オピオイド障害の参加者におけるブプレノルフィンの注射によるオピオイド効果の遮断の複数回投与研究
オピオイド使用障害の被験者における主観的オピオイド効果、血漿レベル、およびデポーブプレノルフィン（RBP-6000）の皮下注射の安全性の遮断に関する複数回投与研究
これは、RBP の有効性を評価するために、精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 (DSM-5) の基準を満たす、中等度から重度のオピオイド使用障害を持つ非治療を求める男性および女性被験者における複数回投与研究です。外因性オピオイドの影響をブロックするための6000。
この研究の主な目的は、6 mg (用量 1) および 18 mg (用量 2) のヒドロモルフォンでチャレンジした後に測定された「薬物好み」視覚アナログ スケール (VAS) が、「薬物好み」視覚アナログ スケールよりも劣っていないことを実証することでした。 (VAS) 皮下ブプレノルフィン 300 mg (RBP-6000) の初回注射後 1 ～ 4 週目にプラセボでチャレンジした後に測定。
調査の概要
詳細な説明
ヒドロモルフォン攻撃試験では、被験者を無作為化し、ヒドロモルフォン攻撃セッションの各週に 6 つのシーケンスのうちの 1 つに割り当てました。
-18日目に、最初の適格基準を満たした被験者は、ベースラインのヒドロモルフォンチャレンジのために臨床施設に入院しました。 被験者がヒドロモルフォンチャレンジに対して許容可能なヒドロモルフォン反応を示した場合、彼らは SUBOXONE 舌下フィルムでの誘導のために臨床施設に閉じ込められたままでした。 被験者がオピオイド離脱を経験していることが確認されると、12 を超える臨床アヘン離脱尺度 (COWS) スコアによって証明されるように、被験者は SUBOXONE 舌下フィルムで導入されました。 SUBOXONE 8mg～24mgの用量で被験者が安定する9日目まで、被験者が安定した用量に達している間、複数回の投与を許可した。 SUBOXONE 舌下フィルムは、用量が安定した後、ほぼ同じ時刻 (± 1 時間) に毎日投与されました。 -3日目から-1日目にヒドロモルフォンチャレンジが行われました。 SUBOXONE投与の最終日は-1日目でした。
1 日目に、すべての包含/除外基準と投与基準を満たした参加者は、SUBOXONE 舌下フィルムの投与を中止し、300 mg のブプレノルフィンを含む RBP-6000 の注射 1 を投与されました。 参加者は、4日目、11日目、18日目、25日目の夕方に戻ってきて、連続3日間の入院を開始しました（4日目から7日目まで[および次の週に相当する]）。 これらの入院患者の訪問中に、被験者はランダム化されたヒドロモルフォンチャレンジ、PK サンプル収集、強化効果タスク、および安全性評価を受けました。
29 日目に、参加者は 300 mg のブプレノルフィンを含む RBP-6000 の 2 回目の注射を受けました (注射 2)。 参加者は、32 日目、39 日目、46 日目、53 日目、60 日目、67 日目、74 日目、および 81 日目の夕方に戻ってきて、3 日間連続して入院状態を開始しました (32 日目から 35 日目から開始 [およびその後の週は同等])。 これらの入院患者の訪問中に、被験者はランダム化されたヒドロモルフォンチャレンジ、薬物動態（PK）サンプル収集、強化効果タスク、および安全性評価を受けました。 ± 1 日のウィンドウは、53-56 日目の訪問を除いて、すべての訪問に許可されました。これは、プロトコルによってその日に完了する必要がありました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66212
- Vince & Associates Clinical Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）スクリーニングで中等度または重度のオピオイド使用障害の基準を満たし、オピオイド使用障害の治療を求めていない
- 体格指数 >= 18.0 ～ <= 33.0 kg/m^2
- 女性 - 出産の可能性のある女性（インフォームドコンセントの前に少なくとも1年間、外科的に無菌または閉経していないすべての女性として定義されます）は、登録前に妊娠検査で陰性でなければならず、医学的に許容される避妊手段を使用することに同意する必要があります治験薬の最終投与から少なくとも3か月後
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも3か月まで、医学的に許容される避妊を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -慢性オピオイド治療を必要とする現在の診断を受けている被験者
- -オピオイド、カフェイン、またはニコチン以外の物質のDSM-5基準による中等度または重度の物質使用障害の診断基準を現在満たしている被験者。
- -インフォームドコンセントの前の14日以内にブプレノルフィンを乱用または使用した被験者。
他のプロトコル定義の基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デポブプレノルフィン
参加者は、ブプレノルフィンとナロキソン (SUBOXONE) の前の 14 日間の安定化期間 (-14 日目から -1 日目) に続いて、1 日目と 29 日目に単回皮下注射で RBP-6000 300 mg で治療されました。
課題は、ヒドロモルフォン 0 mg (プラセボ)、6 mg、および 18 mg の用量の筋肉内 (IM) 注射を 1 ～ 12 週目に無作為化された順序で 3 日間連続して受ける参加者で構成されます。
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ブプレノルフィン 300 mg の皮下デポ注射は、研究の 1 日目と 29 日目に ATRIGEL® Delivery System を使用して行われました。
