Estudo de Dose Múltipla do Bloqueio dos Efeitos Opioides por Injeções de Buprenorfina em Participantes com Distúrbio Opioide
Um estudo de dose múltipla de bloqueio de efeitos subjetivos de opioides, níveis plasmáticos e segurança de injeções subcutâneas de depósito de buprenorfina (RBP-6000) em indivíduos com transtorno de uso de opioides
Este é um estudo de dose múltipla em indivíduos do sexo masculino e feminino que não procuram tratamento com transtorno de uso de opioides moderado a grave que atendem aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) para avaliar a eficácia do RBP- 6000 para bloquear os efeitos dos opioides exógenos.
O objetivo principal deste estudo foi demonstrar que a escala analógica visual (VAS) "Gosto de drogas" medida após o desafio com 6 mg (dose 1) e 18 mg (dose 2) de hidromorfona não era inferior à escala analógica visual "Gosto de drogas". (VAS) medido após desafio com placebo nas semanas 1-4 após a primeira injeção de buprenorfina subcutânea 300 mg (RBP-6000).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para o teste de desafio com hidromorfona, os indivíduos foram randomizados e designados para 1 de 6 sequências durante cada semana de sessões de desafio com hidromorfona.
No Dia -18, os indivíduos que atenderam aos critérios iniciais de elegibilidade foram admitidos nas instalações clínicas para o desafio inicial com hidromorfona. Se o sujeito tivesse respostas aceitáveis de hidromorfona ao desafio de hidromorfona, ele permaneceria confinado à instalação clínica para indução em filme sublingual de SUBOXONE. Uma vez que foi confirmado que um sujeito estava experimentando abstinência de opioides, conforme evidenciado por uma pontuação na Escala Clínica de Abstinência de Opiáceos (COWS) superior a 12, o sujeito foi induzido em filme sublingual SUBOXONE. Doses múltiplas foram permitidas enquanto os indivíduos atingiam uma dose estável até o Dia -9, quando os indivíduos foram estabilizados com uma dose de SUBOXONE 8 mg - 24 mg. O filme sublingual de SUBOXONE foi administrado diariamente aproximadamente na mesma hora do dia (± 1 hora) uma vez que a dose foi estabilizada. Houve um desafio de hidromorfona conduzido nos dias -3 a -1. O último dia de dosagem de SUBOXONE foi o dia -1.
No Dia 1, os participantes que atenderam a todos os critérios de inclusão/exclusão e critérios de dosagem pararam de receber o filme sublingual de SUBOXONE e receberam a Injeção 1 de RBP-6000 contendo 300 mg de buprenorfina. Os participantes retornaram na noite dos dias 4, 11, 18 e 25 para iniciar internações de 3 dias consecutivos (começando nos dias 4-7 [e equivalente nas semanas subsequentes]). Durante essas visitas de internação, os indivíduos foram submetidos a desafios aleatórios de hidromorfona, coleta de amostras PK, Tarefas de Efeitos de Reforço e avaliações de segurança.
No Dia 29, os participantes receberam a segunda injeção de RBP-6000 contendo 300 mg de buprenorfina (Injeção 2). Os participantes retornaram à noite nos dias 32, 39, 46, 53, 60, 67, 74 e 81 para iniciar os estados de internação de 3 dias consecutivos (começando nos dias 32-35 [e equivalente nas semanas subsequentes]). Durante essas visitas de internação, os indivíduos foram submetidos a desafios randomizados com hidromorfona, coleta de amostras farmacocinéticas (PK), Tarefas de Efeitos de Reforço e avaliações de segurança. Uma janela de ± 1 dia foi permitida para todas as visitas, exceto a visita do dia 53-56, que era exigida pelo protocolo para ser concluída nesses dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
- Vince & Associates Clinical Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) para transtorno moderado ou grave por uso de opioides na triagem e não está procurando tratamento para transtorno por uso de opioides
- Índice de massa corporal de >= 18,0 a <= 33,0 kg/m^2
- Mulheres - mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano antes do consentimento informado) devem ter teste de gravidez negativo antes da inscrição e devem concordar em usar um meio de contracepção clinicamente aceitável desde a triagem até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção clinicamente aceitável desde a triagem até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer diagnóstico atual que necessite de tratamento crônico com opioides
- Indivíduos que atualmente atendem aos critérios para diagnóstico de transtorno moderado ou grave por uso de substâncias pelos critérios do DSM-5 para quaisquer substâncias que não sejam opioides, cafeína ou nicotina.
