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Mehrfachdosisstudie zur Blockade von Opioideffekten durch Injektionen von Buprenorphin bei Teilnehmern mit Opioidstörung

23. April 2018 aktualisiert von: Indivior Inc.

Eine Mehrfachdosisstudie zur Blockade subjektiver Opioidwirkungen, Plasmaspiegel und Sicherheit subkutaner Injektionen von Depot-Buprenorphin (RBP-6000) bei Patienten mit Opioidkonsumstörung

Dies ist eine Mehrfachdosisstudie an männlichen und weiblichen Probanden, die keine Behandlung suchen, mit mittelschwerer bis schwerer Opioidkonsumstörung, die die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5) erfüllen, um die Wirksamkeit von RBP- 6000, um die Effekte von exogenen Opioiden zu blockieren.

Das primäre Ziel dieser Studie war es zu zeigen, dass die visuelle Analogskala „Drug Liking“ (VAS), gemessen nach der Provokation mit 6 mg (Dosis 1) und 18 mg (Dosis 2) Hydromorphon, der visuellen Analogskala „Drug Liking“ nicht unterlegen war (VAS) gemessen nach Provokation mit Placebo in den Wochen 1–4 nach der ersten Injektion von subkutanem Buprenorphin 300 mg (RBP-6000).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Für die Hydromorphon-Challenge-Tests wurden die Probanden randomisiert und während jeder Woche der Hydromorphon-Challenge-Sitzungen 1 von 6 Sequenzen zugeordnet.

Am Tag -18 wurden Probanden, die die anfänglichen Eignungskriterien erfüllten, in die klinische Einrichtung für die Basislinien-Hydromorphon-Herausforderung aufgenommen. Wenn der Proband akzeptable Hydromorphon-Reaktionen auf die Hydromorphon-Provokation hatte, blieb er auf die klinische Einrichtung zur Induktion mit sublingualem SUBOXONE-Film beschränkt. Sobald bestätigt wurde, dass ein Proband einen Opioidentzug erlebte, was durch eine Punktzahl auf der Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) von mehr als 12 belegt wurde, wurde der Proband mit SUBOXONE sublingualem Film behandelt. Mehrere Dosen waren zulässig, während die Patienten eine stabile Dosis erreichten, bis Tag -9, als die Patienten auf eine Dosis von SUBOXONE 8 mg - 24 mg stabilisiert waren. SUBOXONE sublingualer Film wurde täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit (± 1 Stunde) verabreicht, nachdem sich die Dosis stabilisiert hatte. An den Tagen –3 bis –1 wurde eine Hydromorphon-Challenge durchgeführt. Der letzte Tag der SUBOXONE-Dosierung war Tag -1.

An Tag 1 hörten die Teilnehmer, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien und Dosierungskriterien erfüllten, auf, den sublingualen SUBOXONE-Film zu erhalten, und erhielten Injektion 1 von RBP-6000 mit 300 mg Buprenorphin. Die Teilnehmer kehrten am Abend der Tage 4, 11, 18 und 25 zurück, um stationäre Aufenthalte von 3 aufeinanderfolgenden Tagen zu beginnen (beginnend mit den Tagen 4–7 [und entsprechend für die folgenden Wochen]). Während dieser stationären Besuche wurden die Probanden randomisierten Hydromorphon-Provokationen, der Entnahme von PK-Proben, Aufgaben zur Verstärkung von Effekten und Sicherheitsbewertungen unterzogen.

An Tag 29 erhielten die Teilnehmer die zweite Injektion von RBP-6000 mit 300 mg Buprenorphin (Injektion 2). Die Teilnehmer kehrten abends an den Tagen 32, 39, 46, 53, 60, 67, 74 und 81 zurück, um stationäre Zustände an 3 aufeinanderfolgenden Tagen zu beginnen (beginnend mit den Tagen 32–35 [und entsprechend für die folgenden Wochen]). Während dieser stationären Besuche wurden die Probanden randomisierten Hydromorphon-Provokationen, der Entnahme von pharmakokinetischen (PK) Proben, Aufgaben zur Verstärkung von Effekten und Sicherheitsbewertungen unterzogen. Für alle Besuche wurde ein Zeitfenster von ± 1 Tag gewährt, mit Ausnahme des Besuchs an den Tagen 53–56, der laut Protokoll an diesen Tagen abgeschlossen werden musste.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66212
        • Vince & Associates Clinical Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllen Sie die Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen, 5. Ausgabe (DSM-5) für eine mittelschwere oder schwere Opioidkonsumstörung beim Screening und streben keine Behandlung einer Opioidkonsumstörung an
  • Body-Mass-Index von >= 18,0 bis <= 33,0 kg/m^2
  • Frauen – Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die vor der Einverständniserklärung mindestens 1 Jahr lang nicht chirurgisch steril oder postmenopausal waren) müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ein medizinisch akzeptables Verhütungsmittel vom Screening an zu verwenden mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, medizinisch akzeptable Verhütungsmittel vom Screening bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Probanden mit einer aktuellen Diagnose, die eine chronische Opioidbehandlung erfordern
  • Probanden, die derzeit die Kriterien für die Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung nach DSM-5-Kriterien für andere Substanzen als Opioide, Koffein oder Nikotin erfüllen.
  • Probanden, die Buprenorphin innerhalb von 14 Tagen vor der Einverständniserklärung missbraucht oder verwendet haben.

