Behandling av jernmangelanemi ved inflammatorisk tarmsykdom med jernsulfat

Metoder Før og etter jernbehandling vurderte vi hemoglobinkonsentrasjoner; jernstatusmarkører; serum hepcidin konsentrasjon; IBD-aktivitet; jern toleranse; og QOL, opplevd stress, humør, mestring og tretthet ved bruk av psykometriske spørreskjemaer.

Pasienter. Pasienter i alderen 13 - 18 år ble definert som ungdom, og de i alderen ≥ 19 år som voksne. Mellom januar 2012 og april 2015 ble pasienter med IBD (ulcerøs kolitt (UC), Crohns sykdom eller IBDU (IBD uklassifisert) diagnostisert etter standard kliniske, radiologiske og patologiske kriterier) som i løpet av den neste måneden skulle gå til voksne, unge og pediatriske IBD-klinikker ved Barts og Royal London Hospitals, Barts Health Trust eller den pediatriske IBD-klinikken i Chelsea og Westminster NHS Trust, London, Storbritannia, ble screenet for resultatet av deres hemoglobinkonsentrasjon ved deres tidligere klinikkbesøk. De som ble funnet å være anemiske fikk tilsendt et forklaringsbrev om, og invitasjon til å delta i, rettssaken. De ble oppringt 1-2 uker etter at dette brevet ble sendt til dem og spurt om nåværende og tidligere jernbehandling: de som tilsynelatende var kvalifisert (se nedenfor) og muntlig samtykke til å delta, ble deretter sett av en prøvelege eller forskningssykepleier enten på deres neste klinikk avtale, eller ved en annen gjensidig passende anledning. Informert skriftlig samtykke fra pasientene eller deres foreldre, etter behov, ble innhentet på dette møtet, og pasienter som forble kvalifiserte på grunnlag av deres jernterapihistorie og kliniske og hematologiske kriterier ble registrert i studien.

Definisjon av jernmangelanemi: Anemi ble definert av alder og kjønnsjusterte kriterier fra Verdens helseorganisasjon (menn <13,0 g/dl; kvinner og barn i alderen 13 år <12,0 g/dl) (WHO 2001). For å bli inkludert i studien, måtte pasientene være både anemiske og ha transferrinmetning <18 %. De måtte også rapportere enten toleranse for tidligere kurs(er) med oralt jern, eller å være naive til denne behandlingen.

Eksklusjonskriterier: Pasienter ble ekskludert hvis de ikke oppfylte de hematologiske inklusjonskriteriene på blodprøven ved innleggelse til studie ("screeningssvikt"), hvis de hadde fått oralt eller intravenøst ​​jern innen 3 måneder, eller hvis de tidligere hadde fått intolerant overfor oralt jern. Andre eksklusjonskriterier var alder <13 år, vitamin B12 eller folatmangel, anemi forårsaket av legemidler som brukes til å behandle IBD, hemoglobinopati, tilstedeværelse av stomi eller ileoanal pose, alvorlig aktiv IBD som krever sykehusinnleggelse fra klinikk, alvorlig kardiopulmonal, lever, nyre eller annet. sykdom, graviditet, amming, bruk av kolestyramin og manglende evne til å snakke engelsk godt nok til å fylle ut samtykkeskjemaet eller psykometriske spørreskjemaer.

Regulerings- og finansieringshensyn: Forsøket ble godkjent av Southampton National Research Ethics Committee (nummer 10/H504/90 og EUDRACT-nummer 2010-023797-39) og ble nødvendigvis registrert som en klinisk utprøving av et undersøkelsesmedisinsk produkt (CTIMP) med Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (nummer 14620/0035/001-0001) og ClinTrials.Gov. Forsøket ble sponset av Barts Health NHS Trust. Forsøket ble vennligst finansiert av et tilskudd fra Core og British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition.

Prøveprotokoll og behandling. Ved påmelding ble demografiske data inkludert alder, kjønn, sykdomstype, utdanning, sivilstatus, røykevaner, vekt og høyde registrert. Sykdomstype, lokalisering, atferd og omfang, ved bruk av Montreal-klassifiseringer (Silverberg 2005) og tidligere operasjoner ble notert fra medisinske journaler. Pasientene fylte ut seks psykometriske spørreskjemaer for å vurdere humør, tretthet og livskvalitet (QOL): Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A og HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), de nylige og generelle Perceived Stress Questionnaires (PSQ). -R og PSQ-G) (Levenstein 1993), Patient Health Questionnaire (PHQ-9) (Kroenke 2001), Coping Inventory for Stressful Situations (CISS) (Endler 2000), Big Five Inventory (BFI) (Ramstedt eller en av John refs - sjekk hvilken som er riktig), Multi-dimension Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995) og Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996). Symptomatisk sykdomsaktivitet ble vurdert ved bruk av Harvey-Bradshaw Index (HBI) for pasienter med Crohns sykdom (Harvey 1998), og Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) for de med ulcerøs kolitt (Walmsley 2001). Blod ble samlet for blodtelling, inkludert hemoglobin, jernstudier og hepcidin, og C-reaktivt protein (CRP); og en avføringsprøve ble tatt for fekalt kalprotektin, som et objektivt mål på sykdomsaktivitet (Kopylov 2014). Pasientene ble gitt 6 ukers behandling med 200 mg oralt jern(II)sulfat (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) to ganger daglig.

Etter en uke ble pasientene oppringt for å vurdere toleranse for behandling: de som ikke tålte eller ikke fulgte oralt jern ble trukket fra studien og bedt om å delta for gjentatte blodprøver, spørreskjemaer og fekalt calprotectin som slutten av forsøket. Etter 6 ukers jernbehandling ble målingene ovenfor gjentatt og etterlevelsen vurdert ved telling av returnerte jerntabletter.

Utfallsmål. Det primære utfallsmålet var gjennomsnittlig økning i hemoglobinkonsentrasjon i ungdoms- og voksengruppene etter 6 ukers behandling. Sekundære utfallsmål i de to gruppene var toleranse for oralt jern; endringer i sykdomsaktivitet (HBI, SCCAI, CRP, fecal calprotectin), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI og MFI-skårer, og relasjonen til serumhepcidin ved baseline til hemoglobinrespons på oralt jern. SCCAI ble brukt for å skåre klinisk sykdomsaktivitet hos de tre ungdomspasientene med IBDU.

Analyser Hemoglobin, jernstudier og rutinemessig biokjemi ble målt i hematologi- og biokjemilaboratoriene ved Royal London og Chelsea og Westminster Hospitals. Serum for hepcidin-analyser ble lagret ved -800 C inntil analyse i duplikat i University Birmingham ved massespektrometri (Ward 2008). Massespektrometeret ble kalibrert ved hver analyse, men fordi det ikke vedlikeholdes årlig, insisterer forsknings- og utviklingsavdelingen ved Barts Health NHS Trust på erklæringen her at hepcidinanalysen ikke oppfylte strenge GCP-overholdelsesforskrifter. Avføringsprøver ble lagret ved -800 C til slutten av rekrutteringen: de ble deretter ekstrahert og kvantifisert for calprotectin i duplikat ved ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, UK) i Clinical Immunology laboratory ved Royal London Hospital.