デポーが分解するにつれて、ブプレノルフィンが長期間にわたって体循環に放出されます。
他の名前：
ブプレノルフィンとナロキソン (SUBOXONE® 舌下フィルム) は、-14 日目から -1 日目 (SUBOXONE 舌下フィルム安定化期間) または禁断症状が出始めたらすぐに参加者に投与されます。
SUBOXONE 舌下フィルムは、1 日 8 mg から 24 mg の安定した用量が確立されるまで、最初は 1 日に数回投与することができます。
他の名前：
ヒドロモルフォン IM チャレンジは、スクリーニング期間中 (-17 日から -15 日)、ブプレノルフィンおよびナロキソン (SUBOXONE 舌下フィルム) 安定化期間中の -3 日から -1 日、および投与後の 12 週間の治療期間中毎週投与されます。 RBP-6000。 各チャレンジは 3 日間で構成され、参加者は 0 mg (プラセボ)、6 mg、および 18 mg のヒドロモルフォンを筋肉内 (IM) 注射で毎日さまざまな盲検シーケンスで無作為に投与されます。 さらに、ヒドロモルフォンは、午後の強化効果タスク セッション中に、その朝のヒドロモルフォン チャレンジで受け取ったのと同じランダム化された用量まで獲得することもできます (または、お金を選択できます)。
他の名前：
各チャレンジ中に筋肉内注射を介して投与されたヒドロモルフォンのプラセボ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒドロモルフォンの投与後のオピオイド遮断 「この薬は好きですか？」という質問に対する主観的オピオイド効果評価を使用して測定したチャレンジ反復測定の混合モデルによって分析された週 1 ～ 4 のビジュアル アナログ スケール (VAS)
時間枠：1 週目 (5 ～ 7 日目)、2 (12 ～ 14 日目)、3 (19 ～ 21 日目)、4 (26 ～ 28 日目)
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この研究の主な目的は、ヒドロモルフォンで攻撃した場合、1 日目にブプレノルフィン 300 mg (RBP-6000) を最初に注射したときのオピオイド遮断効果がプラセボに劣らないかどうかを判断することでした。 参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、時間枠フィールドに記載されているチャレンジ日のヒドロモルフォン投与後、75、90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 |
1 週目 (5 ～ 7 日目)、2 (12 ～ 14 日目)、3 (19 ～ 21 日目)、4 (26 ～ 28 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反復測定の混合モデルによって分析された研究週ごとの強化効果 (ブレークポイント)
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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この結果は、後に続く「プラセボからの変更....」エンドポイントで使用される観測値を報告します。 強化効果タスクは、ヒドロモルフォン チャレンジの 5 時間後に開始されました。 参加者は、その日に投与されたヒドロモルフォンの量のために働くことを好むか、お金のために働くことを好むかの 12 の選択肢を作りました。 ヒドロモルフォン ブレーク ポイント値は、獲得したヒドロモルフォン ユニットの最高レベルに割り当てられます。1 ユニットのブレークポイント値は 5、12 ユニットの値は 2160 です。 反復測定混合効果分散分析 (ANOVA) は、従属変数として対数変換されたヒドロモルフォン ブレーク ポイント値、固定効果としてヒドロモルフォン シーケンスおよびヒドロモルフォン用量、ランダム効果としてヒドロモルフォン シーケンス内にネストされた被験者を使用して実行されました。 95% 信頼区間の上限が 11 の非劣性マージン以下である場合、封鎖が達成されます。 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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1 ～ 12 週目の平均ヒドロモルフォン ブレーク ポイント値によって測定される、毎日の無作為化ヒドロモルフォン チャレンジの強化効果
時間枠：1 週目 (5 ～ 7 日目)、2 (12 ～ 14 日目)、3 (19 ～ 21 日目)、4 (26 ～ 28 日目)、5 (33 ～ 35 日目)、6 (40 ～ 42 日目)、7 (47 ～ 49 日目)、8 (53 ～ 56 日目)、9 (61 ～ 63 日目)、10 (68 ～ 70 日目)、11 (75 ～ 77 日目)、12 (82 ～ 84 日目)
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ヒドロモルフォンの強化効果を減少させるRBP-6000の能力は、ヒドロモルフォンの選択肢としてお金を使用しました. 強化効果タスクは、毎日無作為にヒドロモルフォンを投与してから 5 時間以内に開始されました。 各テストは、参加者がその日の早い段階で投与されたヒドロモルフォンの量またはお金のために働くことの好みの間で12の選択を行うことで構成されていました（したがって、各選択には0〜12のスケールがあります）. ヒドロモルフォンのブレークポイント値は、お金の選択肢の最大数に対するヒドロモルフォンの選択肢の最大数の比率です。 次に、ヒドロモルフォン ブレークポイント値を、期間、ヒドロモルフォン シーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、被験者をランダム効果としてヒドロモルフォン シーケンス内に入れ子にした反復測定混合効果モデルを使用して、週ごとに分析しました。 分析は、ｌｏｇ１０変換されたヒドロモルホンブレークポイント値で実施された。 |