Andere protokolldefinierte Kriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Depot Buprenorphin
Die Teilnehmer wurden mit RBP-6000 300 mg in einer einzigen subkutanen Injektion an den Tagen 1 und 29 nach einer vorherigen 14-tägigen Stabilisierungsphase (Tag -14 bis Tag -1) mit Buprenorphin und Naloxon (SUBOXONE) behandelt. Herausforderungen bestehen aus Teilnehmern, die an drei aufeinanderfolgenden Tagen intramuskuläre (IM) Injektionen von Hydromorphon in Dosen von 0 mg (Placebo), 6 mg und 18 mg während der Wochen 1-12 in randomisierter Reihenfolge erhalten.
An den Studientagen 1 und 29 wurde eine subkutane Depotinjektion von 300 mg Buprenorphin unter Verwendung des ATRIGEL® Verabreichungssystems verabreicht. Während das Depot abgebaut wird, wird Buprenorphin über einen längeren Zeitraum in den systemischen Kreislauf freigesetzt.
Andere Namen:
  • RBP-6000
  • Subkutanes Buprenorphin
Buprenorphin und Naloxon (SUBOXONE® sublingualer Film) wird den Teilnehmern an den Tagen -14 bis Tag -1 (der Stabilisierungsphase des SUBOXONE sublingualen Films) oder sobald sie beginnen, Entzugserscheinungen zu verspüren, verabreicht. SUBOXONE sublingualer Film kann anfänglich mehrmals täglich verabreicht werden, bis sich eine stabile Dosis zwischen 8 mg und 24 mg täglich eingestellt hat.
Andere Namen:
  • SUBOXONE® sublingualer Film

Provokationen mit Hydromorphon IM werden während der Screening-Periode (Tage –17 bis –15), an den Tagen –3 bis –1 während der Stabilisierungsphase mit Buprenorphin und Naloxon (sublingualer SUBOXONE-Film) und während der 12-wöchigen Behandlungsphase nach der Verabreichung wöchentlich verabreicht RBP-6000. Jede Herausforderung besteht aus 3 Tagen, in denen den Teilnehmern nach dem Zufallsprinzip 0 mg (Placebo), 6 mg und 18 mg Hydromorphon täglich über eine intramuskuläre (IM) Injektion in unterschiedlichen verblindeten Sequenzen verabreicht werden.

Darüber hinaus kann Hydromorphon auch während der Nachmittagssitzungen mit Aufgaben zur Verstärkung von Effekten bis zur gleichen randomisierten Dosis verdient werden, die bei der Hydromorphon-Herausforderung an diesem Morgen erhalten wurde (oder es kann Geld gewählt werden).

Andere Namen:
  • Dihydromorphinon
Placebo für Hydromorphon, verabreicht durch intramuskuläre Injektion während jeder Herausforderung.
Andere Namen:
  • 0,45 % normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Opioidblockade nach Verabreichung einer Hydromorphon-Provokation, gemessen unter Verwendung der subjektiven Bewertung der Opioidwirkungen für die Frage "Magst du das Medikament?" Visuelle Analogskala (VAS) in den Wochen 1–4, analysiert durch gemischtes Modell für wiederholte Messungen
Zeitfenster: Wochen 1 (Tage 5-7), 2 (Tage 12-14), 3 (Tage 19-21), 4 (Tage 26-28)

Das Hauptziel der Studie bestand darin festzustellen, ob die opioidblockierende Wirkung der ersten Injektion von Buprenorphin 300 mg (RBP-6000) an Tag 1 bei Provokation mit Hydromorphon Placebo nicht unterlegen war.

