Wielodawkowe badanie blokowania efektów opioidowych przez wstrzyknięcia buprenorfiny u uczestników z zaburzeniami opioidowymi

EKSPERYMENTALNY: depot buprenorfina

Uczestników leczono RBP-6000 300 mg w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym w dniach 1 i 29 po uprzednim 14-dniowym okresie stabilizacji (od dnia -14 do dnia -1) buprenorfiny i naloksonu (SUBOXONE). Prowokacje obejmują uczestników otrzymujących przez trzy kolejne dni domięśniowe (IM) zastrzyki hydromorfonu w dawkach 0 mg (placebo), 6 mg i 18 mg w ciągu tygodni 1-12 w kolejności losowej.

Lek: Buprenorfina

Podskórne wstrzyknięcie depot 300 mg buprenorfiny zostało dostarczone przy użyciu systemu dostarczania ATRIGEL® w dniach badania 1 i 29. W miarę rozkładania się depot buprenorfina jest uwalniana do krążenia ogólnoustrojowego przez dłuższy czas.

Inne nazwy:

• RBP-6000
• Buprenorfina podskórna

Lek: buprenorfina i nalokson

Buprenorfina i nalokson (podjęzykowy film SUBOXONE®) są podawane uczestnikom w dniach -14 do dnia -1 (okres stabilizacji filmu podjęzykowego SUBOXONE) lub gdy tylko zaczną odczuwać objawy odstawienne. Plaster podjęzykowy SUBOXONE można początkowo podawać kilka razy dziennie, aż do ustalenia stabilnej dawki w zakresie od 8 mg do 24 mg na dobę.

Inne nazwy:

• Film podjęzykowy SUBOXONE®

Lek: hydromorfon

Prowokacje hydromorfonem domięśniowym podaje się w okresie przesiewowym (dni od -17 do -15), w dniach od -3 do -1 w okresie stabilizacji buprenorfiny i naloksonu (podjęzykowy film SUBOXONE) oraz raz w tygodniu podczas 12-tygodniowego okresu leczenia po podaniu RBP-6000. Każda prowokacja składa się z 3 dni, podczas których uczestnikom losowo podaje się codziennie 0 mg (placebo), 6 mg i 18 mg hydromorfonu przez wstrzyknięcie domięśniowe (IM) w różnych zaślepionych sekwencjach.

Ponadto hydromorfon można zdobyć podczas popołudniowych sesji zadań Efekty wzmacniające do takiej samej losowej dawki, jaką otrzymano w porannym wyzwaniu z hydromorfonem (lub można wybrać pieniądze).

Inne nazwy:

• dihydromorfinon

Lek: placebo

Placebo dla hydromorfonu podawane we wstrzyknięciu domięśniowym podczas każdej prowokacji.

Inne nazwy:

• Sól fizjologiczna 0,45%.

Blokada opioidowa po podaniu prowokacji hydromorfonem mierzona za pomocą oceny subiektywnych efektów opioidowych dla pytania „Czy lubisz ten lek?” Wizualna skala analogowa (VAS) w tygodniach 1-4 analizowana za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Głównym celem badania było ustalenie, czy działanie blokujące opioidy po pierwszym wstrzyknięciu 300 mg buprenorfiny (RBP-6000) w dniu 1 nie było gorsze od placebo po prowokacji hydromorfonem.

Uczestnicy wypełnili wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej ekstremalne upodobanie do leku 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po podaniu hydromorfonu w dniach prowokacji wymienionych w polu przedziału czasowego. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo.

Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Efekty wzmacniające (punkt załamania) według tygodnia badania analizowane za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Ten wynik przedstawia zaobserwowane wartości zastosowane w punkcie końcowym „Zmiana z placebo...”.

Zadania wzmacniania efektów rozpoczęto >= 5 godzin po prowokacji hydromorfonem. Uczestnicy dokonywali 12 wyborów między pracą za ilość podanego danego dnia hydromorfonu lub za pieniądze. Wartość punktu przerwania hydromorfonu jest przypisana do najwyższego poziomu zdobytych jednostek hydromorfonu, przy czym 1 jednostka ma wartość punktu przerwania 5, a 12 jednostek ma wartość 2160.

