제2형 당뇨병 환자의 골 재형성 및 내피 기능에 대한 질산염의 영향

당뇨병(DM)은 당뇨 합병증(신경병증, 망막병증 및 신병증)을 동반하여 신체의 거의 모든 시스템에 영향을 미치는 만성 쇠약성 질환으로 DM의 전 세계적 부담을 가중시킵니다. 이러한 당뇨병 합병증은 세포 수준, 특히 내피 세포(EC)에서 유도된 고혈당 손상의 징후로 발생합니다. 고혈당 스트레스에 대한 노출은 미세혈관 질환의 주요 원인인 내피 기능 장애를 유발합니다. 내피 기능의 붕괴는 또한 죽상동맥경화증 및 관상동맥 질환(CAD)을 포함하는 심혈관 질환(CVD)의 후속 발달의 도래를 표시합니다. 미세혈관 질환은 강력한 내피 혈관확장제인 산화질소(NO) 결핍의 결과로 발생합니다. NO는 혈관 확장을 통해 매개되는 혈관 조절에서 근본적인 역할을 합니다. NO의 다른 유리한 특성으로는 항혈소판 활성 및 혈관 평활근 세포(VSMC) 증식의 예방이 있습니다. 당연하게도, DM에서 감소된 NO 수치는 결국 망막, 사구체 및 말초 신경(신경근)의 미세혈관 폐쇄로 이어질 것입니다.

최근에는 골격계도 당뇨병성 미세혈관질환의 또 다른 취약한 표적으로 부상하고 있다. 당뇨병성 신경병증(DN), 시력 장애(망막병증 및 백내장), 보행 이상 및 저혈당증과 같은 특정 소인 요인은 DM에서 골절 가능성을 증가시킵니다. 이러한 요인들 중에서 DN은 특히 하지 골절의 골절 발생에 크게 기여합니다.

현재 항흡수 요법에는 에스트로겐/HRT(호르몬 대체 요법), 비스포스포네이트(BPP), 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) 및 데노수맙(DMB)이 포함됩니다. 이러한 제제는 주로 소주골에서 골 흡수를 지연시키고 피질골에 미치는 영향은 최소화하며 비척추 골절의 위험을 20-30%만 감소시킵니다. 또한 뼈 형성을 감소시키고 부작용이 없는 것은 아닙니다. 이러한 에이전트 중 일부는 비싸고 일부 국가에서는 사용할 수 없는 경우도 있습니다. 이러한 모든 제한 사항은 골 재흡수를 방지하고 골 형성을 증가시키며 비척추 골절의 위험을 줄일 수 있는 이상적인 약제의 발견에 도전합니다.

최근 뼈 대사에서 유기 질산염(NO의 공급원)의 치료적 역할은 이 연구 분야에서 돌파구를 마련했습니다. 질산염은 일반적으로 협심증 치료에 사용됩니다. 질산염은 널리 이용 가능하고 저렴하며 제한된 부작용과 관련이 있기 때문에 DM의 골 질환 및 내피 기능 장애 치료에 이러한 특징을 이용하는 것이 실용적입니다.

목표

이 파일럿 연구는 다음과 관련하여 제2형 DM 환자에서 Isosorbide mononitrate의 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다.

• 뼈 마커 수준과 BMD 개선 능력을 평가하여 뼈 리모델링에 미치는 영향.
• 내피 기능 장애를 조절하는 역할.

가설

이 무작위 파일럿 연구에서 20mg의 Isosorbide mononitrate를 투여받은 2형 DM 환자는 다음을 나타냅니다.

• 혈청 프로콜라겐 1형 아미노 말단 프로펩티드(P1NP)로 측정한 골 형성 개선
• Type-I 콜라겐(CTX)의 혈청 C-말단 가교 텔로펩티드의 측정에 의해 평가된 골 재흡수 억제
• 종골 골밀도 개선
• 내피 매개 혈관 확장의 개선.

