Étude à doses multiples du blocage des effets des opioïdes par des injections de buprénorphine chez des participants atteints d'un trouble des opioïdes
Une étude à doses multiples du blocage des effets subjectifs des opioïdes, des niveaux plasmatiques et de la sécurité des injections sous-cutanées de buprénorphine à effet retard (RBP-6000) chez les sujets présentant un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes
Il s'agit d'une étude à doses multiples chez des sujets masculins et féminins non demandeurs de traitement atteints d'un trouble de l'utilisation d'opioïdes modéré à sévère qui répondent aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour évaluer l'efficacité de RBP- 6000 pour bloquer les effets des opioïdes exogènes.
L'objectif principal de cette étude était de démontrer que l'échelle visuelle analogique "Drug Liking" mesurée après challenge avec 6 mg (Dose 1) et 18 mg (Dose 2) d'hydromorphone était non inférieure à l'échelle visuelle analogique "Drug Liking". (EVA) mesurée après provocation avec placebo aux semaines 1 à 4 après la première injection de buprénorphine sous-cutanée 300 mg (RBP-6000).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour le test de provocation à l'hydromorphone, les sujets ont été randomisés et assignés à 1 des 6 séquences au cours de chaque semaine de séances de provocation à l'hydromorphone.
Le jour -18, les sujets qui répondaient aux critères d'éligibilité initiaux ont été admis dans l'établissement clinique pour le test de provocation à l'hydromorphone de base. Si le sujet présentait des réponses acceptables à l'hydromorphone à la provocation à l'hydromorphone, il restait confiné à l'établissement clinique pour l'induction sur le film sublingual SUBOXONE. Une fois qu'il a été confirmé qu'un sujet souffrait d'un sevrage aux opioïdes, comme en témoigne un score de l'échelle de sevrage clinique des opiacés (COWS) supérieur à 12, le sujet a été intronisé sur le film sublingual SUBOXONE. Des doses multiples étaient autorisées pendant que les sujets atteignaient une dose stable jusqu'au jour -9, lorsque les sujets étaient stabilisés avec une dose de SUBOXONE 8 mg - 24 mg. Le film sublingual SUBOXONE a été administré quotidiennement à peu près au même moment de la journée (± 1 heure) une fois la dose stabilisée. Une provocation à l'hydromorphone a été réalisée les jours -3 à -1. Le dernier jour d'administration de SUBOXONE était le jour -1.
Le jour 1, les participants qui remplissaient tous les critères d'inclusion/exclusion et les critères de dosage ont cessé de recevoir le film sublingual SUBOXONE et ont reçu l'injection 1 de RBP-6000 contenant 300 mg de buprénorphine. Les participants sont revenus le soir des jours 4, 11, 18 et 25 pour commencer des séjours hospitaliers de 3 jours consécutifs (en commençant par les jours 4 à 7 [et l'équivalent pour les semaines suivantes]). Au cours de ces visites d'hospitalisation, les sujets ont subi des provocations randomisées à l'hydromorphone, une collecte d'échantillons PK, des tâches de renforcement des effets et des évaluations de sécurité.
Le jour 29, les participants ont reçu la deuxième injection de RBP-6000 contenant 300 mg de buprénorphine (Injection 2). Les participants sont revenus le soir les jours 32, 39, 46, 53, 60, 67, 74 et 81 pour commencer des états d'hospitalisation de 3 jours consécutifs (en commençant par les jours 32 à 35 [et l'équivalent pour les semaines suivantes]). Au cours de ces visites d'hospitalisation, les sujets ont subi des provocations randomisées à l'hydromorphone, une collecte d'échantillons pharmacocinétiques (PK), des tâches de renforcement des effets et des évaluations de sécurité. Une fenêtre de ± 1 jour a été autorisée pour toutes les visites, à l'exception de la visite des jours 53 à 56, qui devait, selon le protocole, être effectuée ces jours-là.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66212
- Vince & Associates Clinical Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour un trouble modéré ou grave de l'utilisation d'opioïdes lors du dépistage et ne pas demander de traitement pour le trouble lié à l'utilisation d'opioïdes
- Indice de masse corporelle de >= 18,0 à <= 33,0 kg/m^2
- Femmes - les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 1 an avant le consentement éclairé) doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription et doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement acceptable depuis le dépistage jusqu'au au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- - Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable depuis le dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Sujets avec tout diagnostic actuel nécessitant un traitement chronique aux opioïdes
- Sujets qui répondent actuellement aux critères de diagnostic d'un trouble modéré ou grave de consommation de substances selon les critères du DSM-5 pour toute substance autre que les opioïdes, la caféine ou la nicotine.