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutet und 100 die extremste Vorliebe für die Droge 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60 bedeutet. 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphonverabreichung an den im Zeitrahmenfeld aufgeführten Belastungstagen. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo.

Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Wochen 1 (Tage 5-7), 2 (Tage 12-14), 3 (Tage 19-21), 4 (Tage 26-28)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verstärkungseffekte (Breakpoint) nach Studienwoche, analysiert nach gemischtem Modell für wiederholte Messungen
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieses Ergebnis gibt beobachtete Werte an, die im folgenden Endpunkt „Änderung gegenüber Placebo …“ verwendet werden.

Aufgaben mit verstärkenden Effekten begannen >= 5 Stunden nach der Hydromorphon-Provokation. Die Teilnehmer trafen 12 Entscheidungen zwischen einer Präferenz für die Arbeit für die an diesem Tag dosierte Menge an Hydromorphon oder für Geld. Der Hydromorphon-Breakpoint-Wert wird der höchsten Stufe der verdienten Hydromorphon-Einheiten zugeordnet, wobei 1 Einheit einen Breakpoint-Wert von 5 und 12 Einheiten einen Wert von 2160 hat.

Eine Mixed-Effects-Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) wurde mit dem logarithmisch transformierten Hydromorphon-Bruchpunktwert als abhängige Variable mit Periode, Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als festen Effekten und einem innerhalb der Hydromorphon-Sequenz verschachtelten Subjekt als Zufallseffekt durchgeführt.

Eine Blockade ist erreicht, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls <= der Nichtunterlegenheitsgrenze von 11 ist.

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Verstärkende Wirkungen der täglichen randomisierten Hydromorphon-Challenge, gemessen am mittleren Hydromorphon-Break-Point-Wert in den Wochen 1-12
Zeitfenster: Wochen 1 (Tage 5-7), 2 (Tage 12-14), 3 (Tage 19-21), 4 (Tage 26-28), 5 (Tage 33-35), 6 (Tage 40-42), 7 (Tage 47-49), 8 (Tage 53-56), 9 (Tage 61-63), 10 (Tage 68-70), 11 (Tage 75-77), 12 (Tage 82-84)

Die Fähigkeit von RBP-6000, die verstärkenden Wirkungen von Hydromorphon zu reduzieren, verwendete Geld als bevorzugte Alternative zu Hydromorphon.

Aufgaben zur Verstärkung der Wirkungen begannen frühestens 5 Stunden nach der randomisierten Verabreichung von Hydromorphon für jeden Tag. Jeder Test bestand darin, dass der Teilnehmer 12 Entscheidungen traf zwischen einer Präferenz, für die Menge an Hydromorphon zu arbeiten, die früher an diesem Tag verabreicht wurde, oder für Geld (jede Auswahl hat daher eine Skala von 0 bis 12). Der Hydromorphon-Bruchpunktwert ist das Verhältnis der höchsten Anzahl von Wahlmöglichkeiten für Hydromorphon zu der höchsten Zahl von Wahlmöglichkeiten für Geld. Die Hydromorphon-Breakpoint-Werte wurden dann pro Woche unter Verwendung eines Mixed-Effects-Modells mit wiederholten Messungen mit Periode, Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als festen Effekten und einem innerhalb der Hydromorphon-Sequenz verschachtelten Subjekt als Zufallseffekt analysiert. Analysen wurden mit dem transformierten log10-Hydromorphon-Bruchpunktwert durchgeführt.

Wochen 1 (Tage 5-7), 2 (Tage 12-14), 3 (Tage 19-21), 4 (Tage 26-28), 5 (Tage 33-35), 6 (Tage 40-42), 7 (Tage 47-49), 8 (Tage 53-56), 9 (Tage 61-63), 10 (Tage 68-70), 11 (Tage 75-77), 12 (Tage 82-84)
Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Depot-Buprenorphin: Tag 1 bis Tag 91. Die drei Hydromorphon-Challenge-Stufen wurden nach dem Zufallsprinzip einem Tag in jeder der dreitägigen Gruppierungen zugeordnet, die sich über 12 Wochen erstreckten: Tage 5–7, 11–14, 19–21, 26–28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84

TEAE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments entwickelt oder verschlimmert und nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Der Schweregrad wurde vom Prüfarzt auf einer Skala von leicht, mäßig und schwer bewertet, wobei schwer = eine deutliche Einschränkung der Aktivität. Die Beziehung von AE zur Behandlung wurde vom Prüfarzt bestimmt. Schwerwiegende UE umfassen Tod, ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, eine anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler ODER ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Patienten gefährdete und eine Intervention erforderte, um eines davon zu verhindern die oben aufgeführten Ergebnisse.

