RBL001/RBL002 임상 1상 (MERIT)
진행성 흑색종 환자에서 2개의 종양 관련 항원을 표적으로 하는 RNA 기반 암 백신의 림프절내 투여의 안전성 및 내약성을 평가하는 인간 최초의 임상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
RBL001/RBL002는 악성 흑색종 표적 항원에 대한 항원 특이적 CD8+ 및 CD4+ T 세포 반응을 유도하도록 최적화된 네이키드 리보핵산(RNA) 기반 재조합 백신입니다.
표적 항원은 흑색종에서 특징이 잘 알려진 항원으로 이전에 여러 독립적인 임상 시험에서 백신 표적으로 우수한 안전성과 입증된 면역원성을 가지고 활용되었습니다.
연구의 전반적인 근거는 새로운 RNA 기반 백신 접근법의 안전성을 결정하고 임상 작용 방식에 대한 초기 바이오마커로서 백신 표적 항원 지시 면역 반응을 결정하는 것입니다.
RBL001/RBL002 백신은 면역학적(치료) 효과에 기여하는 몇 가지 효과를 가져올 것으로 예상됩니다. 첫째, 림프절에 나출된 RNA 약물 제품의 초음파 유도 투여는 림프절 상주 전문 항원 제시 세포(APC)에 의해 나출된 RNA의 신속한 흡수를 초래할 것으로 예상됩니다. 결합된 RNA는 세포질로 이동하여 숙주 리보솜 복합체에 의해 각각의 단백질 항원으로 번역되는 것으로 알려져 있습니다. 재조합 백신은 면역원성에 최적화되어 있으며 HLA-클래스 I 및 HLA-클래스 II 분자 모두에서 다양한 항원 에피토프를 제시할 수 있습니다. 결과적으로 항원 특이 CD8+ 및 CD4+ T 세포 반응은 항원 제시 세포 표면의 HLA-펩티드 복합체에 의해 유발됩니다. 또한, RNA 투여는 특히 TLR 7 및 8의 신호 전달을 통해 표적 림프절에서 APC의 일시적인 활성화(표면 마커 발현 및 사이토카인 분비의 변화)를 유도하여 표적 특이적 T의 유도를 지원하는 보조 효과를 유도합니다. 전신 항종양 활성을 갖는 세포 반응.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피부 흑색종의 IIC기, IIIA-C기 또는 절제 불가능한 IV기(AJCC 2009 흑색종 분류)
- 사용 가능한 모든 치료 옵션이 투명하게 공개된 후(문서화 예정!) 적격하지 않거나 다른 1차 요법을 거부하는 피험자를 위한 1차 요법
- FFPE로부터 RT-PCR 분석으로 확인된 항원 발현
- ≥ 18세
- 서면 동의서(파트 I 및 파트 II)
- ECOG 수행 상태(PS) 0-1 또는 Karnofsky 지수 70-100%
- 기대 수명 > 3개월
- WBC ≥ 3x109/L
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dl
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- LDH 수준 < 2.0 x ULN
- 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사(β-HCG로 측정)
- 초음파 유도를 이용한 주입에 적합한 림프절
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 원발성 안구 흑색종
- 편평세포암종 또는 기저세포암종, 비활성 전립선암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 두 번째 악성 종양의 병력(< 5년) 존재
- 뇌 전이
- 알려진 또는 증상이 있는 흉막삼출액 및/또는 복수
- 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 심각한 국소 감염(예: 봉와직염, 농양) 또는 전신 감염(예: 폐렴, 패혈증)
- 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, EBV 또는 CMV
- 동종 줄기세포 이식 접수
- 임상적으로 관련된 자가면역질환
- 전신 면역 억제:
- HIV 질병
- 만성 경구 또는 전신 스테로이드 약물 사용(국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됨) 기타 임상 관련 전신 면역 억제
- 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 3 또는 4)
- 불안정 협심증
- 방사선 요법, 화학 요법, 대수술, 면역 요법, 백신 접종, 기타 병행 항암 요법 또는 본 연구의 첫 번째 치료 전 28일 이내에 실시하는 시험용 약물
- 본 연구의 첫 치료 전 14일 이내의 경미한 수술
- 본 연구의 첫 번째 치료 전 84일 이내에 Ipilimumab으로 치료
- 연구 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 28일 동안 적절한 피임 수단(예: 살정제 함유 콘돔, 살정제 함유 격막, 피임약, 주사제, 패치 또는 자궁내 장치)을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
- 적절한 후속 조치 및 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심각한 동시 질병 또는 기타 상태(예: 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 상황)의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RBL001/RBL002 결절내 투여
모든 참가자는 4개의 점증하는 용량 코호트 중 하나에 할당된 후 RBL001/RBL002로 치료받게 됩니다.
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각 참가자는 43~51일의 기간 동안 RBL001 및 RBL002를 8회 반복적으로 림프절 내 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수
기간: 90일
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부작용이 있는 환자 수, 총 부작용 수, 용량 제한 독성
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90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항 종양 면역 반응의 결정
기간: 90일
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세포 면역 반응, 사이토카인, AB 반응, 혈청 바이오마커 및 추가 면역학적 매개변수는 치료 과정에서 한 번 또는 반복적으로 결정됩니다.
후자의 경우 기준선에서의 변경 사항이 표로 작성됩니다.
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90일
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종양 병변의 임상 모니터링
기간: 90일
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IrRC 및 RECIST에 의해 평가된 CT 또는 MRI 결과에 의해 결정된 종양 병변 상태.
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90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RB_0001-01
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