- Sujets qui ont abusé ou utilisé de la buprénorphine dans les 14 jours précédant le consentement éclairé.
D'autres critères définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: buprénorphine de dépôt
Les participants ont été traités avec RBP-6000 300 mg en une seule injection sous-cutanée les jours 1 et 29 après une période de stabilisation préalable de 14 jours (jour -14 à jour -1) de buprénorphine et de naloxone (SUBOXONE).
Les défis consistent en des participants recevant pendant trois jours consécutifs des injections intramusculaires (IM) d'hydromorphone à des doses de 0 mg (placebo), 6 mg et 18 mg pendant les semaines 1 à 12 dans un ordre séquentiel randomisé.
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Une injection sous-cutanée de dépôt de buprénorphine 300 mg a été administrée à l'aide du système d'administration ATRIGEL® les jours 1 et 29 de l'étude.
Au fur et à mesure que le dépôt se dégrade, la buprénorphine est libérée dans la circulation systémique sur une longue période de temps.
Autres noms:
La buprénorphine et la naloxone (film sublingual SUBOXONE®) sont administrées aux participants du jour -14 au jour -1 (la période de stabilisation du film sublingual SUBOXONE) ou dès qu'ils commencent à ressentir des symptômes de sevrage.
Le film sublingual SUBOXONE peut être initialement administré plusieurs fois par jour jusqu'à ce qu'une dose stable comprise entre 8 mg et 24 mg par jour soit établie.
Autres noms:
Les provocations IM à l'hydromorphone sont administrées pendant la période de dépistage (jours -17 à -15), les jours -3 à -1 pendant la période de stabilisation de la buprénorphine et de la naloxone (film sublingual SUBOXONE), et chaque semaine pendant la période de traitement de 12 semaines après l'administration de RBP-6000. Chaque défi consiste en 3 jours au cours desquels les participants reçoivent au hasard 0 mg (placebo), 6 mg et 18 mg d'hydromorphone par injection intramusculaire (IM) quotidiennement dans différentes séquences en aveugle. De plus, l'hydromorphone peut également être gagnée pendant les sessions de tâches à effets de renforcement de l'après-midi jusqu'à la même dose aléatoire reçue dans le défi de l'hydromorphone ce matin-là (ou de l'argent peut être choisi).
