오피오이드 장애가 있는 참가자에서 부프레노르핀 주사에 의한 오피오이드 효과 차단에 대한 다중 용량 연구

• RBP-6000
• 피하 부프레노르핀

• SUBOXONE® 설하 필름

히드로모르폰 IM 챌린지는 스크리닝 기간(-17일에서 -15일) 동안, 부프레노르핀과 날록손(SUBOXONE 설하 필름) 안정화 기간 동안 -3일에서 -1일에, 그리고 12주 치료 기간 동안 매주 투여됩니다. RBP-6000. 각 챌린지는 3일 동안 참가자에게 무작위로 0mg(위약), 6mg 및 18mg 하이드로모르폰을 근육내(IM) 주사를 통해 다양한 맹검 순서로 매일 투여하는 것으로 구성됩니다.

또한, 히드로모르폰은 그날 아침 히드로모르폰 챌린지에서 받은 것과 동일한 무작위 복용량까지 오후 강화 효과 작업 세션 중에 얻을 수 있습니다(또는 돈을 선택할 수 있음).

• 디히드로모르피논

• 0.45% 생리식염수

이 연구의 주요 목적은 1일차 부프레노르핀 300mg(RBP-6000)의 첫 주사에 대한 오피오이드 차단 효과가 히드로모르폰에 의해 챌린지되었을 때 위약보다 열등하지 않은지 확인하는 것이었습니다.

참가자들은 0 - 100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 약물 사용 전 30분(±5분)과 15, 30, 45, 60을 의미합니다. 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 및 300분(±5분) 시간 프레임 필드에 나열된 시험감염일에 하이드로모르폰 투여 후. 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다.

각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

이 결과는 뒤따르는 "위약에서 변경...." 종료점에서 사용된 관찰된 값을 보고합니다.

강화 효과 작업은 히드로모르폰 챌린지 >= 5시간 후에 시작되었습니다. 참가자들은 그날 투약된 히드로모르폰의 양을 위해 일하는 것과 돈을 위해 일하는 것 사이에서 12가지 선택을 했습니다. 히드로모르폰 중단점 값은 획득한 최고 수준의 히드로모르폰 단위에 할당되며, 1단위는 중단점 값이 5이고 12단위는 2160입니다.

분산의 반복 측정 혼합 효과 분석(ANOVA)은 기간, 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 사용하여 로그 변환된 히드로모르폰 중단점 값을 종속 변수로 사용하고 피험자가 히드로모르폰 시퀀스 내에 중첩된 무작위 효과로 수행되었습니다.

차단은 95% 신뢰 구간의 상한이 비열등성 마진 11보다 작거나 같은 경우 달성됩니다.

히드로모르폰의 강화 효과를 감소시키는 RBP-6000의 능력은 히드로모르폰에 대한 선택 대안으로 돈을 사용했습니다.

강화 효과 작업은 매일 무작위 히드로모르폰 투여 후 5시간 이내에 시작되었습니다. 각 테스트는 그날 일찍 투약된 히드로모르폰의 양에 대한 선호 또는 돈에 대한 선호 사이에서 12개의 선택을 하는 참가자로 구성되었습니다(따라서 각 선택은 0-12의 척도를 가짐). 히드로모르폰 중단점 값은 히드로모르폰에 대한 가장 높은 선택 수 대 돈을 위한 가장 높은 선택 수의 비율입니다. 그런 다음 히드로모르폰 중단점 값을 기간, 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 사용하고 주제가 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 반복 측정 혼합 효과 모델을 사용하여 주별로 분석했습니다. log10 변환된 히드로모르폰 중단점 값에 대해 분석을 수행했습니다.

TEAE = 연구 약물 투여 후 중증도가 발생하거나 악화되고 연구 약물과 반드시 ​​인과 관계가 있는 것은 아닌 임의의 부적절한 의학적 발생. 중증도는 경증, 중등도 및 중증의 척도로 조사자에 의해 평가되었으며, 중증 = 활동에 현저한 제한이 있음. 치료에 대한 AE의 관계는 연구자에 의해 결정되었다. 심각한 AE에는 사망, 생명을 위협하는 유해 사례, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력, 선천적 기형 또는 선천적 결함, 또는 환자를 위험에 빠뜨리고 다음 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요한 중요한 의학적 사건이 포함됩니다. 위에 나열된 결과.

1일차부터 91일차 사이에 발생한 모든 이상반응은 Depot Buprenorphine 치료 부문에서 보고되었습니다.

히드로모르폰 챌린지 당일에 발생한 이상 반응은 적절한 히드로모르폰 챌린지 부문에서도 보고됩니다.

