Behandeling van bloedarmoede door ijzertekort bij inflammatoire darmaandoeningen met ijzersulfaat

Methoden Voor en na ijzertherapie hebben we de hemoglobineconcentraties beoordeeld; ijzeren statusmarkeringen; serumhepcidineconcentratie; IBD-activiteit; ijzer tolerantie; en QOL, waargenomen stress, stemming, coping en vermoeidheid met behulp van psychometrische vragenlijsten.

Patiënten. Patiënten van 13 - 18 jaar werden gedefinieerd als adolescenten en patiënten van ≥ 19 jaar als volwassenen. Tussen januari 2012 en april 2015 werden patiënten met IBD (colitis ulcerosa (UC), de ziekte van Crohn of IBDU (IBD niet-geclassificeerd) gediagnosticeerd volgens standaard klinische, radiologische en pathologische criteria) die binnen de volgende maand de afspraak voor volwassenen, jongeren en pediatrische IBD-klinieken bij Barts en de Royal London Hospitals, Barts Health Trust of de pediatrische IBD-kliniek bij Chelsea en Westminster NHS Trust, Londen, VK, werden gescreend op het resultaat van hun hemoglobineconcentratie bij hun vorige kliniekbezoek. Degenen die bloedarmoede bleken te hebben, kregen een brief met uitleg over en een uitnodiging om deel te nemen aan de proef. Ze werden 1-2 weken nadat deze brief naar hen was verzonden, gebeld en gevraagd naar huidige en eerdere ijzertherapie: degenen die klaarblijkelijk in aanmerking kwamen (zie hieronder) en mondeling instemden om deel te nemen, werden vervolgens gezien door een onderzoeksarts of onderzoeksverpleegkundige in hun volgende kliniek. afspraak of bij een andere wederzijds geschikte gelegenheid. Geïnformeerde schriftelijke toestemming van de patiënten of hun ouders, naargelang het geval, werd verkregen tijdens deze bijeenkomst, en patiënten die in aanmerking bleven komen op basis van hun geschiedenis van ijzertherapie en klinische en hematologische criteria werden in het onderzoek opgenomen.

Definitie van bloedarmoede door ijzertekort: Bloedarmoede werd gedefinieerd aan de hand van voor leeftijd en geslacht aangepaste criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mannen <13,0 g/dl; vrouwen en kinderen van 13 jaar <12,0 g/dl) (WHO 2001). Voor deelname aan het onderzoek moesten patiënten zowel bloedarmoede hebben als een transferrineverzadiging <18% hebben. Ze moesten ook aangeven of ze eerdere kuren met oraal ijzer verdroegen, of dat ze naïef waren voor deze behandeling.

Uitsluitingscriteria: Patiënten werden uitgesloten als ze niet voldeden aan de hematologische inclusiecriteria bij de bloedtest van toelating tot onderzoek ('screening mislukt'), als ze binnen 3 maanden oraal of intraveneus ijzer hadden gekregen, of als ze eerder intolerantie voor oraal ijzer. Andere uitsluitingscriteria waren leeftijd <13 jaar, vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie, bloedarmoede veroorzaakt door geneesmiddelen die worden gebruikt om IBD te behandelen, hemoglobinopathie, aanwezigheid van een stoma of ileoanale pouch, ernstig actieve IBD waarvoor ziekenhuisopname vanuit de kliniek vereist is, ernstige cardiopulmonale, lever-, nier- of andere aandoeningen. ziekte, zwangerschap, borstvoeding, gebruik van cholestyramine en onvermogen om goed genoeg Engels te spreken om het toestemmingsformulier of psychometrische vragenlijsten in te vullen.

Regelgevings- en financieringsoverwegingen: De proef werd goedgekeurd door de Southampton National Research Ethics Committee (nummer 10/H504/90 en EUDRACT-nummer 2010-023797-39) en werd noodzakelijkerwijs geregistreerd als een klinische proef van een medisch onderzoeksproduct (CTIMP) bij de Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (nummer 14620/0035/001-0001) en ClinTrials.Gov. De proef werd gesponsord door Barts Health NHS Trust. De proef werd vriendelijk gefinancierd door een subsidie ​​van Core en British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition.