Autres noms:
Placebo pour l'hydromorphone administré par injection intramusculaire lors de chaque provocation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Blocage des opioïdes après l'administration d'une provocation à l'hydromorphone tel que mesuré à l'aide de l'évaluation subjective des effets des opioïdes pour la question « Aimez-vous le médicament ? » Échelle visuelle analogique (EVA) aux semaines 1 à 4 analysée par un modèle mixte pour des mesures répétées
Délai: Semaines 1 (jours 5-7), 2 (jours 12-14), 3 (jours 19-21), 4 (jours 26-28)
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L'objectif principal de l'étude était de déterminer si l'effet de blocage des opioïdes pour la première injection de buprénorphine 300 mg (RBP-6000) le jour 1 n'était pas inférieur au placebo lorsqu'il était défié par l'hydromorphone. Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant le goût le plus extrême de la drogue 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après l'administration d'hydromorphone les jours de provocation indiqués dans le champ de la période. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. |
Semaines 1 (jours 5-7), 2 (jours 12-14), 3 (jours 19-21), 4 (jours 26-28)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets de renforcement (point de rupture) par semaine d'étude analysés par un modèle mixte pour des mesures répétées
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce résultat rapporte les valeurs observées utilisées dans le critère d'évaluation « Changement par rapport au placebo... » qui suit. Les tâches d'effets de renforcement ont commencé >= 5 heures après la provocation à l'hydromorphone. Les participants ont fait 12 choix entre une préférence pour travailler pour la quantité d'hydromorphone dosée ce jour-là ou pour l'argent. La valeur seuil d'hydromorphone est attribuée au niveau le plus élevé d'unités d'hydromorphone gagnées, 1 unité ayant une valeur seuil de 5 et 12 unités ayant une valeur de 2160. Une analyse de variance à effets mixtes à mesures répétées (ANOVA) a été réalisée avec la valeur du point de rupture de l'hydromorphone transformée en log comme variable dépendante avec la période, la séquence d'hydromorphone et la dose d'hydromorphone comme effets fixes, et le sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire. Le blocage est atteint si la borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est <= à la marge de non-infériorité de 11. |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Renforcement des effets du défi quotidien randomisé à l'hydromorphone tel que mesuré par la valeur moyenne du point de rupture de l'hydromorphone aux semaines 1 à 12
Délai: Semaines 1 (jours 5-7), 2 (jours 12-14), 3 (jours 19-21), 4 (jours 26-28), 5 (jours 33-35), 6 (jours 40-42), 7 (Jours 47-49), 8 (Jours 53-56), 9 (Jours 61-63), 10 (Jours 68-70), 11 (Jours 75-77), 12 (Jours 82-84)
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La capacité du RBP-6000 à réduire les effets de renforcement de l'hydromorphone a utilisé l'argent comme alternative de choix à l'hydromorphone. Les tâches d'effets de renforcement ont commencé au plus tôt 5 heures après l'administration aléatoire d'hydromorphone pour chaque jour. Chaque test consistait pour le participant à faire 12 choix entre une préférence pour travailler pour la quantité d'hydromorphone administrée plus tôt dans la journée ou pour l'argent (chaque choix a donc une échelle de 0 à 12). La valeur du point de rupture de l'hydromorphone est le rapport entre le plus grand nombre de choix pour l'hydromorphone et le plus grand nombre de choix pour l'argent. Les valeurs des seuils d'hydromorphone ont ensuite été analysées par semaine à l'aide d'un modèle à effets mixtes à mesures répétées avec période, séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire. Des analyses ont été effectuées sur la valeur du point de cassure de l'hydromorphone transformée en log10. |
Semaines 1 (jours 5-7), 2 (jours 12-14), 3 (jours 19-21), 4 (jours 26-28), 5 (jours 33-35), 6 (jours 40-42), 7 (Jours 47-49), 8 (Jours 53-56), 9 (Jours 61-63), 10 (Jours 68-70), 11 (Jours 75-77), 12 (Jours 82-84)
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Participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Buprénorphine de dépôt : du jour 1 au jour 91. Les trois niveaux de provocation à l'hydromorphone ont été assignés au hasard à un jour dans chacun des groupes de trois jours couvrant 12 semaines : jours 5-7, 11-14, 19-21, 26-28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84
