Estudio de dosis múltiples del bloqueo de los efectos de los opioides mediante inyecciones de buprenorfina en participantes con trastorno por opioides
Un estudio de dosis múltiples del bloqueo de los efectos subjetivos de los opioides, los niveles plasmáticos y la seguridad de las inyecciones subcutáneas de buprenorfina de depósito (RBP-6000) en sujetos con trastorno por consumo de opioides
Este es un estudio de dosis múltiples en sujetos masculinos y femeninos que no buscan tratamiento con un trastorno por consumo de opioides de moderado a grave que cumplen con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) para evaluar la eficacia de RBP- 6000 para bloquear los efectos de los opioides exógenos.
El objetivo principal de este estudio fue demostrar que la escala analógica visual (VAS, por sus siglas en inglés) de "Agrado por las drogas" medida después del desafío con 6 mg (Dosis 1) y 18 mg (Dosis 2) de hidromorfona no fue inferior a la escala analógica visual "Agrado por las drogas". (VAS) medido después del desafío con placebo en las Semanas 1-4 después de la primera inyección de buprenorfina subcutánea 300 mg (RBP-6000).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para la prueba de provocación con hidromorfona, los sujetos se aleatorizaron y asignaron a 1 de 6 secuencias durante cada semana de sesiones de provocación con hidromorfona.
El día -18, los sujetos que cumplieron con los criterios de elegibilidad iniciales fueron admitidos en el centro clínico para la prueba de provocación con hidromorfona de referencia. Si el sujeto tenía respuestas aceptables de hidromorfona al desafío con hidromorfona, permanecía confinado a la instalación clínica para la inducción en la película sublingual SUBOXONE. Una vez que se confirmó que un sujeto estaba experimentando abstinencia de opiáceos, como lo demuestra una puntuación de la escala clínica de abstinencia de opiáceos (COWS) superior a 12, se indujo al sujeto a una película sublingual de SUBOXONE. Se permitieron dosis múltiples mientras los sujetos alcanzaban una dosis estable hasta el día -9 cuando los sujetos se estabilizaron con una dosis de SUBOXONE de 8 mg - 24 mg. La película sublingual de SUBOXONE se administró diariamente aproximadamente a la misma hora del día (± 1 hora) una vez que se estabilizó la dosis. Hubo un desafío con hidromorfona realizado en los días -3 a -1. El último día de dosificación de SUBOXONE fue el día -1.
El Día 1, los participantes que cumplieron con todos los criterios de inclusión/exclusión y los criterios de dosificación dejaron de recibir la película sublingual de SUBOXONE y recibieron la Inyección 1 de RBP-6000 que contenía 300 mg de buprenorfina. Los participantes regresaron en la noche de los días 4, 11, 18 y 25 para comenzar estadías hospitalarias de 3 días consecutivos (comenzando con los días 4 a 7 [y el equivalente para las semanas siguientes]). Durante estas visitas de pacientes hospitalizados, los sujetos se sometieron a desafíos aleatorios con hidromorfona, recolección de muestras de farmacocinética, tareas de efectos de refuerzo y evaluaciones de seguridad.
El día 29, los participantes recibieron la segunda inyección de RBP-6000 que contenía 300 mg de buprenorfina (inyección 2). Los participantes regresaron por la noche los días 32, 39, 46, 53, 60, 67, 74 y 81 para comenzar los estados de hospitalización de 3 días consecutivos (comenzando con los días 32 a 35 [y el equivalente para las semanas posteriores]). Durante estas visitas de pacientes hospitalizados, los sujetos se sometieron a desafíos aleatorios con hidromorfona, recolección de muestras farmacocinéticas (PK), tareas de efectos de refuerzo y evaluaciones de seguridad. Se permitió una ventana de ± 1 día para todas las visitas, excepto la visita de los días 53-56, que el protocolo requería que se completara en esos días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
- Vince & Associates Clinical Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) para el trastorno por consumo de opioides moderado o grave en la selección y no buscar tratamiento para el trastorno por consumo de opioides
- Índice de masa corporal de >= 18,0 a <= 33,0 kg/m^2
- Mujeres: mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes del consentimiento informado) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la detección hasta la al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
- Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la selección hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con cualquier diagnóstico actual que requiera tratamiento crónico con opioides
- Sujetos que actualmente cumplen los criterios para el diagnóstico de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias según los criterios del DSM-5 para cualquier sustancia distinta de los opioides, la cafeína o la nicotina.