환자 유형 2 DM을 가진 40명의 여성/남성 피험자가 연구에 적합한 것으로 간주됩니다. 그들은 Tameside Diabetes Center에서 모집되고 적절한 GP 관행과 연구에 참여하기 전에 그들로부터 서면 동의를 얻을 것입니다.

이 연구에는 위약이 없기 때문에 연구원과 연구 간호사는 환자가 받고 있는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 당뇨병의 지속 기간이 미세혈관 순환 및 골 대사에 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려져 있으므로 두 그룹은 연령, 성별, 당뇨병 지속 기간 및 신경병증의 중증도 변수에 대해 일치될 것입니다.

식이 조언과 함께 당뇨병 자가 교육 및 관리가 연구의 모든 참가자에게 제공됩니다.

무작위화

컴퓨터 생성 프로그램의 도움으로 연구 참가자는 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다.

• 그룹 1: 피험자 20명에게 이소소르비드 모노니트레이트 20mg/일을 경구 투여합니다.
• 그룹 2: 20명의 피험자가 표준 관리를 받게 됩니다.

측정 기준선 및 6개월 후의 생화학적 매개변수

• 혈청 프로콜라겐 유형 1 아미노 말단 프로펩티드(P1NP), 골아세포 활성을 나타내는 골 형성 마커.
• 혈청 C-말단 가교 텔로펩티드 1형 콜라겐(CTX), 골 흡수 마커 기준선에서의 임상 매개변수
• 레이저 도플러 이미징
• Calcaneal BMD (Sahara 임상 뼈 소노미터, Hologic, Waltham, MA) 혈액 샘플은 하룻밤 금식 후 앙와위 자세로 15분 동안 휴식을 취한 후 전주정맥에서 채취됩니다.

베이스라인 및 6개월에서 레이저 도플러 이온도입법을 사용한 미세순환 평가 미세순환의 표준 측정은 여러 연구 기관에서 사용하는 레이저 도플러 이온도입법입니다. 이 시험에서 피부 미세순환은 Perimed 레이저 도플러 이미저 및 이온토포레시스 시스템을 사용하여 팔뚝의 복부 측면에서 측정됩니다.

내피-매개 혈관확장은 아세틸콜린의 이온삼투압에 의해 측정되는 반면, 니트로프루시드 나트륨은 내피-독립적 혈관확장을 측정하는 데 사용될 것이다. 이온토포레시스 시스템은 피부에 밀착되는 이온챔버(이온토포레시스 전달체 장치)와 기준전극으로 구성된다. 혈류의 반응은 Perimed Laser Doppler Imager(스웨덴)를 사용하여 이미지화되고 정량화됩니다.

기준선 및 6개월 시점의 종골 골밀도 평가 이것은 말초 골밀도를 평가하고 골절 위험을 평가하는 간단하고 편리한 방법입니다. 사용된 장치는 Sahara Clinical Bone Sonometer(Sahara Clinical Bone Sonometer; Hologic, Waltham, MA)라는 정량적 초음파입니다. 종골은 골절 위험을 평가하기 위해 선호되는 주변 부위입니다. 이 장치는 초음파를 사용하여 종골의 BMD를 결정합니다. 이 절차에서는 맨발 뒤꿈치를 장치에 넣으면 30초 이내에 BMD가 계산되고 그 결과가 장치에 의해 종이에 생성됩니다.

통계 분석 이 연구에서 얻은 결과는 기준선과 20mg 이소소르비드 모노나이트레이트의 단일 경구 투여 후 6개월 후의 차이로 보고됩니다. 두 그룹 간의 차이도 6개월 말에 추론됩니다. 골격 매개변수(혈청 P1NP 및 CTX) 및 미세 순환의 변화는 사후 차이를 결정하기 위해 t-테스트를 ​​사용하여 두 그룹 간에 비교됩니다. 0.05 미만의 p-값은 유의한 것으로 간주됩니다. 모든 분석은 사회과학용 통계 패키지(SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA)를 사용하여 수행됩니다.

연구 기간 환자 등록 예상 시간은 6개월 이내입니다. 연구 기간은 6개월이며 마지막 후속 조치는 12개월 말에 이루어집니다.