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TEAE = tout événement médical indésirable qui se développe ou s'aggrave après l'administration du médicament à l'étude et n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. La gravité a été évaluée par l'investigateur sur une échelle de légère, modérée et sévère, avec sévère = une limitation marquée de l'activité. La relation entre l'EI et le traitement a été déterminée par l'investigateur. Les EI graves comprennent le décès, un événement indésirable menaçant le pronostic vital, l'hospitalisation d'un patient ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, OU un événement médical important qui a mis le patient en danger et a nécessité une intervention pour prévenir l'un des les résultats énumérés ci-dessus. Tous les événements indésirables survenus entre le jour 1 et le jour 91 sont signalés dans le groupe de traitement à la buprénorphine dépôt. Les événements indésirables survenus le jour d'une provocation à l'hydromorphone sont également signalés dans le bras de provocation à l'hydromorphone approprié. |
Buprénorphine de dépôt : du jour 1 au jour 91. Les trois niveaux de provocation à l'hydromorphone ont été assignés au hasard à un jour dans chacun des groupes de trois jours couvrant 12 semaines : jours 5-7, 11-14, 19-21, 26-28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84
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Concentrations plasmatiques de buprénorphine résumées par semaine d'étude
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Calendrier d'échantillonnage PK :
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Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Prévision de l'occupation des récepteurs opioïdes mu (μORO) par les concentrations moyennes de buprénorphine et la semaine d'étude
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de population a été développé pour modéliser la relation entre les concentrations plasmatiques de buprénorphine et le μORO cérébral sur la base de 2 essais cliniques publiés. Ce modèle a utilisé des concentrations plasmatiques individuelles de buprénorphine mesurées pour dériver des prédictions individuelles muORO qui ont été décrites plus en détail à l'aide de statistiques sommaires. La relation entre la concentration plasmatique de buprénorphine et μORO a été mieux décrite par un modèle à effet maximal (Emax): µORO = E(max)*Cp / EC(50) + Cp Où Cp est la concentration plasmatique de buprénorphine, Emax est le μORO maximal et EC50 est la concentration plasmatique de buprénorphine qui devrait atteindre 50 % du μORO maximal. Une relation directe (instantanée) entre la concentration plasmatique de buprénorphine et µORO, c'est-à-dire sans délai d'équilibrage, a été supposée. Format du titre de ligne : Semaine de l'étude : concentrations plasmatiques de buprénorphine pour les doses de provocation placebo/6 mg/18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Changement par rapport au placebo dans les effets de renforcement (point critique) par semaine d'étude et occupation simulée des récepteurs opioïdes mu (μORO)
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce paramètre explore la corrélation entre les effets de renforcement de l'hydromorphone et l'occupation simulée des récepteurs opioïdes mu. Les données sont rapportées sous forme de changement par rapport à la moyenne des moindres carrés du placebo des valeurs transformées Log10 pour les effets de renforcement. Les tâches d'effets de renforcement ont commencé >= 5 heures après la provocation à l'hydromorphone. Les participants ont fait 12 choix entre une préférence pour travailler pour la quantité d'hydromorphone dosée ce jour-là ou pour l'argent. La valeur seuil d'hydromorphone est attribuée au niveau le plus élevé d'unités d'hydromorphone gagnées, 1 unité ayant une valeur seuil de 5 et 12 unités ayant une valeur de 2160. Le changement par rapport au placebo a été calculé en tant que résultat de l'Active Challenge - résultat du Placebo Challenge. Les valeurs proches de 0 (impliquant peu de différence entre le résultat de l'Active Challenge et le résultat du Placebo Challenge) indiquent l'efficacité du blocage des opioïdes. Les titres des lignes incluent Semaine d'étude : occupation prévue des récepteurs opioïdes mu pour des doses de provocation de 6 mg/18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Score sur l'échelle visuelle analogique (EVA) pour « Aimez-vous la drogue ? » par semaine d'étude analysée par un modèle mixte pour les mesures répétées
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce résultat rapporte les valeurs observées utilisées dans le critère d'évaluation « Changement par rapport au placebo... » qui suit. Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant le goût le plus extrême de la drogue 30 minutes avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes après la provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le blocage est atteint si la borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est <= à la marge de non-infériorité de 11. |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Changement par rapport au placebo dans le score VAS pour "Aimez-vous le médicament ?" par semaine d'étude et occupation simulée des récepteurs opioïdes mu (μORO)
