Onderzoek met meerdere doses van blokkade van opioïde effecten door injecties van buprenorfine bij deelnemers met opioïde stoornis

EXPERIMENTEEL: depot buprenorfine

Deelnemers werden behandeld met RBP-6000 300 mg in een enkele subcutane injectie op dag 1 en 29 na een voorafgaande stabilisatieperiode van 14 dagen (dag -14 tot dag -1) van buprenorfine en naloxon (SUBOXONE). Uitdagingen bestaan ​​uit deelnemers die op drie opeenvolgende dagen intramusculaire (IM) injecties van hydromorfon 0 mg (placebo), 6 mg en 18 mg doses ontvangen gedurende week 1-12 in gerandomiseerde sequentiële volgorde.

Geneesmiddel: Buprenorfine

Een subcutane depotinjectie van buprenorfine 300 mg werd toegediend met behulp van het ATRIGEL® Delivery System op onderzoeksdagen 1 en 29. Naarmate het depot afbreekt, komt buprenorfine gedurende een langere periode vrij in de systemische circulatie.

Andere namen:

• RBP-6000
• Subcutaan buprenorfine

Geneesmiddel: buprenorfine en naloxon

Buprenorfine en naloxon (SUBOXONE® sublinguale film) wordt aan deelnemers gegeven op dag -14 tot dag -1 (de SUBOXONE sublinguale filmstabilisatieperiode) of zodra ze ontwenningsverschijnselen beginnen te ervaren. SUBOXONE-film voor sublinguaal gebruik kan aanvankelijk meerdere keren per dag worden toegediend totdat een stabiele dosis tussen 8 mg en 24 mg per dag is bereikt.

Andere namen:

• SUBOXONE® sublinguale film

Geneesmiddel: hydromorfon

Hydromorfon IM-provocaties worden toegediend tijdens de screeningperiode (dag -17 tot -15), op dag -3 tot -1 tijdens de buprenorfine en naloxon (SUBOXONE sublinguale film) stabilisatieperiode, en wekelijks gedurende de 12 weken durende behandelingsperiode na toediening van RBP-6000. Elke uitdaging bestaat uit 3 dagen waarin de deelnemers dagelijks willekeurig 0 mg (placebo), 6 mg en 18 mg hydromorfon via intramusculaire (IM) injectie toegediend krijgen in verschillende geblindeerde sequenties.

Bovendien kan hydromorfon ook worden verdiend tijdens de takensessies voor versterkende effecten in de middag tot dezelfde willekeurige dosis die die ochtend is ontvangen in de hydromorfonuitdaging (of er kan geld worden gekozen).

Andere namen:

• dihydromorfinon

Geneesmiddel: placebo

Placebo voor hydromorfon toegediend via intramusculaire injectie tijdens elke challenge.

Andere namen:

• 0,45% normale zoutoplossing

Opioïdblokkade na toediening van hydromorfonuitdaging zoals gemeten met behulp van de subjectieve opioïde-effectenclassificatie voor de vraag "Vindt u de drug lekker?" Visuele analoge schaal (VAS) in week 1-4 geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Het primaire doel van de studie was om te bepalen of het opioïde-blokkerende effect voor de eerste injectie van buprenorfine 300 mg (RBP-6000) op dag 1 niet minder was dan placebo wanneer het werd uitgedaagd door hydromorfon.

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent, en 100 betekent de meest extreme voorkeur voor het medicijn 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na toediening van hydromorfon op de challenge-dagen vermeld in het veld tijdsbestek. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo.

Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Versterkende effecten (breekpunt) per studieweek geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Deze uitkomst rapporteert de waargenomen waarden die worden gebruikt in het volgende eindpunt "Wijziging van placebo...".

Reinforcing Effects-taken begonnen >= 5 uur na provocatie met hydromorfon. Deelnemers maakten 12 keuzes tussen een voorkeur om te werken voor de hoeveelheid hydromorfon die die dag werd gedoseerd of voor geld. De hydromorfonbreekpuntwaarde wordt toegewezen aan het hoogste niveau van hydromorfoneenheden dat is verdiend, waarbij 1 eenheid een breekpuntwaarde heeft van 5 en 12 eenheden met een waarde van 2160.