1 週目 (5 ～ 7 日目)、2 (12 ～ 14 日目)、3 (19 ～ 21 日目)、4 (26 ～ 28 日目)、5 (33 ～ 35 日目)、6 (40 ～ 42 日目)、7 (47 ～ 49 日目)、8 (53 ～ 56 日目)、9 (61 ～ 63 日目)、10 (68 ～ 70 日目)、11 (75 ～ 77 日目)、12 (82 ～ 84 日目)
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者
時間枠：デポー ブプレノルフィン: 1 日目から 91 日目まで。3 つのヒドロモルフォン攻撃レベルは、12 週間にわたる 3 日間のグループ分けのそれぞれの 1 日に無作為に割り当てられました: 5 ～ 7 日目、11 ～ 14 日目、19 ～ 21 日目、26 ～ 28 日目、33 日目-35、40-42、47-49、54-56、61-63、68-70、75-77、82-84
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TEAE = 治験薬の投与後に重症度が発現または悪化し、必ずしも治験薬との因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的出来事。 重症度は、軽度、中等度、および重度の尺度で研究者によって評価され、重度＝活動の顕著な制限である。 治療に対する AE の関係は、研究者によって決定されました。 重篤な有害事象には、死亡、生命を脅かす有害事象、入院患者の入院または既存の入院の延長、持続的または重大な身体障害または無能力、先天異常または先天性欠損症、または患者を危険にさらし、予防するために介入を必要とする重要な医療事象が含まれます。上記の結果。 1日目から91日目までに発生したすべての有害事象は、デポブプレノルフィン治療群で報告されています。 ヒドロモルフォンチャレンジの日に発生した有害事象も、適切なヒドロモルフォンチャレンジアームの下で報告されます。 |
デポー ブプレノルフィン: 1 日目から 91 日目まで。3 つのヒドロモルフォン攻撃レベルは、12 週間にわたる 3 日間のグループ分けのそれぞれの 1 日に無作為に割り当てられました: 5 ～ 7 日目、11 ～ 14 日目、19 ～ 21 日目、26 ～ 28 日目、33 日目-35、40-42、47-49、54-56、61-63、68-70、75-77、82-84
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研究週ごとに要約されたブプレノルフィンの血漿濃度
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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PK サンプリング スケジュール:
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ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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平均ブプレノルフィン濃度と研究週によるミューオピオイド受容体占有率（μORO）の予測
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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ブプレノルフィンの血漿濃度と脳の μORO との関係をモデル化するために、公開された 2 つの臨床試験に基づいて集団薬物動態/薬力学 (PK/PD) モデルが開発されました。 このモデルは、測定された個々のブプレノルフィン血漿濃度を使用して、要約統計を使用してさらに説明されたmuORO個々の予測を導き出しました。 ブプレノルフィン血漿濃度とμOROの関係は、最大効果（Emax）モデルによって最もよく説明されました。 µORO = E(最大)*Cp / EC(50) + Cp ここで、Cp はブプレノルフィンの血漿濃度、Emax は最大 μORO、EC50 は最大 μORO の 50% を達成すると予想されるブプレノルフィンの血漿濃度です。 ブプレノルフィン血漿濃度と µORO との間の直接的な (瞬間的な) 関係、つまり平衡化の遅延がないことが想定されました。 行タイトル形式: スタディ ウィーク: プラセボ/6 mg/18 mg チャレンジ用量のブプレノルフィン血漿濃度 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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スタディウィークおよびシミュレートされたミューオピオイド受容体占有率（μORO）による強化効果（ブレークポイント）のプラセボからの変化