PK 샘플링 일정:

• -17일에서 -15일: 히드로모르폰 투여 전
• -4일: Suboxone 관리자 이전
• 2일차: RBP-6000 관리 후 24시간
• 5-7일, 12-14일, 19-21일 및 26-28일: 히드로모르폰 투여 직전
• 29일: RBP-6000 관리자 이전
• 30일: RBP-6000 관리 후 24시간
• 33-35일, 40-42일, 47-49일, 54-56일, 61-63일, 68-70일, 75-77일 및 82-84일: 히드로모르폰 투여 직전

인구 약동학/약력학(PK/PD) 모델은 2개의 공개된 임상 시험을 기반으로 부프레노르핀 혈장 농도와 뇌 μORO 사이의 관계를 모델링하기 위해 개발되었습니다. 이 모델은 요약 통계를 사용하여 추가로 설명된 muORO 개별 예측을 도출하기 위해 측정된 개별 부프레노르핀 혈장 농도를 사용했습니다. 부프레노르핀 혈장 농도와 μORO 간의 관계는 최대 효과(Emax) 모델로 가장 잘 설명됩니다.

μORO = E(최대)*Cp / EC(50) + Cp

여기서 Cp는 부프레노르핀의 혈장 농도이고, Emax는 최대 μORO이고 EC50은 최대 μORO의 50%를 달성할 것으로 예상되는 부프레노르핀의 혈장 농도입니다. 부프레노르핀 혈장 농도와 μORO 사이의 직접적인(즉각적인) 관계, 즉 평형 지연이 없는 것으로 가정했습니다.

행 제목 형식: 연구 주: 위약/6mg/18mg 시험 투여량에 대한 부프레노르핀 혈장 농도

이 종점은 히드로모르폰의 강화 효과와 시뮬레이션된 뮤 오피오이드 수용체 점유 사이의 상관관계를 탐색합니다.

데이터는 강화 효과에 대한 Log10 변환 값의 위약 최소 제곱 평균으로부터의 변화로 보고됩니다. 강화 효과 작업은 히드로모르폰 챌린지 >= 5시간 후에 시작되었습니다. 참가자들은 그날 투약된 히드로모르폰의 양을 위해 일하는 것과 돈을 위해 일하는 것 사이에서 12가지 선택을 했습니다. 히드로모르폰 중단점 값은 획득한 최고 수준의 히드로모르폰 단위에 할당되며, 1단위는 중단점 값이 5이고 12단위는 2160입니다.

위약으로부터의 변화는 활성 챌린지 결과 - 위약 챌린지 결과로 계산되었습니다. 0에 근접하는 값(활성 챌린지 결과와 위약 챌린지 결과 사이의 차이가 거의 없음을 의미)은 오피오이드 차단의 효과를 나타냅니다.

행 제목에는 연구 주간: 6mg/18mg 시험 투여량에 대한 예측된 뮤 오피오이드 수용체 점유가 포함됩니다.

이 결과는 뒤따르는 "위약에서 변경...." 종료점에서 사용된 관찰된 값을 보고합니다.

참가자들은 0~100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했습니다. 0은 전혀 그렇지 않다는 의미이고 100은 약물을 복용하기 30분 전과 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120을 의미합니다. , 하이드로모르폰 챌린지 후 150, 180, 210, 240, 270 및 300분. 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다.

각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

차단은 95% 신뢰 구간의 상한이 비열등성 마진 11보다 작거나 같은 경우 달성됩니다.

참가자들은 0~100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했습니다. 0은 전혀 그렇지 않다는 의미이고 100은 약물을 복용하기 30분 전과 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120을 의미합니다. , 하이드로모르폰 챌린지 후 150, 180, 210, 240, 270 및 300분. 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다. 각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

위약으로부터의 변화는 활성 챌린지 결과 - 위약 챌린지 결과로 계산되었습니다. 0에 근접하는 값(활성 챌린지 결과와 위약 챌린지 결과 사이의 차이가 거의 없음을 의미)은 오피오이드 차단의 효과를 나타냅니다.

행 제목에는 연구 주간: 6mg/18mg 시험 투여량에 대한 평균 예측 뮤 오피오이드 수용체 점유율이 포함됩니다.

이 결과는 뒤따르는 "위약에서 변경...." 종료점에서 사용된 관찰된 값을 보고합니다.

참가자들은 0 - 100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 약물 복용 전 30분(±5분) 및 15, 30, 45, 60, 하이드로모르폰 챌린지 후 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다.

각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

차단은 95% 신뢰 구간의 상한이 비열등성 마진 11보다 작거나 같은 경우 달성됩니다.

참가자들은 0 - 100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 약물 복용 전 30분(±5분) 및 15, 30, 45, 60, 하이드로모르폰 챌린지 후 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다. 각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

위약으로부터의 변화는 활성 챌린지 결과 - 위약 챌린지 결과로 계산되었습니다. 0에 근접하는 값(활성 챌린지 결과와 위약 챌린지 결과 사이의 차이가 거의 없음을 의미)은 오피오이드 차단의 효과를 나타냅니다.

행 제목에는 연구 주: 평균 예상 뮤 오피오이드 수용체 점유 6mg/18mg이 포함됩니다.