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant le goût le plus extrême de la drogue 30 minutes avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes après la provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le changement par rapport au placebo a été calculé en tant que résultat de l'Active Challenge - résultat du Placebo Challenge. Les valeurs proches de 0 (impliquant peu de différence entre le résultat de l'Active Challenge et le résultat du Placebo Challenge) indiquent l'efficacité du blocage des opioïdes. Les titres des rangées incluent Semaine d'étude : occupation moyenne prédite des récepteurs opioïdes mu pour des doses de provocation de 6 mg/18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Score VAS pour "À quelle hauteur êtes-vous en ce moment ?" par semaine d'étude analysée par un modèle mixte pour les mesures répétées
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce résultat rapporte les valeurs observées utilisées dans le critère d'évaluation « Changement par rapport au placebo... » qui suit. Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant le high le plus extrême du médicament 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le blocage est atteint si la borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est <= à la marge de non-infériorité de 11. |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Changement par rapport au placebo dans le score VAS pour "À quelle hauteur êtes-vous en ce moment ?" par semaine d'étude et occupation simulée des récepteurs opioïdes mu (μORO)
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant le high le plus extrême du médicament 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le changement par rapport au placebo a été calculé en tant que résultat de l'Active Challenge - résultat du Placebo Challenge. Les valeurs proches de 0 (impliquant peu de différence entre le résultat de l'Active Challenge et le résultat du Placebo Challenge) indiquent l'efficacité du blocage des opioïdes. Les titres des rangées incluent Semaine d'étude : occupation moyenne prédite des récepteurs opioïdes mu 6 mg / 18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Score VAS pour "Ressentez-vous un effet de drogue ?" par semaine d'étude analysée par un modèle mixte pour les mesures répétées
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce résultat rapporte les valeurs observées utilisées dans le critère d'évaluation « Changement par rapport au placebo... » qui suit. Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant l'effet médicamenteux le plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le blocage est atteint si la borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est <= à la marge de non-infériorité de 11. |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Changement du score VAS par rapport au placebo pour "Ressentez-vous un effet médicamenteux ?" par semaine d'étude et occupation simulée des récepteurs opioïdes mu (μORO)
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant l'effet médicamenteux le plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le changement par rapport au placebo a été calculé en tant que résultat de l'Active Challenge - résultat du Placebo Challenge. Les valeurs proches de 0 (impliquant peu de différence entre le résultat de l'Active Challenge et le résultat du Placebo Challenge) indiquent l'efficacité du blocage des opioïdes. Les titres des rangées incluent Semaine d'étude : occupation moyenne prédite des récepteurs opioïdes mu pour des doses de provocation de 6 mg/18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Score VAS pour "Le médicament a-t-il de bons effets ?" par semaine d'étude analysée par un modèle mixte pour les mesures répétées
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce résultat rapporte les valeurs observées utilisées dans le critère d'évaluation « Changement par rapport au placebo... » qui suit. Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant le bon effet le plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le blocage est atteint si la borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est <= à la marge de non-infériorité de 11. |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Changement du score VAS par rapport au placebo pour "Le médicament a-t-il de bons effets ?" par semaine d'étude et occupation simulée des récepteurs opioïdes mu (μORO)
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant le bon effet le plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le changement par rapport au placebo a été calculé en tant que résultat de l'Active Challenge - résultat du Placebo Challenge. Les valeurs proches de 0 (impliquant peu de différence entre le résultat de l'Active Challenge et le résultat du Placebo Challenge) indiquent l'efficacité du blocage des opioïdes. Les titres des rangées incluent Semaine d'étude : occupation moyenne prédite des récepteurs opioïdes mu pour des doses de provocation de 6 mg/18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Score VAS pour "Le médicament a-t-il des effets néfastes ?" par semaine d'étude analysée par un modèle mixte pour les mesures répétées