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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このエンドポイントは、ヒドロモルフォンの強化効果とシミュレートされたμオピオイド受容体占有率との間の相関関係を調査します。 データは、効果を強化するためのＬｏｇ１０変換値のプラセボ最小二乗平均からの変化として報告される。 強化効果タスクは、ヒドロモルフォン チャレンジの 5 時間後に開始されました。 参加者は、その日に投与されたヒドロモルフォンの量のために働くことを好むか、お金のために働くことを好むかの 12 の選択肢を作りました。 ヒドロモルフォン ブレーク ポイント値は、獲得したヒドロモルフォン ユニットの最高レベルに割り当てられます。1 ユニットのブレークポイント値は 5、12 ユニットの値は 2160 です。 プラセボからの変化は、アクティブ チャレンジの結果 - プラセボ チャレンジの結果として計算されました。 0 に近い値 (アクティブ チャレンジの結果とプラセボ チャレンジの結果の差がほとんどないことを意味します) は、オピオイド遮断の有効性を示します。 行のタイトルにはスタディ ウィークが含まれます: 6 mg / 18 mg のチャレンジ用量で予測される μ オピオイド受容体占有率 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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"Do You Like the Drug?" のビジュアル アナログ スケール (VAS) スコア反復測定の混合モデルによる分析
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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この結果は、後に続く「プラセボからの変更....」エンドポイントで使用される観測値を報告します。 参加者は、0 から 100 までの範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前に薬物が最も極端に好きであることを意味し、15、30、45、60、75、90、120 でした。 、150、180、210、240、270、および 300 分後のヒドロモルフォン チャレンジ。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 95% 信頼区間の上限が 11 の非劣性マージン以下である場合、封鎖が達成されます。 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「この薬は好きですか？」の VAS スコアをプラセボから変更研究週間およびシミュレートされたμオピオイド受容体占有率（μORO）による
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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参加者は、0 から 100 までの範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前に薬物が最も極端に好きであることを意味し、15、30、45、60、75、90、120 でした。 、150、180、210、240、270、および 300 分後のヒドロモルフォン チャレンジ。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 プラセボからの変化は、アクティブ チャレンジの結果 - プラセボ チャレンジの結果として計算されました。 0 に近い値 (アクティブ チャレンジの結果とプラセボ チャレンジの結果の差がほとんどないことを意味します) は、オピオイド遮断の有効性を示します。 行のタイトルにはスタディ ウィークが含まれます: 6 mg / 18 mg のチャレンジ用量で予測されるμオピオイド受容体占有率の平均 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「あなたは今どのくらい高いですか?」の VAS スコア反復測定の混合モデルによる分析
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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この結果は、後に続く「プラセボからの変更....」エンドポイントで使用される観測値を報告します。 参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完成させました。0 は、まったくないことを意味し、100 は、薬物の 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、ヒドロモルフォンチャレンジ後、75、90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 95% 信頼区間の上限が 11 の非劣性マージン以下である場合、封鎖が達成されます。 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「あなたは今どのくらい高いですか?」の VAS スコアをプラセボから変更します。研究週間およびシミュレートされたμオピオイド受容体占有率（μORO）による
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完成させました。0 は、まったくないことを意味し、100 は、薬物の 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、ヒドロモルフォンチャレンジ後、75、90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 プラセボからの変化は、アクティブ チャレンジの結果 - プラセボ チャレンジの結果として計算されました。 0 に近い値 (アクティブ チャレンジの結果とプラセボ チャレンジの結果の差がほとんどないことを意味します) は、オピオイド遮断の有効性を示します。 行のタイトルにはスタディ ウィークが含まれます: 平均予測ミュー オピオイド受容体占有率 6 mg / 18 mg |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「薬物の影響を感じますか?」の VAS スコア反復測定の混合モデルによる分析
