Tratamento da Anemia Ferropriva na Doença Inflamatória Intestinal com Sulfato Ferroso

Métodos Antes e após a terapia com ferro, avaliamos as concentrações de hemoglobina; marcadores de status de ferro; concentração sérica de hepcidina; atividade de DII; tolerância ao ferro; e QV, estresse percebido, humor, coping e fadiga por meio de questionários psicométricos.

Pacientes. Pacientes com idade entre 13 e 18 anos foram definidos como adolescentes e aqueles com idade ≥ 19 anos como adultos. Entre janeiro de 2012 e abril de 2015, pacientes com DII (colite ulcerativa (CU), doença de Crohn ou DII (DII não classificada) diagnosticados por critérios clínicos, radiológicos e patológicos padrão) que no próximo mês deveriam atender o adulto, jovem e as clínicas pediátricas de DII em Barts e Royal London Hospitals, Barts Health Trust ou a clínica pediátrica de DII em Chelsea e Westminster NHS Trust, Londres, Reino Unido, foram rastreadas quanto ao resultado de sua concentração de hemoglobina em seu atendimento clínico anterior. Aqueles considerados anêmicos receberam uma carta de explicação e convite para participar do estudo. Eles receberam um telefonema 1-2 semanas após o envio desta carta e foram questionados sobre a terapia com ferro atual e anterior: aqueles aparentemente elegíveis (veja abaixo) e que consentiram verbalmente em participar foram então vistos por um médico do estudo ou enfermeira da pesquisa em sua próxima clínica compromisso, ou em outra ocasião mutuamente conveniente. O consentimento informado por escrito dos pacientes ou de seus pais, conforme apropriado, foi obtido nesta reunião, e os pacientes que permaneceram elegíveis com base em seu histórico de terapia com ferro e critérios clínicos e hematológicos foram incluídos no estudo.

Definição de anemia por deficiência de ferro: A anemia foi definida pelos critérios da Organização Mundial da Saúde ajustados para idade e sexo (homens <13,0 g/dl; mulheres e crianças de 13 anos <12,0 g/dl) (OMS 2001). Para inclusão no estudo, os pacientes deveriam ser anêmicos e ter saturação de transferrina <18%. Eles também tiveram que relatar tolerância ao(s) ciclo(s) anterior(es) de ferro oral, ou serem virgens de tratamento.

Critérios de exclusão: Os pacientes foram excluídos se não atendessem aos critérios de inclusão hematológica no exame de sangue de admissão ao estudo ('falhas de triagem'), se tivessem recebido ferro oral ou intravenoso dentro de 3 meses ou se tivessem sido previamente intolerante ao ferro oral. Outros critérios de exclusão foram idade <13 anos, deficiência de vitamina B12 ou folato, anemia causada por medicamentos usados ​​para tratar DII, hemoglobinopatia, presença de estoma ou bolsa ileoanal, DII gravemente ativa exigindo internação hospitalar, cardiopulmonar grave, hepática, renal ou outra doença, gravidez, amamentação, uso de colestiramina e incapacidade de falar inglês bem o suficiente para preencher o formulário de consentimento ou questionários psicométricos.

Considerações regulatórias e de financiamento: O estudo foi aprovado pelo Southampton National Research Ethics Committee (número 10/H504/90 e EUDRACT número 2010-023797-39) e foi necessariamente registrado como um ensaio clínico de um produto médico experimental (CTIMP) com o Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (número 14620/0035/001-0001) e ClinTrials.Gov. O julgamento foi patrocinado pela Barts Health NHS Trust. O estudo foi gentilmente financiado por uma bolsa do Core and British Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition.

Protocolo de ensaio e tratamento. No momento da inscrição, foram registrados dados demográficos, incluindo idade, sexo, tipo de doença, escolaridade, estado civil, hábito de fumar, peso e altura. Tipo de doença, localização, comportamento e extensão, usando as classificações de Montreal (Silverberg 2005) e cirurgias anteriores foram anotadas nos prontuários médicos. Os pacientes preencheram seis questionários psicométricos para avaliar humor, fadiga e qualidade de vida (QOL): a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS-A e HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), os recentes e gerais Perceived Stress Questionnaires (PSQ -R e PSQ-G) (Levenstein 1993), o Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) (Kroenke 2001), o Inventário de Enfrentamento para Situações de Estresse (CISS) (Endler 2000), o Inventário dos Cinco Grandes (BFI) (Ramstedt ou uma das referências de John - verifique qual é a correta), o Multi-dimension Fatigue Inventory (MFI) (Smets 1995) e o Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) (Irvine 1996). A atividade sintomática da doença foi avaliada usando o Índice de Harvey-Bradshaw (HBI) para pacientes com doença de Crohn (Harvey 1998) e Índice de Atividade de Colite Clínica Simples (SCCAI) para aqueles com colite ulcerosa (Walmsley 2001). O sangue foi coletado para hemograma, incluindo hemoglobina, estudos de ferro e hepcidina e proteína C-reativa (PCR); e uma amostra de fezes foi obtida para calprotectina fecal, como uma medida objetiva da atividade da doença (Kopylov 2014). Os pacientes receberam 6 semanas de tratamento com 200 mg de sulfato ferroso oral (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) duas vezes ao dia.

Após uma semana, os pacientes foram telefonados para avaliar a tolerância ao tratamento: aqueles intolerantes ou não aderentes ao ferro oral foram retirados do estudo e solicitados a comparecer para repetir exames de sangue, questionários e calprotectina fecal como medidas de fim do estudo. Após 6 semanas de tratamento com ferro, as medições acima foram repetidas e a adesão avaliada pela contagem dos comprimidos de ferro devolvidos.

Medidas de resultado. O desfecho primário foi o aumento médio na concentração de hemoglobina nos grupos de adolescentes e adultos após 6 semanas de tratamento. As medidas de resultados secundários nos dois grupos foram tolerância ao ferro oral; alterações na atividade da doença (HBI, SCCAI, PCR, calprotectina fecal), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI e escores MFI e relação de hepcidina sérica em linha de base para a resposta da hemoglobina ao ferro oral. O SCCAI foi usado para pontuar a atividade clínica da doença nos três pacientes adolescentes com IBDU.

Ensaios Hemoglobina, estudos de ferro e bioquímica de rotina foram medidos nos laboratórios de hematologia e bioquímica do Royal London e Chelsea and Westminster Hospitals. O soro para ensaios de hepcidina foi armazenado a -800 C até o ensaio em duplicata na Universidade de Birmingham por espectrometria de massa (Ward 2008). O espectrômetro de massa foi calibrado em cada ensaio, mas como não é atendido anualmente, o Departamento de Pesquisa e Desenvolvimento da Barts Health NHS Trust insiste na declaração aqui contida de que o ensaio de hepcidina não atendeu aos rígidos regulamentos de conformidade do GCP. As amostras de fezes foram armazenadas a -800 C até o final do recrutamento: foram então extraídas e quantificadas para calprotectina em duplicata por ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Longfield, Reino Unido) no laboratório de Imunologia Clínica do Royal London Hospital.