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce résultat rapporte les valeurs observées utilisées dans le critère d'évaluation « Changement par rapport au placebo... » qui suit. Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant l'effet néfaste le plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le blocage est atteint si la borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est <= à la marge de non-infériorité de 11. |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Changement du score VAS par rapport au placebo pour "Le médicament a-t-il des effets néfastes ?" par semaine d'étude et occupation simulée des récepteurs opioïdes mu (μORO)
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant l'effet néfaste le plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le changement par rapport au placebo a été calculé en tant que résultat de l'Active Challenge - résultat du Placebo Challenge. Les valeurs proches de 0 (impliquant peu de différence entre le résultat de l'Active Challenge et le résultat du Placebo Challenge) indiquent l'efficacité du blocage des opioïdes. Les titres des rangées incluent Semaine d'étude : occupation moyenne prédite des récepteurs opioïdes mu pour des doses de provocation de 6 mg/18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Score VAS pour "Vous sentez-vous sous sédation ?" par semaine d'étude analysée par un modèle mixte pour les mesures répétées
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Ce résultat rapporte les valeurs observées utilisées dans le critère d'évaluation « Changement par rapport au placebo... » qui suit. Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant la sédation la plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le blocage est atteint si la borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % est <= à la marge de non-infériorité de 11. |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Changement par rapport au placebo dans le score VAS pour "Vous sentez-vous sous sédation ?" par semaine d'étude et occupation simulée des récepteurs opioïdes mu (μORO)
Délai: Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Les participants ont rempli une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 0 à 100, 0 signifiant pas du tout et 100 signifiant la sédation la plus extrême 30 minutes (± 5 minutes) avant et 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes (± 5 minutes) après provocation à l'hydromorphone. Le médicament en question était l'hydromorphone (6 ou 18 mg) ou un placebo. Pour chaque semaine de provocation à l'hydromorphone, un modèle à effets mixtes avec période (où la période est le jour), séquence d'hydromorphone et dose d'hydromorphone comme effets fixes et sujet imbriqué dans la séquence d'hydromorphone comme effet aléatoire a été utilisé pour l'analyse. Le changement par rapport au placebo a été calculé en tant que résultat de l'Active Challenge - résultat du Placebo Challenge. Les valeurs proches de 0 (impliquant peu de différence entre le résultat de l'Active Challenge et le résultat du Placebo Challenge) indiquent l'efficacité du blocage des opioïdes. Les titres des rangées incluent Semaine d'étude : occupation moyenne prédite des récepteurs opioïdes mu pour des doses de provocation de 6 mg/18 mg |
Base de référence (semaine -1), semaines 1 à 12 (administrateur RBP-6000 les semaines 1 et 5)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Development Manager, Indivior Inc.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Greenwald MK, Johanson CE, Moody DE, Woods JH, Kilbourn MR, Koeppe RA, Schuster CR, Zubieta JK. Effects of buprenorphine maintenance dose on mu-opioid receptor availability, plasma concentrations, and antagonist blockade in heroin-dependent volunteers. Neuropsychopharmacology. 2003 Nov;28(11):2000-9. doi: 10.1038/sj.npp.1300251.
- Greenwald M, Johanson CE, Bueller J, Chang Y, Moody DE, Kilbourn M, Koeppe R, Zubieta JK. Buprenorphine duration of action: mu-opioid receptor availability and pharmacokinetic and behavioral indices. Biol Psychiatry. 2007 Jan 1;61(1):101-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.043. Epub 2006 Sep 1.
- Nasser AF, Greenwald MK, Vince B, Fudala PJ, Twumasi-Ankrah P, Liu Y, Jones JP 3rd, Heidbreder C. Sustained-Release Buprenorphine (RBP-6000) Blocks the Effects of Opioid Challenge With Hydromorphone in Subjects With Opioid Use Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2016 Feb;36(1):18-26. doi: 10.1097/JCP.0000000000000434.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à une substance
- Troubles liés aux stupéfiants
- Troubles liés aux opioïdes
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Antagonistes des stupéfiants
- Buprénorphine
- Naloxone
- Hydromorphone
Autres numéros d'identification d'étude
- RB-US-13-0002
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