Przeprowadzono analizę wariancji efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) z przekształconą logarytmicznie wartością punktu przerwania hydromorfonu jako zmienną zależną z okresem, sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi, a podmiot zagnieżdżony w sekwencji hydromorfonu jako efekt losowy.

Blokada jest osiągnięta, jeśli górna granica 95% przedziału ufności jest <= do marginesu równoważności równego 11.

Wzmacniające efekty codziennej randomizowanej prowokacji hydromorfonem mierzone średnią wartością punktu przełomu hydromorfonu w tygodniach 1-12

Zdolność RBP-6000 do zmniejszania wzmacniających efektów hydromorfonu wykorzystywała pieniądze jako alternatywę dla hydromorfonu.

Wzmacniające efekty Zadania rozpoczęto nie wcześniej niż 5 godzin po randomizowanym podaniu hydromorfonu każdego dnia. Każdy test polegał na dokonywaniu przez uczestnika 12 wyborów między preferencją pracy za ilość hydromorfonu podanego wcześniej tego dnia lub za pieniądze (każdy wybór ma więc skalę 0-12). Wartość punktu przełamania hydromorfonu to stosunek największej liczby wyborów dla hydromorfonu do największej liczby wyborów dla pieniędzy. Wartości punktu przerwania hydromorfonu analizowano następnie według tygodni, stosując model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami z okresem, sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i pacjentem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym. Analizy przeprowadzono na wartości punktu przerwania hydromorfonu przekształconego log10.

Uczestnicy z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)

TEAE=każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które rozwija się lub nasila po podaniu badanego leku i niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem. Nasilenie zostało ocenione przez badacza w skali łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej, przy czym ciężka = wyraźne ograniczenie aktywności. Związek AE z leczeniem został określony przez badacza. Poważne zdarzenia niepożądane obejmują śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną LUB ważne zdarzenie medyczne, które zagrażało pacjentowi i wymagało interwencji w celu zapobieżenia jednemu z wyniki wymienione powyżej.

Wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły między dniem 1. a dniem 91., są zgłaszane w grupie otrzymującej buprenorfinę Depot.

Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w dniu prowokacji hydromorfonem, są również zgłaszane w odpowiedniej grupie prowokacji hydromorfonem.

Stężenia buprenorfiny w osoczu podsumowane według tygodnia badania

Harmonogram pobierania próbek PK:

• Dzień -17 do -15: przed podaniem hydromorfonu
• Dzień -4: przed administratorem Suboxone
• Dzień 2: 24 godziny po podaniu RBP-6000
• Dni 5-7, 12-14, 19-21 i 26-28: bezpośrednio przed podaniem hydromorfonu
• Dni 29: przed podaniem RBP-6000
• Dzień 30: 24 godziny po podaniu RBP-6000
• Dni 33-35, 40-42, 47-49, 54-56, 61-63, 68-70, 75-77 i 82-84: bezpośrednio przed podaniem hydromorfonu

Przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu (μORO) na podstawie średniego stężenia buprenorfiny i tygodnia badania

Na podstawie 2 opublikowanych badań klinicznych opracowano populacyjny model farmakokinetyczny/farmakodynamiczny (PK/PD) w celu modelowania zależności między stężeniem buprenorfiny w osoczu a μORO w mózgu. Model ten wykorzystywał poszczególne stężenia buprenorfiny w osoczu mierzone w celu uzyskania indywidualnych prognoz muORO, które zostały dalej opisane za pomocą statystyk podsumowujących. Związek między stężeniem buprenorfiny w osoczu a μORO najlepiej opisał model efektu maksymalnego (Emax):

µORO = E(maks.)*Cp / EC(50) + Cp

Gdzie Cp to stężenie buprenorfiny w osoczu, Emax to maksymalne μORO, a EC50 to stężenie buprenorfiny w osoczu, które ma osiągnąć 50% maksymalnego μORO. Przyjęto bezpośrednią (chwilową) zależność między stężeniem buprenorfiny w osoczu a µORO, tj. bez opóźnienia równoważenia.

Format tytułu wiersza: Tydzień badania: stężenia buprenorfiny w osoczu dla dawek prowokacyjnych placebo/ 6 mg / 18 mg

Zmiana efektów wzmacniających w porównaniu z placebo (punkt przerwania) według tygodnia badania i symulowanego zajętości receptora opioidowego mu (μORO)

Ten punkt końcowy bada korelację między wzmacniającym działaniem hydromorfonu a symulowanym zajęciem receptora opioidowego mu.