Alle unerwünschten Ereignisse, die zwischen Tag 1 und Tag 91 aufgetreten sind, werden im Behandlungsarm mit Depot Buprenorphin gemeldet.

Unerwünschte Ereignisse, die am Tag einer Hydromorphon-Challenge aufgetreten sind, werden ebenfalls unter dem entsprechenden Hydromorphon-Challenge-Arm gemeldet.

Depot-Buprenorphin: Tag 1 bis Tag 91. Die drei Hydromorphon-Challenge-Stufen wurden nach dem Zufallsprinzip einem Tag in jeder der dreitägigen Gruppierungen zugeordnet, die sich über 12 Wochen erstreckten: Tage 5–7, 11–14, 19–21, 26–28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84
Plasmakonzentrationen von Buprenorphin, zusammengefasst nach Studienwoche
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

PK-Probenahmeplan:

  • Tag -17 bis -15: vor der Verabreichung von Hydromorphon
  • Tag -4: vor Suboxone-Verwaltung
  • Tag 2: 24 Stunden nach RBP-6000-Verabreichung
  • Tage 5–7, 12–14, 19–21 und 26–28: unmittelbar vor der Verabreichung von Hydromorphon
  • Tag 29: vor RBP-6000-Verwaltung
  • Tag 30: 24 Stunden nach RBP-6000-Verabreichung
  • Tage 33–35, 40–42, 47–49, 54–56, 61–63, 68–70, 75–77 und 82–84: unmittelbar vor der Verabreichung von Hydromorphon
Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO) durch mittlere Buprenorphinkonzentrationen und Studienwoche
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Ein populationspharmakokinetisches/pharmakodynamisches (PK/PD)-Modell wurde entwickelt, um die Beziehung zwischen Buprenorphin-Plasmakonzentrationen und μORO im Gehirn auf der Grundlage von 2 veröffentlichten klinischen Studien zu modellieren. Dieses Modell verwendete individuell gemessene Buprenorphin-Plasmakonzentrationen, um individuelle muORO-Vorhersagen abzuleiten, die unter Verwendung von zusammenfassenden Statistiken weiter beschrieben wurden. Die Beziehung zwischen der Plasmakonzentration von Buprenorphin und μORO wurde am besten durch ein Maximaleffektmodell (Emax) beschrieben:

µORO = E(max)*Cp / EC(50) + Cp

Wobei Cp die Plasmakonzentration von Buprenorphin, Emax die maximale μORO und EC50 die Plasmakonzentration von Buprenorphin ist, die voraussichtlich 50 % der maximalen μORO erreicht. Es wurde ein direkter (sofortiger) Zusammenhang zwischen der Plasmakonzentration von Buprenorphin und µORO, d. h. ohne Äquilibrierungsverzögerung, angenommen.

Zeilentitelformat: Studienwoche: Buprenorphin-Plasmakonzentrationen für Placebo/6 mg/18 mg Challenge-Dosierungen

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Veränderung gegenüber Placebo bei verstärkenden Effekten (Breakpoint) nach Studienwoche und simulierter mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO)
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieser Endpunkt untersucht die Korrelation zwischen den verstärkenden Wirkungen von Hydromorphon und der simulierten Besetzung von mu-Opioidrezeptoren.

Die Daten werden als Veränderung gegenüber dem Placebo-Mittelwert der kleinsten Quadrate von log10-transformierten Werten für verstärkende Effekte angegeben. Aufgaben mit verstärkenden Effekten begannen >= 5 Stunden nach der Hydromorphon-Provokation. Die Teilnehmer trafen 12 Entscheidungen zwischen einer Präferenz für die Arbeit für die an diesem Tag dosierte Menge an Hydromorphon oder für Geld. Der Hydromorphon-Breakpoint-Wert wird der höchsten Stufe der verdienten Hydromorphon-Einheiten zugeordnet, wobei 1 Einheit einen Breakpoint-Wert von 5 und 12 Einheiten einen Wert von 2160 hat.

Die Veränderung gegenüber Placebo wurde als Ergebnis der aktiven Herausforderung – Ergebnis der Placebo-Herausforderung berechnet. Werte, die sich 0 nähern (was einen geringen Unterschied zwischen dem Ergebnis der aktiven Herausforderung und dem Ergebnis der Placebo-Herausforderung bedeutet), zeigen die Wirksamkeit der Opioidblockade an.