Proefprotocol en behandeling. Bij inschrijving werden demografische gegevens geregistreerd, waaronder leeftijd, geslacht, ziektetype, opleiding, burgerlijke staat, rookgewoonte, gewicht en lengte. Ziektetype, locatie, gedrag en omvang, met behulp van Montreal-classificaties (Silverberg 2005) en eerdere operaties werden genoteerd uit medische dossiers. Patiënten vulden zes psychometrische vragenlijsten in om stemming, vermoeidheid en kwaliteit van leven (QOL) te beoordelen: de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A en HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), de recente en algemene Perceived Stress Questionnaires (PSQ -R en PSQ-G) (Levenstein 1993), de Patient Health Questionnaire (PHQ-9) (Kroenke 2001), de Coping Inventory for Stressful Situations (CISS) (Endler 2000), de Big Five Inventory (BFI) (Ramstedt of een van de refs van John - controleer wat juist is), de Multi-dimensional Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995) en de Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996). Symptomatische ziekteactiviteit werd beoordeeld met behulp van de Harvey-Bradshaw Index (HBI) voor patiënten met de ziekte van Crohn (Harvey 1998) en de Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) voor patiënten met colitis ulcerosa (Walmsley 2001). Er werd bloed verzameld voor bloedtelling, inclusief hemoglobine, ijzeronderzoek en hepcidine, en C-reactief proteïne (CRP); en er werd een ontlastingsmonster verkregen voor fecaal calprotectine, als een objectieve maatstaf voor ziekteactiviteit (Kopylov 2014). Patiënten werden gedurende 6 weken behandeld met tweemaal daags 200 mg oraal ferrosulfaat (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd).

Na een week werden de patiënten gebeld om de tolerantie voor de behandeling vast te stellen: degenen die oraal ijzer niet verdroegen of zich er niet aan hielden, werden uit het onderzoek teruggetrokken en gevraagd om herhaalde bloedtesten, vragenlijsten en fecaal calprotectine bij te wonen als maatregelen aan het einde van het onderzoek. Na 6 weken ijzerbehandeling werden de bovenstaande metingen herhaald en werd de hechting beoordeeld door het tellen van geretourneerde ijzertabletten.

Uitkomstmaatregelen. De primaire uitkomstmaat was de gemiddelde toename van de hemoglobineconcentratie in de groepen adolescenten en volwassenen na 6 weken behandeling. Secundaire uitkomstmaten in de twee groepen waren tolerantie voor oraal ijzer; veranderingen in ziekteactiviteit (HBI, SCCAI, CRP, fecale calprotectine), SIBDQ-, HADS-A-, HADS-D-, PSQ-R-, PSQ-G-, PHQ-9-, CISS-, BFI- en MFI-scores en de relatie van serumhepcidine bij baseline tot hemoglobinerespons op oraal ijzer. De SCCAI werd gebruikt voor het scoren van klinische ziekteactiviteit bij de drie adolescente patiënten met IBDU.

Analyses Hemoglobine, ijzeronderzoeken en routinematige biochemie werden gemeten in de hematologie- en biochemielaboratoria van de Royal London en Chelsea en Westminster Hospitals. Serum voor hepcidine-assays werd bewaard bij -800 C tot assay in duplo in de University Birmingham door middel van massaspectrometrie (Ward 2008). De massaspectrometer werd bij elke assay gekalibreerd, maar omdat hij niet jaarlijks wordt onderhouden, dringt de afdeling Onderzoek en Ontwikkeling van Barts Health NHS Trust aan op de verklaring hierin dat de hepcidine-assay niet voldeed aan de strikte GCP-conformiteitsvoorschriften. Ontlastingsmonsters werden bewaard bij -800 C tot het einde van de werving: ze werden vervolgens geëxtraheerd en gekwantificeerd voor calprotectine in tweevoud door ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, VK) in het laboratorium voor klinische immunologie in het Royal London Hospital.