Een mixed-effects variantieanalyse (ANOVA) met herhaalde metingen werd uitgevoerd met de log-getransformeerde waarde van het hydromorfonbreekpunt als de afhankelijke variabele met periode, hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten, en onderwerp genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect.

Blokkade wordt bereikt als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval <= tot de non-inferioriteitsmarge van 11 is.

Versterkende effecten van de dagelijkse gerandomiseerde hydromorfonuitdaging zoals gemeten aan de hand van de gemiddelde hydromorfonbreekpuntwaarde in week 1-12

Het vermogen van RBP-6000 om de versterkende effecten van hydromorfon te verminderen, gebruikte geld als een alternatief voor hydromorfon.

Versterkende effecten Taken begonnen niet eerder dan 5 uur na willekeurige toediening van hydromorfon voor elke dag. Elke test bestond uit het maken van 12 keuzes door de deelnemer tussen een voorkeur voor werken voor de eerder die dag gedoseerde hoeveelheid hydromorfon of voor geld (elke keuze heeft dus een schaal van 0-12). De waarde van het hydromorfonbreekpunt is de verhouding tussen het hoogste aantal keuzes voor hydromorfon en het hoogste aantal keuzes voor geld. Hydromorfon-breekpuntwaarden werden vervolgens per week geanalyseerd met behulp van een mixed-effects-model met herhaalde metingen met periode, hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect. Er werden analyses uitgevoerd op de log10 getransformeerde hydromorfon-breekpuntwaarde.

Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)

TEAE = elke ongewenste medische gebeurtenis die zich ontwikkelt of in ernst verergert na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel. De ernst werd door de onderzoeker beoordeeld op een schaal van mild, matig en ernstig, met ernstig = een duidelijke beperking in activiteit. De relatie tussen AE en behandeling werd bepaald door de onderzoeker. Ernstige bijwerkingen zijn onder meer overlijden, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, OF een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar bracht en interventie vereiste om een ​​van de volgende aandoeningen te voorkomen. de hierboven genoemde uitkomsten.

Alle bijwerkingen die optraden tussen Dag 1 tot Dag 91 worden gerapporteerd onder de Depot Buprenorfine behandelingsarm.

Bijwerkingen die optraden op de dag van een hydromorfonprovocatie worden ook gerapporteerd onder de juiste hydromorfonprovocatiearm.

Plasmaconcentraties van buprenorfine samengevat per studieweek

PK bemonsteringsschema:

• Dag -17 tot -15: vóór toediening van hydromorfon
• Dag -4: voor Suboxone admin
• Dag 2: 24 uur na RBP-6000 admin
• Dag 5-7, 12-14, 19-21 en 26-28: vlak voor toediening van hydromorfon
• Dagen 29: vóór RBP-6000 admin
• Dag 30: 24 uur na RBP-6000 admin
• Dag 33-35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77 en 82-84: onmiddellijk vóór toediening van hydromorfon

Voorspelde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO) op basis van gemiddelde buprenorfineconcentraties en studieweek

Er werd een farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) populatiemodel ontwikkeld om de relatie tussen plasmaconcentraties van buprenorfine en μORO in de hersenen te modelleren op basis van 2 gepubliceerde klinische studies. Dit model gebruikte individuele plasmaconcentraties van buprenorfine die werden gemeten om individuele muORO-voorspellingen af ​​te leiden die verder werden beschreven met behulp van samenvattende statistieken. De relatie tussen de plasmaconcentratie van buprenorfine en μORO werd het best beschreven door een model met maximaal effect (Emax):

µORO = E(max)*Cp / EC(50) + Cp

Waar Cp de plasmaconcentratie van buprenorfine is, is Emax de maximale μORO en EC50 de plasmaconcentratie van buprenorfine die naar verwachting 50% van de maximale μORO zal bereiken. Er werd uitgegaan van een directe (onmiddellijke) relatie tussen de plasmaconcentratie van buprenorfine en µORO, d.w.z. zonder equilibratievertraging.

Formaat rijtitel: Onderzoeksweek: buprenorfine plasmaconcentraties voor placebo/6 mg / 18 mg provocatiedoseringen

Verandering van placebo in versterkende effecten (breekpunt) per studieweek en gesimuleerde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO)

Dit eindpunt onderzoekt de correlatie tussen de versterkende effecten van hydromorfon en gesimuleerde mu-opioïde receptorbezetting.