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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この結果は、後に続く「プラセボからの変更....」エンドポイントで使用される観測値を報告します。 参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、75、ヒドロモルホン攻撃後 90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 95% 信頼区間の上限が 11 の非劣性マージン以下である場合、封鎖が達成されます。 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「薬物の影響を感じますか?」の VAS スコアをプラセボから変更研究週間およびシミュレートされたμオピオイド受容体占有率（μORO）による
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、75、ヒドロモルホン攻撃後 90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 プラセボからの変化は、アクティブ チャレンジの結果 - プラセボ チャレンジの結果として計算されました。 0 に近い値 (アクティブ チャレンジの結果とプラセボ チャレンジの結果の差がほとんどないことを意味します) は、オピオイド遮断の有効性を示します。 行のタイトルにはスタディ ウィークが含まれます: 6 mg / 18 mg のチャレンジ用量で予測されるμオピオイド受容体占有率の平均 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「その薬には良い効果がありますか?」の VAS スコア反復測定の混合モデルによる分析
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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この結果は、後に続く「プラセボからの変更....」エンドポイントで使用される観測値を報告します。 参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) と 15、30、45、60、75、ヒドロモルホン攻撃後 90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 95% 信頼区間の上限が 11 の非劣性マージン以下である場合、封鎖が達成されます。 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「この薬には何らかの効果がありますか?」の VAS スコアのプラセボからの変更研究週間およびシミュレートされたμオピオイド受容体占有率（μORO）による
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) と 15、30、45、60、75、ヒドロモルホン攻撃後 90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 プラセボからの変化は、アクティブ チャレンジの結果 - プラセボ チャレンジの結果として計算されました。 0 に近い値 (アクティブ チャレンジの結果とプラセボ チャレンジの結果の差がほとんどないことを意味します) は、オピオイド遮断の有効性を示します。 行のタイトルにはスタディ ウィークが含まれます: 6 mg / 18 mg のチャレンジ用量で予測されるμオピオイド受容体占有率の平均 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「この薬には悪い影響がありますか?」の VAS スコア反復測定の混合モデルによる分析
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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この結果は、後に続く「プラセボからの変更....」エンドポイントで使用される観測値を報告します。 参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、75、ヒドロモルホン攻撃後 90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 95% 信頼区間の上限が 11 の非劣性マージン以下である場合、封鎖が達成されます。 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「この薬には何らかの悪影響がありますか?」の VAS スコアのプラセボからの変更研究週間およびシミュレートされたμオピオイド受容体占有率（μORO）による
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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参加者は、0 ～ 100 の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、75、ヒドロモルホン攻撃後 90、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分)。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 プラセボからの変化は、アクティブ チャレンジの結果 - プラセボ チャレンジの結果として計算されました。 0 に近い値 (アクティブ チャレンジの結果とプラセボ チャレンジの結果の差がほとんどないことを意味します) は、オピオイド遮断の有効性を示します。 行のタイトルにはスタディ ウィークが含まれます: 6 mg / 18 mg のチャレンジ用量で予測されるμオピオイド受容体占有率の平均 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「鎮静を感じますか?」の VAS スコア反復測定の混合モデルによる分析