Dane przedstawiono jako zmianę średniej najmniejszych kwadratów placebo z wartości przekształconych Log10 dla efektów wzmacniających. Zadania wzmacniania efektów rozpoczęto >= 5 godzin po prowokacji hydromorfonem. Uczestnicy dokonywali 12 wyborów między pracą za ilość podanego danego dnia hydromorfonu lub za pieniądze. Wartość punktu przerwania hydromorfonu jest przypisana do najwyższego poziomu zdobytych jednostek hydromorfonu, przy czym 1 jednostka ma wartość punktu przerwania 5, a 12 jednostek ma wartość 2160.

Zmiana w stosunku do placebo została obliczona jako wynik Active Challenge - wynik Placebo Challenge. Wartości zbliżające się do 0 (oznaczające niewielką różnicę między wynikiem Active Challenge a wynikiem Placebo Challenge) wskazują na skuteczność blokady opioidowej.

Tytuły wierszy obejmują Tydzień badania: przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu dla dawek prowokacyjnych 6 mg / 18 mg

Wynik w wizualnej skali analogowej (VAS) dla „Czy lubisz narkotyki?” według tygodnia badania analizowane według modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Ten wynik przedstawia zaobserwowane wartości zastosowane w punkcie końcowym „Zmiana z placebo...”.

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej ekstremalne upodobanie do narkotyku 30 minut przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo.

Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Blokada jest osiągnięta, jeśli górna granica 95% przedziału ufności jest <= do marginesu równoważności równego 11.

Zmiana w stosunku do placebo w wyniku VAS dla „Czy lubisz ten lek?” według tygodnia badania i symulowanego zajętości receptora opioidowego mu (μORO)

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej ekstremalne upodobanie do narkotyku 30 minut przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120 , 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo. Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Zmiana w stosunku do placebo została obliczona jako wynik Active Challenge - wynik Placebo Challenge. Wartości zbliżające się do 0 (oznaczające niewielką różnicę między wynikiem Active Challenge a wynikiem Placebo Challenge) wskazują na skuteczność blokady opioidowej.

Tytuły wierszy obejmują Tydzień badania: średnie przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu dla dawek prowokacyjnych 6 mg / 18 mg

Wynik VAS dla „Jak wysoko jesteś teraz?” według tygodnia badania analizowane według modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Ten wynik przedstawia zaobserwowane wartości zastosowane w punkcie końcowym „Zmiana z placebo...”.

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej ekstremalne działanie leku 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo.

Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Blokada jest osiągnięta, jeśli górna granica 95% przedziału ufności jest <= do marginesu równoważności równego 11.

Zmiana z placebo w wyniku VAS dla „Jak wysoko jesteś teraz?” według tygodnia badania i symulowanego zajętości receptora opioidowego mu (μORO)

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej ekstremalne działanie leku 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo. Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Zmiana w stosunku do placebo została obliczona jako wynik Active Challenge - wynik Placebo Challenge. Wartości zbliżające się do 0 (oznaczające niewielką różnicę między wynikiem Active Challenge a wynikiem Placebo Challenge) wskazują na skuteczność blokady opioidowej.

Tytuły wierszy obejmują Tydzień badania: średnie przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu 6 mg / 18 mg

Wynik VAS dla „Czy czujesz jakiś efekt narkotykowy?” według tygodnia badania analizowane według modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Ten wynik przedstawia zaobserwowane wartości zastosowane w punkcie końcowym „Zmiana z placebo...”.

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej ekstremalne działanie leku 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo.

Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Blokada jest osiągnięta, jeśli górna granica 95% przedziału ufności jest <= do marginesu równoważności równego 11.

Zmiana w stosunku do placebo w wyniku VAS dla „Czy czujesz jakiś efekt narkotykowy?” według tygodnia badania i symulowanego zajętości receptora opioidowego mu (μORO)

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej ekstremalne działanie leku 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo. Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Zmiana w stosunku do placebo została obliczona jako wynik Active Challenge - wynik Placebo Challenge. Wartości zbliżające się do 0 (oznaczające niewielką różnicę między wynikiem Active Challenge a wynikiem Placebo Challenge) wskazują na skuteczność blokady opioidowej.