Die Zeilentitel beinhalten Studienwoche: vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung für 6 mg/18 mg-Challenge-Dosierungen

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Visual Analog Scale (VAS) Score für "Do You Like the Drug?" nach Studienwoche, analysiert nach gemischtem Modell für Messwiederholungen
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieses Ergebnis gibt beobachtete Werte an, die im folgenden Endpunkt „Änderung gegenüber Placebo …“ verwendet werden.

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste Vorliebe für die Droge 30 Minuten vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 bedeutete , 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten nach der Hydromorphon-Challenge. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo.

Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Eine Blockade ist erreicht, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls <= der Nichtunterlegenheitsgrenze von 11 ist.

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Veränderung gegenüber Placebo im VAS-Score für „Magst du das Medikament?“ nach Studienwoche und simulierter Mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO)
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste Vorliebe für die Droge 30 Minuten vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 bedeutete , 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten nach der Hydromorphon-Challenge. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo. Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Die Veränderung gegenüber Placebo wurde als Ergebnis der aktiven Herausforderung – Ergebnis der Placebo-Herausforderung berechnet. Werte, die sich 0 nähern (was einen geringen Unterschied zwischen dem Ergebnis der aktiven Herausforderung und dem Ergebnis der Placebo-Herausforderung bedeutet), zeigen die Wirksamkeit der Opioidblockade an.

Die Zeilentitel beinhalten Studienwoche: mittlere vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung für 6 mg/18 mg-Challenge-Dosierungen

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
VAS-Score für "Wie hoch bist du gerade?" nach Studienwoche, analysiert nach gemischtem Modell für Messwiederholungen
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieses Ergebnis gibt beobachtete Werte an, die im folgenden Endpunkt „Änderung gegenüber Placebo …“ verwendet werden.

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutet und 100 das extremste High von der Droge 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60 bedeutet. 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Challenge. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo.

Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Eine Blockade ist erreicht, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls <= der Nichtunterlegenheitsgrenze von 11 ist.

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Änderung von Placebo im VAS-Score für „Wie hoch sind Sie gerade?“ nach Studienwoche und simulierter Mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO)
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutet und 100 das extremste High von der Droge 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60 bedeutet. 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Challenge. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo. Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Die Veränderung gegenüber Placebo wurde als Ergebnis der aktiven Herausforderung – Ergebnis der Placebo-Herausforderung berechnet. Werte, die sich 0 nähern (was einen geringen Unterschied zwischen dem Ergebnis der aktiven Herausforderung und dem Ergebnis der Placebo-Herausforderung bedeutet), zeigen die Wirksamkeit der Opioidblockade an.

Die Zeilentitel umfassen Studienwoche: mittlere vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung 6 mg/18 mg

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
VAS-Score für "Spüren Sie eine Drogenwirkung?" nach Studienwoche, analysiert nach gemischtem Modell für Messwiederholungen
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieses Ergebnis gibt beobachtete Werte an, die im folgenden Endpunkt „Änderung gegenüber Placebo …“ verwendet werden.

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste Arzneimittelwirkung 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Provokation. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo.

Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Eine Blockade ist erreicht, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls <= der Nichtunterlegenheitsgrenze von 11 ist.

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Änderung gegenüber Placebo im VAS-Score für „Spüren Sie irgendeine Arzneimittelwirkung?“ nach Studienwoche und simulierter Mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO)
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste Arzneimittelwirkung 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Provokation. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo. Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Die Veränderung gegenüber Placebo wurde als Ergebnis der aktiven Herausforderung – Ergebnis der Placebo-Herausforderung berechnet. Werte, die sich 0 nähern (was einen geringen Unterschied zwischen dem Ergebnis der aktiven Herausforderung und dem Ergebnis der Placebo-Herausforderung bedeutet), zeigen die Wirksamkeit der Opioidblockade an.

Die Zeilentitel beinhalten Studienwoche: mittlere vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung für 6 mg/18 mg-Challenge-Dosierungen

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
VAS-Score für "Hat das Medikament irgendwelche guten Wirkungen?" nach Studienwoche, analysiert nach gemischtem Modell für Messwiederholungen
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieses Ergebnis gibt beobachtete Werte an, die im folgenden Endpunkt „Änderung gegenüber Placebo …“ verwendet werden.

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste gute Wirkung bedeutete 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Provokation. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo.

Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Eine Blockade ist erreicht, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls <= der Nichtunterlegenheitsgrenze von 11 ist.

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Veränderung von Placebo im VAS-Score für "Hat das Medikament irgendwelche guten Wirkungen?" nach Studienwoche und simulierter Mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO)
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste gute Wirkung bedeutete 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Provokation. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo. Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Die Veränderung gegenüber Placebo wurde als Ergebnis der aktiven Herausforderung – Ergebnis der Placebo-Herausforderung berechnet. Werte, die sich 0 nähern (was einen geringen Unterschied zwischen dem Ergebnis der aktiven Herausforderung und dem Ergebnis der Placebo-Herausforderung bedeutet), zeigen die Wirksamkeit der Opioidblockade an.

Die Zeilentitel beinhalten Studienwoche: mittlere vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung für 6 mg/18 mg-Challenge-Dosierungen

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
VAS-Score für "Hat das Medikament irgendwelche negativen Auswirkungen?" nach Studienwoche, analysiert nach gemischtem Modell für Messwiederholungen
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieses Ergebnis gibt beobachtete Werte an, die im folgenden Endpunkt „Änderung gegenüber Placebo …“ verwendet werden.

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste schlechte Wirkung 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75 bedeutete. 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Provokation. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo.

Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Eine Blockade ist erreicht, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls <= der Nichtunterlegenheitsgrenze von 11 ist.

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Änderung von Placebo im VAS-Score für "Hat das Medikament irgendwelche negativen Auswirkungen?" nach Studienwoche und simulierter Mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO)
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutete und 100 die extremste schlechte Wirkung 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75 bedeutete. 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Provokation. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo. Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Die Veränderung gegenüber Placebo wurde als Ergebnis der aktiven Herausforderung – Ergebnis der Placebo-Herausforderung berechnet. Werte, die sich 0 nähern (was einen geringen Unterschied zwischen dem Ergebnis der aktiven Herausforderung und dem Ergebnis der Placebo-Herausforderung bedeutet), zeigen die Wirksamkeit der Opioidblockade an.

Die Zeilentitel beinhalten Studienwoche: mittlere vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung für 6 mg/18 mg-Challenge-Dosierungen

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
VAS-Score für "Fühlen Sie sich sediert?" nach Studienwoche, analysiert nach gemischtem Modell für Messwiederholungen
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Dieses Ergebnis gibt beobachtete Werte an, die im folgenden Endpunkt „Änderung gegenüber Placebo …“ verwendet werden.

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutet und 100 die extremste Sedierung 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90 bedeutet , 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Challenge. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo.

Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Eine Blockade ist erreicht, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls <= der Nichtunterlegenheitsgrenze von 11 ist.

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)
Veränderung gegenüber Placebo im VAS-Score für „Fühlen Sie sich sediert?“ nach Studienwoche und simulierter Mu-Opioidrezeptorbelegung (μORO)
Zeitfenster: Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Die Teilnehmer füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, die von 0 bis 100 reichte, wobei 0 überhaupt nicht bedeutet und 100 die extremste Sedierung 30 Minuten (± 5 Minuten) vor und 15, 30, 45, 60, 75, 90 bedeutet , 120, 150, 180, 210, 240, 270 und 300 Minuten (± 5 Minuten) nach der Hydromorphon-Challenge. Das fragliche Medikament war Hydromorphon (6 oder 18 mg) oder Placebo. Für jede Hydromorphon-Expositionswoche wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Periode (wobei Periode Tag ist), Hydromorphon-Sequenz und Hydromorphon-Dosis als feste Effekte und Subjekt eingebettet in Hydromorphon-Sequenz als Zufallseffekt zur Analyse verwendet.

Die Veränderung gegenüber Placebo wurde als Ergebnis der aktiven Herausforderung – Ergebnis der Placebo-Herausforderung berechnet. Werte, die sich 0 nähern (was einen geringen Unterschied zwischen dem Ergebnis der aktiven Herausforderung und dem Ergebnis der Placebo-Herausforderung bedeutet), zeigen die Wirksamkeit der Opioidblockade an.

Die Zeilentitel beinhalten Studienwoche: mittlere vorhergesagte mu-Opioidrezeptorbelegung für 6 mg/18 mg-Challenge-Dosierungen

Baseline (Woche -1), Wochen 1-12 (RBP-6000-Admin in Woche 1 und 5)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Development Manager, Indivior Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Opioidkonsumstörung

Klinische Studien zur Buprenorphin

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