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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この結果は、後に続く「プラセボからの変更....」エンドポイントで使用される観測値を報告します。 参加者は、0 ～ 100 の範囲の視覚的アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、75、90 の最も極端な鎮静を意味します。 、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分) のヒドロモルフォン チャレンジ後。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 95% 信頼区間の上限が 11 の非劣性マージン以下である場合、封鎖が達成されます。 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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「鎮静を感じますか?」の VAS スコアをプラセボから変更研究週間およびシミュレートされたμオピオイド受容体占有率（μORO）による
時間枠：ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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参加者は、0 ～ 100 の範囲の視覚的アナログ スケール (VAS) を完了しました。0 はまったくないことを意味し、100 は 30 分前 (± 5 分) および 15、30、45、60、75、90 の最も極端な鎮静を意味します。 、120、150、180、210、240、270、および 300 分 (± 5 分) のヒドロモルフォン チャレンジ後。 問題の薬物は、ヒドロモルフォン (6 または 18 mg) またはプラセボでした。 ヒドロモルフォンチャレンジの週ごとに、期間（期間は日）、ヒドロモルフォンシーケンス、およびヒドロモルフォン用量を固定効果とし、ヒドロモルフォンシーケンス内にネストされた被験者をランダム効果として使用した混合効果モデルを分析に使用しました。 プラセボからの変化は、アクティブ チャレンジの結果 - プラセボ チャレンジの結果として計算されました。 0 に近い値 (アクティブ チャレンジの結果とプラセボ チャレンジの結果の差がほとんどないことを意味します) は、オピオイド遮断の有効性を示します。 行のタイトルにはスタディ ウィークが含まれます: 6 mg / 18 mg のチャレンジ用量で予測されるμオピオイド受容体占有率の平均 |
ベースライン (-1 週)、1 ～ 12 週 (1 週目と 5 週目に RBP-6000 管理者)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Development Manager、Indivior Inc.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Greenwald MK, Johanson CE, Moody DE, Woods JH, Kilbourn MR, Koeppe RA, Schuster CR, Zubieta JK. Effects of buprenorphine maintenance dose on mu-opioid receptor availability, plasma concentrations, and antagonist blockade in heroin-dependent volunteers. Neuropsychopharmacology. 2003 Nov;28(11):2000-9. doi: 10.1038/sj.npp.1300251.
- Greenwald M, Johanson CE, Bueller J, Chang Y, Moody DE, Kilbourn M, Koeppe R, Zubieta JK. Buprenorphine duration of action: mu-opioid receptor availability and pharmacokinetic and behavioral indices. Biol Psychiatry. 2007 Jan 1;61(1):101-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.043. Epub 2006 Sep 1.
- Nasser AF, Greenwald MK, Vince B, Fudala PJ, Twumasi-Ankrah P, Liu Y, Jones JP 3rd, Heidbreder C. Sustained-Release Buprenorphine (RBP-6000) Blocks the Effects of Opioid Challenge With Hydromorphone in Subjects With Opioid Use Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2016 Feb;36(1):18-26. doi: 10.1097/JCP.0000000000000434.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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詳しくは
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