Gegevens worden gerapporteerd als verandering ten opzichte van placebo's kleinste kwadratengemiddelde van Log10 getransformeerde waarden voor versterkende effecten. Reinforcing Effects-taken begonnen >= 5 uur na provocatie met hydromorfon. Deelnemers maakten 12 keuzes tussen een voorkeur om te werken voor de hoeveelheid hydromorfon die die dag werd gedoseerd of voor geld. De hydromorfonbreekpuntwaarde wordt toegewezen aan het hoogste niveau van hydromorfoneenheden dat is verdiend, waarbij 1 eenheid een breekpuntwaarde heeft van 5 en 12 eenheden met een waarde van 2160.

Verandering ten opzichte van placebo werd berekend als Active Challenge-resultaat - Placebo Challenge-resultaat. Waarden die dicht bij 0 liggen (wat weinig verschil impliceert tussen het resultaat van de Active Challenge en het resultaat van de Placebo Challenge) geven de effectiviteit van de opioïdeblokkade aan.

Rijtitels omvatten Studieweek: voorspelde mu-opioïde receptorbezetting voor 6 mg / 18 mg provocatiedoseringen

Visual Analog Scale (VAS) Score voor "Hou je van de drug?" per studieweek geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Deze uitkomst rapporteert de waargenomen waarden die worden gebruikt in het volgende eindpunt "Wijziging van placebo...".

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent, en 100 betekent de meest extreme voorkeur voor het medicijn 30 minuten ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo.

Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Blokkade wordt bereikt als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval <= tot de non-inferioriteitsmarge van 11 is.

Verandering van placebo in VAS-score voor "Hou je van de drug?" per studieweek en gesimuleerde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO)

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent, en 100 betekent de meest extreme voorkeur voor het medicijn 30 minuten ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo. Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Verandering ten opzichte van placebo werd berekend als Active Challenge-resultaat - Placebo Challenge-resultaat. Waarden die dicht bij 0 liggen (wat weinig verschil impliceert tussen het resultaat van de Active Challenge en het resultaat van de Placebo Challenge) geven de effectiviteit van de opioïdeblokkade aan.

Rijtitels omvatten Studieweek: gemiddelde voorspelde mu-opioïde receptorbezetting voor 6 mg / 18 mg provocatiedoseringen

VAS-score voor "Hoe high ben je nu?" per studieweek geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Deze uitkomst rapporteert de waargenomen waarden die worden gebruikt in het volgende eindpunt "Wijziging van placebo...".

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent, en 100 betekent de meest extreme high van het medicijn 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo.

Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Blokkade wordt bereikt als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval <= tot de non-inferioriteitsmarge van 11 is.

Wijziging van Placebo in VAS-score voor "Hoe high bent u nu?" per studieweek en gesimuleerde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO)

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent, en 100 betekent de meest extreme high van het medicijn 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo. Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Verandering ten opzichte van placebo werd berekend als Active Challenge-resultaat - Placebo Challenge-resultaat. Waarden die dicht bij 0 liggen (wat weinig verschil impliceert tussen het resultaat van de Active Challenge en het resultaat van de Placebo Challenge) geven de effectiviteit van de opioïdeblokkade aan.

Rijtitels omvatten Studieweek: gemiddelde voorspelde mu-opioïdereceptorbezetting 6 mg / 18 mg

VAS-score voor "Voel je een effect van het medicijn?" per studieweek geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Deze uitkomst rapporteert de waargenomen waarden die worden gebruikt in het volgende eindpunt "Wijziging van placebo...".

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekende en 100 het meest extreme medicijneffect betekende 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo.

Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Blokkade wordt bereikt als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval <= tot de non-inferioriteitsmarge van 11 is.

Verandering van Placebo in VAS-score voor "Voelt u een geneesmiddeleffect?" per studieweek en gesimuleerde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO)

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekende en 100 het meest extreme medicijneffect betekende 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo. Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Verandering ten opzichte van placebo werd berekend als Active Challenge-resultaat - Placebo Challenge-resultaat. Waarden die dicht bij 0 liggen (wat weinig verschil impliceert tussen het resultaat van de Active Challenge en het resultaat van de Placebo Challenge) geven de effectiviteit van de opioïdeblokkade aan.