- Indivíduos que abusaram ou usaram buprenorfina dentro de 14 dias antes do consentimento informado.
Outros critérios definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: depósito de buprenorfina
Os participantes foram tratados com RBP-6000 300 mg em uma única injeção subcutânea nos dias 1 e 29 após um período anterior de estabilização de 14 dias (dia -14 ao dia -1) de buprenorfina e naloxona (SUBOXONE).
Os desafios consistem em participantes recebendo em três dias consecutivos injeções intramusculares (IM) de hidromorfona 0 mg (placebo), doses de 6 mg e 18 mg durante as semanas 1-12 em ordem sequencial aleatória.
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Uma injeção de depósito subcutânea de 300 mg de buprenorfina foi administrada usando o sistema de administração ATRIGEL® nos dias 1 e 29 do estudo.
À medida que o depósito se degrada, a buprenorfina é liberada na circulação sistêmica por um longo período de tempo.
Outros nomes:
A buprenorfina e a naloxona (sublingual film SUBOXONE®) são administradas aos participantes nos dias -14 ao dia -1 (o período de estabilização do filme sublingual SUBOXONE) ou assim que começarem a apresentar sintomas de abstinência.
O filme sublingual de SUBOXONE pode ser inicialmente administrado várias vezes ao dia até que uma dose estável entre 8 mg e 24 mg por dia seja estabelecida.
Outros nomes:
Os desafios de hidromorfona IM são administrados durante o período de triagem (dias -17 a -15), nos dias -3 a -1 durante o período de estabilização da buprenorfina e naloxona (sublingual film SUBOXONE) e semanalmente durante o período de tratamento de 12 semanas após a administração de RBP-6000. Cada desafio consiste em 3 dias durante os quais os participantes recebem aleatoriamente 0 mg (placebo), 6 mg e 18 mg de hidromorfona via injeção intramuscular (IM) diariamente em várias sequências cegas. Além disso, a hidromorfona também pode ser obtida durante as sessões de tarefas de reforço de efeitos da tarde até a mesma dose aleatória recebida no desafio de hidromorfona naquela manhã (ou dinheiro pode ser escolhido).
Outros nomes:
Placebo para hidromorfona administrado por injeção intramuscular durante cada desafio.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bloqueio de opioides após a administração de desafio de hidromorfona conforme medido usando a classificação subjetiva de efeitos de opioides para a pergunta "Você gosta da droga?" Escala Visual Analógica (VAS) nas Semanas 1-4 Analisadas por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Semanas 1 (dias 5-7), 2 (dias 12-14), 3 (dias 19-21), 4 (dias 26-28)
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O objetivo primário do estudo foi determinar se o efeito bloqueador dos opioides para a primeira injeção de buprenorfina 300 mg (RBP-6000) no Dia 1 não era inferior ao placebo quando desafiado pela hidromorfona. Os participantes completaram uma escala analógica visual (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o gosto mais extremo da droga 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após a administração de hidromorfona nos dias de desafio listados no campo de intervalo de tempo. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. |
Semanas 1 (dias 5-7), 2 (dias 12-14), 3 (dias 19-21), 4 (dias 26-28)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos de Reforço (Breakpoint) por Semana de Estudo Analisados por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este resultado relata os valores observados usados no endpoint "Change from Placebo....' que se segue. As tarefas de Efeitos de Reforço começaram >= 5 horas após o desafio com hidromorfona. Os participantes fizeram 12 escolhas entre a preferência por trabalhar pela quantidade de hidromorfona administrada naquele dia ou por dinheiro. O valor do ponto de quebra de hidromorfona é atribuído ao nível mais alto de unidades de hidromorfona obtidas, com 1 unidade tendo um valor de ponto de quebra de 5 e 12 unidades com um valor de 2160. Uma análise de variância de efeitos mistos (ANOVA) de medidas repetidas foi realizada com o valor do ponto de quebra da hidromorfona transformado em log como variável dependente com período, sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos, e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório. O bloqueio é alcançado se o limite superior do intervalo de confiança de 95% for <= a margem de não inferioridade de 11. |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Reforçando os efeitos do desafio diário aleatório de hidromorfona conforme medido pelo valor médio do ponto de quebra da hidromorfona nas semanas 1-12
Prazo: Semanas 1 (dias 5-7), 2 (dias 12-14), 3 (dias 19-21), 4 (dias 26-28), 5 (dias 33-35), 6 (dias 40-42), 7 (Dias 47-49), 8 (Dias 53-56), 9 (Dias 61-63), 10 (Dias 68-70), 11 (Dias 75-77), 12 (Dias 82-84)