- Sujetos que hayan abusado o usado buprenorfina dentro de los 14 días anteriores al consentimiento informado.
Pueden aplicarse otros criterios definidos por el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: buprenorfina de depósito
Los participantes fueron tratados con RBP-6000 300 mg en una sola inyección subcutánea los días 1 y 29 después de un período de estabilización previo de 14 días (del día -14 al día -1) de buprenorfina y naloxona (SUBOXONE).
Los desafíos consisten en que los participantes reciban tres días consecutivos inyecciones intramusculares (IM) de hidromorfona en dosis de 0 mg (placebo), 6 mg y 18 mg durante las semanas 1 a 12 en orden secuencial aleatorio.
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Se administró una inyección subcutánea de depósito de buprenorfina de 300 mg mediante el sistema de administración ATRIGEL® los días 1 y 29 del estudio.
A medida que se degrada el depósito, la buprenorfina se libera a la circulación sistémica durante un período de tiempo prolongado.
Otros nombres:
La buprenorfina y la naloxona (película sublingual SUBOXONE®) se administran a los participantes los días -14 a día -1 (el período de estabilización de la película sublingual SUBOXONE®) o tan pronto como comiencen a experimentar síntomas de abstinencia.
La película sublingual de SUBOXONE puede administrarse inicialmente varias veces al día hasta que se establezca una dosis estable entre 8 mg y 24 mg al día.
Otros nombres:
Las provocaciones IM con hidromorfona se administran durante el período de selección (días -17 a -15), los días -3 a -1 durante el período de estabilización con buprenorfina y naloxona (película sublingual SUBOXONE) y semanalmente durante el período de tratamiento de 12 semanas después de la administración de RBP-6000. Cada desafío consta de 3 días durante los cuales a los participantes se les administran al azar 0 mg (placebo), 6 mg y 18 mg de hidromorfona a través de una inyección intramuscular (IM) diariamente en secuencias ciegas variables. Además, también se puede ganar hidromorfona durante las sesiones de tareas de refuerzo de efectos de la tarde hasta la misma dosis aleatoria recibida en el desafío de hidromorfona esa mañana (o se puede elegir dinero).
Otros nombres:
Placebo para hidromorfona administrado mediante inyección intramuscular durante cada desafío.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Bloqueo de opiáceos después de la administración de provocación con hidromorfona medido mediante la calificación subjetiva de los efectos de los opiáceos para la pregunta "¿Le gusta la droga?" Escala analógica visual (VAS) en las semanas 1-4 analizada por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Semanas 1 (Días 5-7), 2 (Días 12-14), 3 (Días 19-21), 4 (Días 26-28)
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El objetivo principal del estudio fue determinar si el efecto de bloqueo de opioides para la primera inyección de buprenorfina de 300 mg (RBP-6000) en el Día 1 no fue inferior al del placebo cuando se desafió con hidromorfona. Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada en absoluto y 100 significa el gusto más extremo por la droga 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la administración de hidromorfona en los días de desafío enumerados en el campo de tiempo. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. |
Semanas 1 (Días 5-7), 2 (Días 12-14), 3 (Días 19-21), 4 (Días 26-28)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos de refuerzo (punto de ruptura) por semana de estudio analizados por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este resultado informa los valores observados utilizados en el criterio de valoración "Cambio de placebo..." que sigue. Las tareas de Efectos de refuerzo comenzaron >= 5 horas después del desafío con hidromorfona. Los participantes tomaron 12 opciones entre una preferencia por trabajar por la cantidad de hidromorfona dosificada ese día o por dinero. El valor del punto de ruptura de hidromorfona se asigna al nivel más alto de unidades de hidromorfona ganadas, con 1 unidad con un valor de punto de ruptura de 5 y 12 unidades con un valor de 2160. Se realizó un análisis de varianza de efectos mixtos (ANOVA) de medidas repetidas con el valor del punto de ruptura de hidromorfona transformado logarítmicamente como la variable dependiente con el período, la secuencia de hidromorfona y la dosis de hidromorfona como efectos fijos, y el sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El bloqueo se logra si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % es <= al margen de no inferioridad de 11. |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Efectos de refuerzo del desafío diario aleatorizado con hidromorfona medido por el valor medio del punto de ruptura de hidromorfona en las semanas 1 a 12
Periodo de tiempo: Semanas 1 (Días 5-7), 2 (Días 12-14), 3 (Días 19-21), 4 (Días 26-28), 5 (Días 33-35), 6 (Días 40-42), 7 (Días 47-49), 8 (Días 53-56), 9 (Días 61-63), 10 (Días 68-70), 11 (Días 75-77), 12 (Días 82-84)