Rijtitels omvatten Studieweek: gemiddelde voorspelde mu-opioïde receptorbezetting voor 6 mg / 18 mg provocatiedoseringen

VAS-score voor "Heeft het medicijn goede effecten?" per studieweek geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Deze uitkomst rapporteert de waargenomen waarden die worden gebruikt in het volgende eindpunt "Wijziging van placebo...".

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent en 100 betekent het meest extreem goede effect 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo.

Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Blokkade wordt bereikt als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval <= tot de non-inferioriteitsmarge van 11 is.

Verandering van placebo in VAS-score voor "Heeft het medicijn goede effecten?" per studieweek en gesimuleerde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO)

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent en 100 betekent het meest extreem goede effect 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo. Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Verandering ten opzichte van placebo werd berekend als Active Challenge-resultaat - Placebo Challenge-resultaat. Waarden die dicht bij 0 liggen (wat weinig verschil impliceert tussen het resultaat van de Active Challenge en het resultaat van de Placebo Challenge) geven de effectiviteit van de opioïdeblokkade aan.

Rijtitels omvatten Studieweek: gemiddelde voorspelde mu-opioïde receptorbezetting voor 6 mg / 18 mg provocatiedoseringen

VAS-score voor "Heeft het medicijn slechte effecten?" per studieweek geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Deze uitkomst rapporteert de waargenomen waarden die worden gebruikt in het volgende eindpunt "Wijziging van placebo...".

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent en 100 betekent het meest extreme slechte effect 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo.

Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Blokkade wordt bereikt als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval <= tot de non-inferioriteitsmarge van 11 is.

Verandering van placebo in VAS-score voor "Heeft het medicijn slechte effecten?" per studieweek en gesimuleerde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO)

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekent en 100 betekent het meest extreme slechte effect 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo. Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Verandering ten opzichte van placebo werd berekend als Active Challenge-resultaat - Placebo Challenge-resultaat. Waarden die dicht bij 0 liggen (wat weinig verschil impliceert tussen het resultaat van de Active Challenge en het resultaat van de Placebo Challenge) geven de effectiviteit van de opioïdeblokkade aan.

Rijtitels omvatten Studieweek: gemiddelde voorspelde mu-opioïde receptorbezetting voor 6 mg / 18 mg provocatiedoseringen

VAS-score voor "Voelt u zich verdoofd?" per studieweek geanalyseerd door gemengd model voor herhaalde metingen

Deze uitkomst rapporteert de waargenomen waarden die worden gebruikt in het volgende eindpunt "Wijziging van placebo...".

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekende en 100 de meest extreme sedatie betekende 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo.

Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Blokkade wordt bereikt als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval <= tot de non-inferioriteitsmarge van 11 is.

Verandering van Placebo in VAS-score voor "Voelt u zich verdoofd?" per studieweek en gesimuleerde mu-opioïdreceptorbezetting (μORO)

Deelnemers vulden een visuele analoge schaal (VAS) in die varieerde van 0 - 100, waarbij 0 helemaal niet betekende en 100 de meest extreme sedatie betekende 30 minuten (± 5 minuten) ervoor en 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten (± 5 minuten) na provocatie met hydromorfon. Het medicijn in kwestie was hydromorfon (6 of 18 mg) of placebo. Voor elke hydromorfonuitdagingsweek werd een mixed-effects-model met periode (waarbij periode dag is), hydromorfonsequentie en hydromorfondosis als vaste effecten en proefpersoon genest in hydromorfonsequentie als een willekeurig effect gebruikt voor analyse.

Verandering ten opzichte van placebo werd berekend als Active Challenge-resultaat - Placebo Challenge-resultaat. Waarden die dicht bij 0 liggen (wat weinig verschil impliceert tussen het resultaat van de Active Challenge en het resultaat van de Placebo Challenge) geven de effectiviteit van de opioïdeblokkade aan.

Rijtitels omvatten Studieweek: gemiddelde voorspelde mu-opioïde receptorbezetting voor 6 mg / 18 mg provocatiedoseringen