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A capacidade do RBP-6000 de reduzir os efeitos de reforço da hidromorfona usou o dinheiro como uma alternativa de escolha à hidromorfona. As Tarefas de Efeitos de Reforço começaram não antes de 5 horas após a administração aleatória de hidromorfona para cada dia. Cada teste consistia em o participante fazer 12 escolhas entre uma preferência por trabalhar pela quantidade de hidromorfona dosada mais cedo naquele dia ou por dinheiro (cada escolha, portanto, tem uma escala de 0-12). O valor do ponto de quebra da hidromorfona é a razão entre o maior número de opções de hidromorfona e o maior número de opções de dinheiro. Os valores do ponto de quebra da hidromorfona foram então analisados por semana usando um modelo de efeitos mistos de medidas repetidas com período, sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório. As análises foram realizadas no valor do ponto de quebra da hidromorfona transformada log10. |
Semanas 1 (dias 5-7), 2 (dias 12-14), 3 (dias 19-21), 4 (dias 26-28), 5 (dias 33-35), 6 (dias 40-42), 7 (Dias 47-49), 8 (Dias 53-56), 9 (Dias 61-63), 10 (Dias 68-70), 11 (Dias 75-77), 12 (Dias 82-84)
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Participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Depot Buprenorfina: Dia 1 ao Dia 91. Os três níveis de desafio de hidromorfona foram atribuídos aleatoriamente a um dia em cada um dos grupos de três dias abrangendo 12 semanas: Dias 5-7, 11-14, 19-21, 26-28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84
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TEAE=qualquer ocorrência médica desfavorável que se desenvolve ou piora em gravidade após a administração do medicamento do estudo e não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo. A gravidade foi classificada pelo investigador em uma escala de leve, moderada e grave, com grave = uma limitação acentuada na atividade. A relação de EA com o tratamento foi determinada pelo investigador. EAs graves incluem morte, evento adverso com risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita ou defeito congênito OU evento médico importante que prejudicou o paciente e exigiu intervenção para prevenir um dos os resultados listados acima. Todos os eventos adversos ocorridos entre o Dia 1 e o Dia 91 são relatados no braço de tratamento com Depot Buprenorfina. Os eventos adversos que ocorreram no dia de um desafio de hidromorfona também são relatados no braço de desafio de hidromorfona apropriado. |
Depot Buprenorfina: Dia 1 ao Dia 91. Os três níveis de desafio de hidromorfona foram atribuídos aleatoriamente a um dia em cada um dos grupos de três dias abrangendo 12 semanas: Dias 5-7, 11-14, 19-21, 26-28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84
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Concentrações plasmáticas de buprenorfina resumidas por semana de estudo
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Cronograma de Amostragem PK:
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Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Previsão de ocupação de receptores de opioides (μORO) por concentrações médias de buprenorfina e semana de estudo
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Um modelo farmacocinético/farmacodinâmico populacional (PK/PD) foi desenvolvido para modelar a relação entre as concentrações plasmáticas de buprenorfina e μORO cerebral com base em 2 ensaios clínicos publicados. Este modelo usou concentrações plasmáticas individuais de buprenorfina medidas para derivar previsões individuais de muORO que foram posteriormente descritas usando estatísticas resumidas. A relação entre a concentração plasmática de buprenorfina e μORO foi melhor descrita por um modelo de efeito máximo (Emax): µORO = E(max)*Cp / EC(50) + Cp Onde Cp é a concentração plasmática de buprenorfina, Emax é o μORO máximo e EC50 é a concentração plasmática de buprenorfina que se espera atingir 50% do μORO máximo. Foi assumida uma relação direta (instantânea) entre a concentração plasmática de buprenorfina e µORO, ou seja, sem atraso no equilíbrio. Formato do título da linha: Semana de estudo: concentrações plasmáticas de buprenorfina para dosagens de desafio de placebo/6 mg/18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Mudança de placebo em efeitos de reforço (ponto de interrupção) por semana de estudo e ocupação mu simulada de receptores opioides (μORO)
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este ponto final explora a correlação entre os efeitos de reforço da hidromorfona e a ocupação simulada do receptor opióide mu. Os dados são relatados como alteração da média dos mínimos quadrados do placebo dos valores transformados de Log10 para efeitos de reforço. As tarefas de Efeitos de Reforço começaram >= 5 horas após o desafio com hidromorfona. Os participantes fizeram 12 escolhas entre a preferência por trabalhar pela quantidade de hidromorfona administrada naquele dia ou por dinheiro. O valor do ponto de quebra de hidromorfona é atribuído ao nível mais alto de unidades de hidromorfona obtidas, com 1 unidade tendo um valor de ponto de quebra de 5 e 12 unidades com um valor de 2160. A alteração do placebo foi calculada como resultado do Active Challenge - resultado do Placebo Challenge. Valores que se aproximam de 0 (implicando pouca diferença entre o resultado do Desafio Ativo e o resultado do Desafio Placebo) indicam eficácia do bloqueio opióide. Os títulos das linhas incluem a Semana de Estudo: ocupação prevista do receptor opióide mu para dosagens de desafio de 6 mg / 18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Pontuação da Escala Visual Analógica (VAS) para "Você gosta da droga?" por Semana de Estudo Analisada por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este resultado relata os valores observados usados no endpoint "Change from Placebo....' que se segue. Os participantes completaram uma escala analógica visual (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o gosto mais extremo da droga 30 minutos antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. O bloqueio é alcançado se o limite superior do intervalo de confiança de 95% for <= a margem de não inferioridade de 11. |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Mudança de placebo na pontuação VAS para "Você gosta da droga?" por semana de estudo e ocupação mu simulada de receptores opioides (μORO)