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La capacidad de RBP-6000 para reducir los efectos de refuerzo de la hidromorfona utilizó el dinero como una alternativa de elección a la hidromorfona. Las tareas de efectos de refuerzo comenzaron no antes de las 5 horas después de la administración aleatoria de hidromorfona para cada día. Cada prueba consistió en que el participante hiciera 12 elecciones entre una preferencia por trabajar por la cantidad de hidromorfona dosificada ese mismo día o por dinero (por lo tanto, cada opción tiene una escala de 0 a 12). El valor del punto de quiebre de la hidromorfona es la relación entre el mayor número de opciones de hidromorfona y el mayor número de opciones de dinero. Luego, los valores de punto de corte de hidromorfona se analizaron por semana utilizando un modelo de efectos mixtos de medidas repetidas con período, secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. Los análisis se llevaron a cabo sobre el valor del punto de ruptura de hidromorfona transformada log10. |
Semanas 1 (Días 5-7), 2 (Días 12-14), 3 (Días 19-21), 4 (Días 26-28), 5 (Días 33-35), 6 (Días 40-42), 7 (Días 47-49), 8 (Días 53-56), 9 (Días 61-63), 10 (Días 68-70), 11 (Días 75-77), 12 (Días 82-84)
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Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Buprenorfina de depósito: Día 1 a Día 91. Los tres niveles de desafío con hidromorfona se asignaron aleatoriamente a un día en cada uno de los grupos de tres días que abarcan 12 semanas: Días 5-7, 11-14, 19-21, 26-28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84
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TEAE = cualquier acontecimiento médico adverso que se desarrolla o empeora en gravedad después de la administración del fármaco del estudio y no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio. El investigador calificó la gravedad en una escala de leve, moderada y grave, siendo grave = una marcada limitación de la actividad. El investigador determinó la relación de EA con el tratamiento. Los AA graves incluyen la muerte, un evento adverso que pone en peligro la vida, la hospitalización como paciente hospitalizado o la prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, O un evento médico importante que puso en peligro al paciente y requirió una intervención para prevenir uno de los siguientes. los resultados enumerados anteriormente. Todos los eventos adversos que ocurrieron entre el día 1 y el día 91 se informan en el brazo de tratamiento con buprenorfina de depósito. Los eventos adversos que ocurrieron el día de una prueba de provocación con hidromorfona también se informan en el grupo de provocación con hidromorfona correspondiente. |
Buprenorfina de depósito: Día 1 a Día 91. Los tres niveles de desafío con hidromorfona se asignaron aleatoriamente a un día en cada uno de los grupos de tres días que abarcan 12 semanas: Días 5-7, 11-14, 19-21, 26-28, 33 -35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77, 82-84
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Concentraciones plasmáticas de buprenorfina resumidas por semana de estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Programa de muestreo de PK:
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Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Ocupación prevista del receptor opioide mu (μORO) por concentraciones medias de buprenorfina y semana de estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Se desarrolló un modelo farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) poblacional para modelar la relación entre las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y la μORO cerebral en base a 2 ensayos clínicos publicados. Este modelo usó concentraciones plasmáticas de buprenorfina individuales medidas para derivar predicciones individuales de muORO que se describieron con más detalle usando estadísticas resumidas. La relación entre la concentración plasmática de buprenorfina y la μORO se describió mejor mediante un modelo de efecto máximo (Emax): µORO = E(máx)*Cp / EC(50) + Cp Donde Cp es la concentración plasmática de buprenorfina, Emax es la μORO máxima y EC50 es la concentración plasmática de buprenorfina que se espera alcance el 50 % de la μORO máxima. Se asumió una relación directa (instantánea) entre la concentración plasmática de buprenorfina y µORO, es decir, sin retraso en el equilibrio. Formato de título de fila: Semana del estudio: concentraciones plasmáticas de buprenorfina para dosis de desafío de placebo/6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Cambio del placebo en los efectos de refuerzo (punto de interrupción) por semana de estudio y ocupación simulada del receptor opioide mu (μORO)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este criterio de valoración explora la correlación entre los efectos de refuerzo de la hidromorfona y la ocupación simulada del receptor opioide mu. Los datos se informan como cambio de la media de mínimos cuadrados de placebo de los valores transformados Log10 para los efectos de refuerzo. Las tareas de Efectos de refuerzo comenzaron >= 5 horas después del desafío con hidromorfona. Los participantes tomaron 12 opciones entre una preferencia por trabajar por la cantidad de hidromorfona dosificada ese día o por dinero. El valor del punto de ruptura de hidromorfona se asigna al nivel más alto de unidades de hidromorfona ganadas, con 1 unidad con un valor de punto de ruptura de 5 y 12 unidades con un valor de 2160. El cambio con respecto al placebo se calculó como resultado de la provocación activa - resultado de la provocación con placebo. Los valores que se aproximan a 0 (lo que implica poca diferencia entre el resultado de la provocación activa y el resultado de la provocación con placebo) indican la eficacia del bloqueo de opioides. Los títulos de las filas incluyen Semana de estudio: ocupación prevista del receptor opioide mu para dosis de desafío de 6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Puntuación de la escala analógica visual (VAS) para "¿Te gusta la droga?" por semana de estudio analizado por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este resultado informa los valores observados utilizados en el criterio de valoración "Cambio de placebo..." que sigue. Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa el gusto más extremo por la droga 30 minutos antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El bloqueo se logra si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % es <= al margen de no inferioridad de 11. |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Cambio de Placebo en la puntuación VAS para "¿Te gusta la droga?" por semana de estudio y ocupación simulada del receptor opioide mu (μORO)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa el gusto más extremo por la droga 30 minutos antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El cambio con respecto al placebo se calculó como resultado de la provocación activa - resultado de la provocación con placebo. Los valores que se aproximan a 0 (lo que implica poca diferencia entre el resultado de la provocación activa y el resultado de la provocación con placebo) indican la eficacia del bloqueo de opioides. Los títulos de las filas incluyen Semana del estudio: ocupación media prevista del receptor opioide mu para dosis de desafío de 6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Puntaje VAS para "¿Qué tan alto estás ahora?" por semana de estudio analizado por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este resultado informa los valores observados utilizados en el criterio de valoración "Cambio de placebo..." que sigue. Los participantes completaron una escala análoga visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada en absoluto y 100 significa el subidón más extremo de la droga 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El bloqueo se logra si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % es <= al margen de no inferioridad de 11. |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Cambio de Placebo en la puntuación VAS para "¿Qué tan alto estás ahora?" por semana de estudio y ocupación simulada del receptor opioide mu (μORO)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Los participantes completaron una escala análoga visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada en absoluto y 100 significa el subidón más extremo de la droga 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El cambio con respecto al placebo se calculó como resultado de la provocación activa - resultado de la provocación con placebo. Los valores que se aproximan a 0 (lo que implica poca diferencia entre el resultado de la provocación activa y el resultado de la provocación con placebo) indican la eficacia del bloqueo de opioides. Los títulos de las filas incluyen Semana del estudio: ocupación media prevista del receptor opioide mu 6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Puntaje VAS para "¿Sientes algún efecto de las drogas?" por semana de estudio analizado por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este resultado informa los valores observados utilizados en el criterio de valoración "Cambio de placebo..." que sigue. Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa el efecto más extremo de la droga 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El bloqueo se logra si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % es <= al margen de no inferioridad de 11. |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Cambio de Placebo en la puntuación VAS para "¿Siente algún efecto del fármaco?" por semana de estudio y ocupación simulada del receptor opioide mu (μORO)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa el efecto más extremo de la droga 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El cambio con respecto al placebo se calculó como resultado de la provocación activa - resultado de la provocación con placebo. Los valores que se aproximan a 0 (lo que implica poca diferencia entre el resultado de la provocación activa y el resultado de la provocación con placebo) indican la eficacia del bloqueo de opioides. Los títulos de las filas incluyen Semana del estudio: ocupación media prevista del receptor opioide mu para dosis de desafío de 6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Puntaje VAS para "¿Tiene la droga algún efecto positivo?" por semana de estudio analizado por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este resultado informa los valores observados utilizados en el criterio de valoración "Cambio de placebo..." que sigue. Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada en absoluto y 100 significa el efecto bueno más extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El bloqueo se logra si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % es <= al margen de no inferioridad de 11. |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Cambio de Placebo en la puntuación VAS para "¿Tiene el fármaco algún efecto positivo?" por semana de estudio y ocupación simulada del receptor opioide mu (μORO)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada en absoluto y 100 significa el efecto bueno más extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El cambio con respecto al placebo se calculó como resultado de la provocación activa - resultado de la provocación con placebo. Los valores que se aproximan a 0 (lo que implica poca diferencia entre el resultado de la provocación activa y el resultado de la provocación con placebo) indican la eficacia del bloqueo de opioides. Los títulos de las filas incluyen Semana del estudio: ocupación media prevista del receptor opioide mu para dosis de desafío de 6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Puntaje VAS para "¿Tiene la droga algún efecto negativo?" por semana de estudio analizado por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este resultado informa los valores observados utilizados en el criterio de valoración "Cambio de placebo..." que sigue. Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa el efecto negativo más extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El bloqueo se logra si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % es <= al margen de no inferioridad de 11. |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Cambio de Placebo en la puntuación VAS para "¿Tiene el fármaco algún efecto negativo?" por semana de estudio y ocupación simulada del receptor opioide mu (μORO)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa el efecto negativo más extremo 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El cambio con respecto al placebo se calculó como resultado de la provocación activa - resultado de la provocación con placebo. Los valores que se aproximan a 0 (lo que implica poca diferencia entre el resultado de la provocación activa y el resultado de la provocación con placebo) indican la eficacia del bloqueo de opioides. Los títulos de las filas incluyen Semana del estudio: ocupación media prevista del receptor opioide mu para dosis de desafío de 6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Puntuación VAS para "¿Te sientes sedado?" por semana de estudio analizado por modelo mixto para medidas repetidas
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Este resultado informa los valores observados utilizados en el criterio de valoración "Cambio de placebo..." que sigue. Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa la sedación más extrema 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El bloqueo se logra si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % es <= al margen de no inferioridad de 11. |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Cambio de Placebo en la puntuación VAS para "¿Se siente sedado?" por semana de estudio y ocupación simulada del receptor opioide mu (μORO)
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Los participantes completaron una escala analógica visual (VAS) que varió de 0 a 100, donde 0 significa nada y 100 significa la sedación más extrema 30 minutos (± 5 minutos) antes y 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 y 300 minutos (± 5 minutos) después de la provocación con hidromorfona. El fármaco en cuestión era hidromorfona (6 o 18 mg) o placebo. Para cada semana de desafío con hidromorfona, se utilizó para el análisis un modelo de efectos mixtos con período (donde el período es día), secuencia de hidromorfona y dosis de hidromorfona como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de hidromorfona como efecto aleatorio. El cambio con respecto al placebo se calculó como resultado de la provocación activa - resultado de la provocación con placebo. Los valores que se aproximan a 0 (lo que implica poca diferencia entre el resultado de la provocación activa y el resultado de la provocación con placebo) indican la eficacia del bloqueo de opioides. Los títulos de las filas incluyen Semana del estudio: ocupación media prevista del receptor opioide mu para dosis de desafío de 6 mg/18 mg |
Línea de base (Semana -1), Semanas 1-12 (administrador RBP-6000 en las Semanas 1 y 5)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Development Manager, Indivior Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Greenwald MK, Johanson CE, Moody DE, Woods JH, Kilbourn MR, Koeppe RA, Schuster CR, Zubieta JK. Effects of buprenorphine maintenance dose on mu-opioid receptor availability, plasma concentrations, and antagonist blockade in heroin-dependent volunteers. Neuropsychopharmacology. 2003 Nov;28(11):2000-9. doi: 10.1038/sj.npp.1300251.
- Greenwald M, Johanson CE, Bueller J, Chang Y, Moody DE, Kilbourn M, Koeppe R, Zubieta JK. Buprenorphine duration of action: mu-opioid receptor availability and pharmacokinetic and behavioral indices. Biol Psychiatry. 2007 Jan 1;61(1):101-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.043. Epub 2006 Sep 1.
- Nasser AF, Greenwald MK, Vince B, Fudala PJ, Twumasi-Ankrah P, Liu Y, Jones JP 3rd, Heidbreder C. Sustained-Release Buprenorphine (RBP-6000) Blocks the Effects of Opioid Challenge With Hydromorphone in Subjects With Opioid Use Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2016 Feb;36(1):18-26. doi: 10.1097/JCP.0000000000000434.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Trastornos relacionados con opioides
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Antagonistas de narcóticos
- Buprenorfina
- Naloxona
- Hidromorfona
Otros números de identificación del estudio
- RB-US-13-0002
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