이 결과는 뒤따르는 "위약에서 변경...." 종료점에서 사용된 관찰된 값을 보고합니다.

참가자들은 0-100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 가장 극단적인 약물 효과가 30분(±5분) 전 및 15, 30, 45, 60, 75, 하이드로모르폰 챌린지 후 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다.

각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

차단은 95% 신뢰 구간의 상한이 비열등성 마진 11보다 작거나 같은 경우 달성됩니다.

참가자들은 0-100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 가장 극단적인 약물 효과가 30분(±5분) 전 및 15, 30, 45, 60, 75, 하이드로모르폰 챌린지 후 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다. 각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

위약으로부터의 변화는 활성 챌린지 결과 - 위약 챌린지 결과로 계산되었습니다. 0에 근접하는 값(활성 챌린지 결과와 위약 챌린지 결과 사이의 차이가 거의 없음을 의미)은 오피오이드 차단의 효과를 나타냅니다.

행 제목에는 연구 주간: 6mg/18mg 시험 투여량에 대한 평균 예측 뮤 오피오이드 수용체 점유율이 포함됩니다.

이 결과는 뒤따르는 "위약에서 변경...." 종료점에서 사용된 관찰된 값을 보고합니다.

참가자들은 0~100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완성했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 사용 전 30분(±5분)과 15, 30, 45, 60, 75, 하이드로모르폰 챌린지 후 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다.

각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

차단은 95% 신뢰 구간의 상한이 비열등성 마진 11보다 작거나 같은 경우 달성됩니다.

참가자들은 0~100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완성했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 사용 전 30분(±5분)과 15, 30, 45, 60, 75, 하이드로모르폰 챌린지 후 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다. 각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

위약으로부터의 변화는 활성 챌린지 결과 - 위약 챌린지 결과로 계산되었습니다. 0에 근접하는 값(활성 챌린지 결과와 위약 챌린지 결과 사이의 차이가 거의 없음을 의미)은 오피오이드 차단의 효과를 나타냅니다.

행 제목에는 연구 주간: 6mg/18mg 시험 투여량에 대한 평균 예측 뮤 오피오이드 수용체 점유율이 포함됩니다.

이 결과는 뒤따르는 "위약에서 변경...." 종료점에서 사용된 관찰된 값을 보고합니다.

참가자들은 0-100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 30분(±5분) 전과 15, 30, 45, 60, 75, 하이드로모르폰 챌린지 후 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다.

각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

차단은 95% 신뢰 구간의 상한이 비열등성 마진 11보다 작거나 같은 경우 달성됩니다.

참가자들은 0-100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했으며, 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 30분(±5분) 전과 15, 30, 45, 60, 75, 하이드로모르폰 챌린지 후 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다. 각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

위약으로부터의 변화는 활성 챌린지 결과 - 위약 챌린지 결과로 계산되었습니다. 0에 근접하는 값(활성 챌린지 결과와 위약 챌린지 결과 사이의 차이가 거의 없음을 의미)은 오피오이드 차단의 효과를 나타냅니다.

행 제목에는 연구 주간: 6mg/18mg 시험 투여량에 대한 평균 예측 뮤 오피오이드 수용체 점유율이 포함됩니다.

이 결과는 뒤따르는 "위약에서 변경...." 종료점에서 사용된 관찰된 값을 보고합니다.

참가자들은 0~100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했습니다. 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 진정 30분(±5분) 전과 15, 30, 45, 60, 75, 90을 의미합니다. , 하이드로모르폰 챌린지 후 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다.

각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

차단은 95% 신뢰 구간의 상한이 비열등성 마진 11보다 작거나 같은 경우 달성됩니다.

참가자들은 0~100 범위의 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료했습니다. 0은 전혀 그렇지 않음을 의미하고 100은 진정 30분(±5분) 전과 15, 30, 45, 60, 75, 90을 의미합니다. , 하이드로모르폰 챌린지 후 120, 150, 180, 210, 240, 270 및 300분(±5분). 문제의 약물은 하이드로모르폰(6 또는 18mg) 또는 위약이었습니다. 각 히드로모르폰 챌린지 주에 대해, 기간(여기서 기간은 일), 히드로모르폰 시퀀스 및 히드로모르폰 용량을 고정 효과로 갖는 혼합 효과 모델 및 히드로모르폰 시퀀스 내에 무작위 효과로 내포된 대상을 분석에 사용했습니다.

위약으로부터의 변화는 활성 챌린지 결과 - 위약 챌린지 결과로 계산되었습니다. 0에 근접하는 값(활성 챌린지 결과와 위약 챌린지 결과 사이의 차이가 거의 없음을 의미)은 오피오이드 차단의 효과를 나타냅니다.

행 제목에는 연구 주간: 6mg/18mg 시험 투여량에 대한 평균 예측 뮤 오피오이드 수용체 점유율이 포함됩니다.