Tytuły wierszy obejmują Tydzień badania: średnie przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu dla dawek prowokacyjnych 6 mg / 18 mg

Wynik VAS dla „Czy lek ma jakieś dobre skutki?” według tygodnia badania analizowane według modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Ten wynik przedstawia zaobserwowane wartości zastosowane w punkcie końcowym „Zmiana z placebo...”.

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS) w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej dobry efekt 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo.

Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Blokada jest osiągnięta, jeśli górna granica 95% przedziału ufności jest <= do marginesu równoważności równego 11.

Zmiana w stosunku do placebo w wyniku VAS dla „Czy lek ma jakieś dobre skutki?” według tygodnia badania i symulowanego zajętości receptora opioidowego mu (μORO)

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS) w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej dobry efekt 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo. Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Zmiana w stosunku do placebo została obliczona jako wynik Active Challenge - wynik Placebo Challenge. Wartości zbliżające się do 0 (oznaczające niewielką różnicę między wynikiem Active Challenge a wynikiem Placebo Challenge) wskazują na skuteczność blokady opioidowej.

Tytuły wierszy obejmują Tydzień badania: średnie przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu dla dawek prowokacyjnych 6 mg / 18 mg

Wynik VAS dla „Czy lek ma jakieś złe skutki?” według tygodnia badania analizowane według modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Ten wynik przedstawia zaobserwowane wartości zastosowane w punkcie końcowym „Zmiana z placebo...”.

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej skrajny zły efekt 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo.

Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Blokada jest osiągnięta, jeśli górna granica 95% przedziału ufności jest <= do marginesu równoważności równego 11.

Zmiana z placebo w wyniku VAS dla „Czy lek ma jakieś złe skutki?” według tygodnia badania i symulowanego zajętości receptora opioidowego mu (μORO)

Uczestnicy wypełniali wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznaczało wcale, a 100 oznaczało najbardziej skrajny zły efekt 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo. Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Zmiana w stosunku do placebo została obliczona jako wynik Active Challenge - wynik Placebo Challenge. Wartości zbliżające się do 0 (oznaczające niewielką różnicę między wynikiem Active Challenge a wynikiem Placebo Challenge) wskazują na skuteczność blokady opioidowej.

Tytuły wierszy obejmują Tydzień badania: średnie przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu dla dawek prowokacyjnych 6 mg / 18 mg

Wynik VAS dla „Czy czujesz się uspokojony?” według tygodnia badania analizowane według modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów

Ten wynik przedstawia zaobserwowane wartości zastosowane w punkcie końcowym „Zmiana z placebo...”.

Uczestnicy wypełnili wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak, a 100 oznacza najbardziej ekstremalną sedację 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo.

Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Blokada jest osiągnięta, jeśli górna granica 95% przedziału ufności jest <= do marginesu równoważności równego 11.

Zmiana w stosunku do placebo w wyniku VAS dla „Czy czujesz się uspokojony?” według tygodnia badania i symulowanego zajętości receptora opioidowego mu (μORO)

Uczestnicy wypełnili wizualną skalę analogową (VAS), która mieściła się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak, a 100 oznacza najbardziej ekstremalną sedację 30 minut (± 5 minut) przed i 15, 30, 45, 60, 75, 90 , 120, 150, 180, 210, 240, 270 i 300 minut (± 5 minut) po prowokacji hydromorfonem. Lekiem, o którym mowa, był hydromorfon (6 lub 18 mg) lub placebo. Dla każdego tygodnia prowokacji hydromorfonem do analizy wykorzystano model efektów mieszanych z okresem (gdzie okresem jest dzień), sekwencją hydromorfonu i dawką hydromorfonu jako efektami stałymi i podmiotem zagnieżdżonym w sekwencji hydromorfonu jako efektem losowym.

Zmiana w stosunku do placebo została obliczona jako wynik Active Challenge - wynik Placebo Challenge. Wartości zbliżające się do 0 (oznaczające niewielką różnicę między wynikiem Active Challenge a wynikiem Placebo Challenge) wskazują na skuteczność blokady opioidowej.

Tytuły wierszy obejmują Tydzień badania: średnie przewidywane zajęcie receptora opioidowego mu dla dawek prowokacyjnych 6 mg / 18 mg