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Os participantes completaram uma escala analógica visual (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o gosto mais extremo da droga 30 minutos antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. A alteração do placebo foi calculada como resultado do Active Challenge - resultado do Placebo Challenge. Valores que se aproximam de 0 (implicando pouca diferença entre o resultado do Desafio Ativo e o resultado do Desafio Placebo) indicam eficácia do bloqueio opióide. Os títulos das linhas incluem a Semana de Estudo: ocupação média prevista do receptor opióide mu para dosagens de desafio de 6 mg / 18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Pontuação VAS para "Quão alto você está agora?" por Semana de Estudo Analisada por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este resultado relata os valores observados usados no endpoint "Change from Placebo....' que se segue. Os participantes completaram uma escala visual analógica (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada, e 100 significando o máximo extremo da droga 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. O bloqueio é alcançado se o limite superior do intervalo de confiança de 95% for <= a margem de não inferioridade de 11. |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Mudança de placebo na pontuação VAS para "Quão alto você está agora?" por semana de estudo e ocupação mu simulada de receptores opioides (μORO)
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Os participantes completaram uma escala visual analógica (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada, e 100 significando o máximo extremo da droga 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. A alteração do placebo foi calculada como resultado do Active Challenge - resultado do Placebo Challenge. Valores que se aproximam de 0 (implicando pouca diferença entre o resultado do Desafio Ativo e o resultado do Desafio Placebo) indicam eficácia do bloqueio opióide. Os títulos das linhas incluem a Semana do Estudo: ocupação média prevista do receptor opióide mu 6 mg / 18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Pontuação VAS para "Você sente algum efeito de drogas?" por Semana de Estudo Analisada por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este resultado relata os valores observados usados no endpoint "Change from Placebo....' que se segue. Os participantes completaram uma escala analógica visual (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o efeito mais extremo da droga 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. O bloqueio é alcançado se o limite superior do intervalo de confiança de 95% for <= a margem de não inferioridade de 11. |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Mudança de placebo na pontuação VAS para "Você sente algum efeito de drogas?" por semana de estudo e ocupação mu simulada de receptores opioides (μORO)
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Os participantes completaram uma escala analógica visual (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o efeito mais extremo da droga 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. A alteração do placebo foi calculada como resultado do Active Challenge - resultado do Placebo Challenge. Valores que se aproximam de 0 (implicando pouca diferença entre o resultado do Desafio Ativo e o resultado do Desafio Placebo) indicam eficácia do bloqueio opióide. Os títulos das linhas incluem a Semana de Estudo: ocupação média prevista do receptor opióide mu para dosagens de desafio de 6 mg / 18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Pontuação VAS para "O medicamento tem algum efeito bom?" por Semana de Estudo Analisada por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este resultado relata os valores observados usados no endpoint "Change from Placebo....' que se segue. Os participantes completaram uma escala analógica visual (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o efeito bom mais extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. O bloqueio é alcançado se o limite superior do intervalo de confiança de 95% for <= a margem de não inferioridade de 11. |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Mudança de Placebo na pontuação VAS para "O medicamento tem algum efeito bom?" por semana de estudo e ocupação mu simulada de receptores opioides (μORO)
