à la réponse de l'hémoglobine au fer par voie orale. Le SCCAI a été utilisé pour noter l'activité clinique de la maladie chez les trois patients adolescents atteints d'IBDU.

Analyses L'hémoglobine, les études sur le fer et la biochimie de routine ont été mesurées dans les laboratoires d'hématologie et de biochimie des hôpitaux Royal London, Chelsea et Westminster. Le sérum pour les dosages d'hepcidine a été stocké à -800 C jusqu'au dosage en double à l'Université de Birmingham par spectrométrie de masse (Ward 2008). Le spectromètre de masse a été calibré à chaque dosage, mais comme il n'est pas entretenu chaque année, le département de recherche et développement de Barts Health NHS Trust insiste sur la déclaration ci-après selon laquelle le dosage de l'hepcidine n'a pas respecté les réglementations strictes en matière de conformité aux BPC. Les échantillons de selles ont été conservés à -800 C jusqu'à la fin du recrutement : ils ont ensuite été extraits et quantifiés pour la calprotectine en double par ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK) dans le laboratoire d'immunologie clinique du Royal London Hospital.