Лечение железодефицитной анемии при воспалительных заболеваниях кишечника сульфатом железа

Методы. До и после терапии препаратами железа мы оценивали концентрацию гемоглобина; маркеры состояния железа; концентрация гепсидина в сыворотке; активность ВЗК; переносимость железа; и QOL, воспринимаемый стресс, настроение, преодоление стресса и усталость с использованием психометрических опросников.

Пациенты. Пациенты в возрасте 13–18 лет были определены как подростки, а лица в возрасте ≥ 19 лет — как взрослые. В период с января 2012 г. по апрель 2015 г. пациенты с ВЗК (язвенный колит (ЯК), болезнь Крона или ВЗК (неклассифицированная ВЗК), диагностированные по стандартным клиническим, рентгенологическим и патологоанатомическим В педиатрических клиниках IBD в Barts и Королевских лондонских больницах, Barts Health Trust или педиатрической клинике IBD в Chelsea and Westminster NHS Trust, Лондон, Великобритания, был проведен скрининг на результат концентрации гемоглобина во время их предыдущего посещения клиники. Тем, у кого была обнаружена анемия, было отправлено письмо с объяснением и приглашением принять участие в судебном процессе. Через 1-2 недели после того, как им было отправлено это письмо, им позвонили и спросили о текущей и предыдущей терапии препаратами железа: те, кто, по-видимому, имел право на участие (см. встречи или по другому обоюдно удобному случаю. На этой встрече было получено информированное письменное согласие от пациентов или их родителей, и пациенты, которые соответствовали критериям на основании истории их терапии препаратами железа и клинических и гематологических критериев, были включены в исследование.

Определение железодефицитной анемии: Анемия определялась по возрастным и половым критериям Всемирной организации здравоохранения (мужчины <13,0 г/дл; женщины и дети в возрасте 13 лет <12,0 г/дл) (ВОЗ, 2001 г.). Для включения в исследование пациенты должны были иметь как анемию, так и насыщение трансферрина <18%. Они также должны были сообщить либо о переносимости предыдущего курса (курсов) перорального приема железа, либо о том, что они не принимали это лечение.

Критерии исключения: пациенты исключались, если они не соответствовали гематологическим критериям включения в анализе крови при допуске к исследованию («неудачи скрининга»), если они получали пероральные или внутривенные препараты железа в течение 3 месяцев или если они ранее непереносимость орального железа. Другими критериями исключения были возраст <13 лет, дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, анемия, вызванная препаратами, используемыми для лечения ВЗК, гемоглобинопатия, наличие стомы или подвздошно-анального резервуара, тяжелое активное ВЗК, требующее госпитализации из клиники, тяжелые сердечно-легочные, печеночные, почечные или другие заболевания. болезнь, беременность, кормление грудью, использование холестирамина и неспособность говорить по-английски достаточно хорошо, чтобы заполнить форму согласия или психометрические опросники.

Вопросы регулирования и финансирования: исследование было одобрено Национальным комитетом по этике исследований Саутгемптона (номер 10/H504/90 и номер EUDRACT 2010-023797-39) и обязательно было зарегистрировано как клиническое исследование исследовательского медицинского продукта (CTIMP) с Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (номер 14620/0035/001-0001) и ClinTrials.Gov. Исследование спонсировалось Barts Health NHS Trust. Исследование любезно финансировалось за счет гранта Core и Британского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания.

Протокол испытаний и лечение. При зачислении регистрировались демографические данные, включая возраст, пол, тип заболевания, образование, семейное положение, привычку курить, вес и рост. Тип, локализация, поведение и степень заболевания с использованием Монреальской классификации (Silverberg 2005) и предыдущие операции были отмечены в медицинских записях. Пациенты заполнили шесть психометрических опросников для оценки настроения, утомляемости и качества жизни (КЖ): госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS-A и HADS-D) (Zigmond 1983, Bjelland 2002), недавние и общие опросники воспринимаемого стресса (PSQ). -R и PSQ-G) (Levenstein, 1993), опросник здоровья пациента (PHQ-9) (Kroenke, 2001), опросник преодоления стрессовых ситуаций (CISS) (Endler, 2000), опросник Большой пятерки (BFI) (Ramstedt или один из ссылок Джона - отметьте, что верно), Многомерный опросник усталости (MFI) (Smets 1995) и Краткий опросник по воспалительным заболеваниям кишечника (SIBDQ) (Irvine 1996). Симптоматическая активность заболевания оценивалась с использованием индекса Харви-Брэдшоу (HBI) для пациентов с болезнью Крона (Harvey 1998) и простого клинического индекса активности колита (SCCAI) для пациентов с язвенным колитом (Walmsley 2001). Кровь была собрана для общего анализа крови, включая исследования гемоглобина, железа и гепсидина, а также С-реактивного белка (СРБ); и образец стула был получен на фекальный кальпротектин в качестве объективного показателя активности заболевания (Kopylov 2014). Пациенты получали 6-недельное лечение пероральным приемом 200 мг сульфата железа (Wockhardt Ltd, Ranbaxy Ireland Ltd) два раза в день.

Через одну неделю пациентам звонили по телефону для оценки переносимости лечения: пациенты с непереносимостью или несоблюдением режима перорального приема железа были исключены из исследования и им было предложено пройти повторные анализы крови, опросники и фекальный кальпротектин в качестве завершающих мер. После 6 недель лечения препаратами железа вышеуказанные измерения были повторены и приверженность лечению оценивалась путем подсчета возвращенных таблеток железа.

Критерии оценки. Первичным показателем исхода было среднее повышение концентрации гемоглобина в группах подростков и взрослых после 6 недель лечения. Вторичными показателями исхода в двух группах были толерантность к пероральному приему железа; изменения активности заболевания (HBI, SCCAI, CRP, фекальный кальпротектин), SIBDQ, HADS-A, HADS-D, PSQ-R, PSQ-G, PHQ-9, CISS, BFI и MFI, а также соотношение сывороточного гепсидина в исходный уровень реакции гемоглобина на пероральное введение железа. SCCAI использовался для оценки клинической активности заболевания у трех подростков с IBDU.

Анализы Анализы гемоглобина, железа и рутинная биохимия проводились в гематологических и биохимических лабораториях Королевских больниц Лондона, Челси и Вестминстера. Сыворотку для анализов на гепсидин хранили при -800°C до повторного анализа в Университете Бирмингема с помощью масс-спектрометрии (Ward 2008). Масс-спектрометр калибровался при каждом анализе, но, поскольку он не обслуживается ежегодно, отдел исследований и разработок Barts Health NHS Trust настаивает на заявлении, что анализ гепсидина не соответствовал строгим правилам соответствия GCP. Образцы стула хранили при -80°C до окончания набора: затем их экстрагировали и количественно определяли на кальпротектин в двух экземплярах с помощью ELISA (ACCUSAY Calprotectin, Launch Diagnostics, Ltd, Лонгфилд, Великобритания) в лаборатории клинической иммунологии Королевского лондонского госпиталя.