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Os participantes completaram uma escala analógica visual (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o efeito bom mais extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. A alteração do placebo foi calculada como resultado do Active Challenge - resultado do Placebo Challenge. Valores que se aproximam de 0 (implicando pouca diferença entre o resultado do Desafio Ativo e o resultado do Desafio Placebo) indicam eficácia do bloqueio opióide. Os títulos das linhas incluem a Semana de Estudo: ocupação média prevista do receptor opióide mu para dosagens de desafio de 6 mg / 18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Pontuação VAS para "A droga tem algum efeito ruim?" por Semana de Estudo Analisada por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este resultado relata os valores observados usados no endpoint "Change from Placebo....' que se segue. Os participantes completaram uma escala visual analógica (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o efeito ruim mais extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. O bloqueio é alcançado se o limite superior do intervalo de confiança de 95% for <= a margem de não inferioridade de 11. |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Mudança de Placebo na pontuação VAS para "O medicamento tem algum efeito ruim?" por semana de estudo e ocupação mu simulada de receptores opioides (μORO)
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Os participantes completaram uma escala visual analógica (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando o efeito ruim mais extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. A alteração do placebo foi calculada como resultado do Active Challenge - resultado do Placebo Challenge. Valores que se aproximam de 0 (implicando pouca diferença entre o resultado do Desafio Ativo e o resultado do Desafio Placebo) indicam eficácia do bloqueio opióide. Os títulos das linhas incluem a Semana de Estudo: ocupação média prevista do receptor opióide mu para dosagens de desafio de 6 mg / 18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Pontuação VAS para "Você se sente sedado?" por Semana de Estudo Analisada por Modelo Misto para Medidas Repetidas
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Este resultado relata os valores observados usados no endpoint "Change from Placebo....' que se segue. Os participantes completaram uma escala visual analógica (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando a sedação mais extrema 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. O bloqueio é alcançado se o limite superior do intervalo de confiança de 95% for <= a margem de não inferioridade de 11. |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Mudança de placebo na pontuação VAS para "Você se sente sedado?" por semana de estudo e ocupação mu simulada de receptores opioides (μORO)
Prazo: Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Os participantes completaram uma escala visual analógica (VAS) que variou de 0 a 100, com 0 significando nada e 100 significando a sedação mais extrema 30 minutos (± 5 minutos) antes e 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos (± 5 minutos) após o desafio com hidromorfona. A droga em questão era hidromorfona (6 ou 18 mg) ou placebo. Para cada semana de desafio de hidromorfona, um modelo de efeitos mistos com período (onde período é dia), sequência de hidromorfona e dose de hidromorfona como efeitos fixos e sujeito aninhado na sequência de hidromorfona como efeito aleatório foi usado para análise. A alteração do placebo foi calculada como resultado do Active Challenge - resultado do Placebo Challenge. Valores que se aproximam de 0 (implicando pouca diferença entre o resultado do Desafio Ativo e o resultado do Desafio Placebo) indicam eficácia do bloqueio opióide. Os títulos das linhas incluem a Semana de Estudo: ocupação média prevista do receptor opióide mu para dosagens de desafio de 6 mg / 18 mg |
Linha de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administração de RBP-6000 nas Semanas 1 e 5)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Development Manager, Indivior Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Greenwald MK, Johanson CE, Moody DE, Woods JH, Kilbourn MR, Koeppe RA, Schuster CR, Zubieta JK. Effects of buprenorphine maintenance dose on mu-opioid receptor availability, plasma concentrations, and antagonist blockade in heroin-dependent volunteers. Neuropsychopharmacology. 2003 Nov;28(11):2000-9. doi: 10.1038/sj.npp.1300251.
- Greenwald M, Johanson CE, Bueller J, Chang Y, Moody DE, Kilbourn M, Koeppe R, Zubieta JK. Buprenorphine duration of action: mu-opioid receptor availability and pharmacokinetic and behavioral indices. Biol Psychiatry. 2007 Jan 1;61(1):101-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.043. Epub 2006 Sep 1.
- Nasser AF, Greenwald MK, Vince B, Fudala PJ, Twumasi-Ankrah P, Liu Y, Jones JP 3rd, Heidbreder C. Sustained-Release Buprenorphine (RBP-6000) Blocks the Effects of Opioid Challenge With Hydromorphone in Subjects With Opioid Use Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2016 Feb;36(1):18-26. doi: 10.1097/JCP.0000000000000434.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Distúrbios relacionados a opioides
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Antagonistas Narcóticos
- Buprenorfina
- Naloxona
- Hidromorfona
Outros números de identificação do estudo
- RB-US-13-0002
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