진행성 고형 종양이 있는 성인 참가자에서 MLN7243(TAK-243)의 용량 증량 연구
2018년 11월 28일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에서 유비퀴틴 활성화 효소(UAE)의 억제제인 MLN7243의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 1상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 MLN7243의 안전성과 내약성(최대 허용 용량[MTD] 설정, 권장 2상 용량[RP2D] 알림, 용량 제한 독성[DLT] 확인)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 아래에 언급된 바와 같이 다중 투약 코호트를 사용한 단일군 1상 연구입니다.
- 스케줄 A: MLN7243 1mg
- 스케줄 A: MLN7243 2mg
- 스케줄 A: MLN7243 4mg
- 스케줄 A: MLN7243 8mg
- 스케줄 A: MLN7243 12mg
- 스케줄 A: MLN7243 18mg
- 스케줄 A: MLN7243 동형접합 돌연변이체 4 mg
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
각 참가자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
- 참가자는 진행성 전이성 악성 고형 종양에 대해 조직학적으로 진단을 받았고 표준 요법에 실패했거나 소진했거나 표준 요법을 사용할 수 없는 상태여야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 적절한 혈액학적 및 장기 기능을 가진 참가자.
- 모든 참가자는 RECIST(버전 1.1)에서 정의한 측정 가능한 질병과 함께 방사선학적으로 검출 가능한 종양을 가지고 있어야 합니다.
- 생검 절차를 진행하는 참가자는 생검에 안전한 접근 가능한 병변이 있어야 합니다.
- 탈모증을 제외하고 이전 항종양 요법의 가역적 효과로부터 회복됨(즉, 1등급 독성 이하(<=)).
스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후 여성 참가자, 외과적 불임 또는 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하는 데 동의한 여성 참가자, 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 투여 후 4개월까지 약물을 연구하거나 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오.
전체 연구 치료 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 시행하는 데 동의하거나 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하는 남성 참가자.
- PK 샘플링을 포함하여 연구에 필요한 혈액 샘플링에 적합한 정맥 접근.
제외 기준
다음 제외 기준을 충족하는 참가자는 연구에 등록할 수 없습니다.
- 임상적으로 중요한 기존 심장 장애가 있는 참가자.
- ABCG2(BCRP) c.421C에 대해 동형 접합체인 참가자(>) 1 A 다형성은 최소 처음 3개 용량 수준의 안전성이 특성화되고 스폰서가 그러한 참가자가 등록될 수 있음을 확인할 때까지 연구에서 제외됩니다. 최소 3명의 용량 제한 독성(DLT) 평가 가능한 비동형접합 참가자 중에서 가장 최근에 결정된 안전하고 허용 가능한 용량보다 최소 3배 낮은 용량으로.
- 활성 중추신경계(CNS) 병변이 알려진 참가자는 제외됩니다. 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내의 전신 항신생물 요법 또는 시험용 제제.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 방사선 요법은 완화 골 통증에 대한 제한된 필드 방사선 요법을 제외하고는 허용되지 않습니다.
종양 생검이 필요하거나 요청된 참가자의 경우:
- 종양 생검 절차를 금하는 모든 알려진 응고 이상.
- 항응고제 또는 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐[Plavix®], 헤파린 또는 와파린)를 사용한 지속적인 요법.
- MLN7243의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술.
- 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
- MLN7243의 첫 투여 전 14일 이내에 활동성 감염 또는 항생제 치료의 모든 증거.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 AIDS 관련 질병, B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스.
- 체중이 40kg 미만(<)인 참가자.
- 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 병력.
- 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스케줄 A: MLN7243 1mg
MLN7243 1밀리그램(mg), 주입, 1, 4, 8, 11일에 10분에 걸쳐 정맥 내 주입 후 최대 12개월 동안 또는 증상이 악화되거나 질병 진행(PD) 또는 다른 이유로 인한 연구 중단, 또는 연구가 중단될 때까지.
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용량 증량 단계 일정 A: 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일에 정맥내 주입. 일정 B: 28일 치료 주기 동안 1, 8, 15일에 정맥 주사. 용량 확장 단계: MLN7243은 일정 A(주 2회, 21일 투여) 및/또는 B(주 1회, 28일 투여)에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 스케줄 A: MLN7243 2mg
MLN7243 2 mg, 1, 4, 8, 11일에 10분에 걸쳐 정맥주입 후 최대 12개월 동안 또는 증상이 악화되거나 PD가 될 때까지 21일 치료 주기에서 10일 휴식, 또는 다른 이유로 또는 연구가 중단될 때까지 연구 중단.
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용량 증량 단계 일정 A: 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일에 정맥내 주입. 일정 B: 28일 치료 주기 동안 1, 8, 15일에 정맥 주사. 용량 확장 단계: MLN7243은 일정 A(주 2회, 21일 투여) 및/또는 B(주 1회, 28일 투여)에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 스케줄 A: MLN7243 4mg
MLN7243 4 mg, 1, 4, 8, 11일에 10분에 걸쳐 정맥 내 주입 후 최대 12개월 동안 또는 증상 악화 또는 PD 또는 중단 시까지 21일 치료 주기에서 10일 휴식 다른 이유로 학업을 중단하거나 학업을 중단할 때까지
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용량 증량 단계 일정 A: 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일에 정맥내 주입. 일정 B: 28일 치료 주기 동안 1, 8, 15일에 정맥 주사. 용량 확장 단계: MLN7243은 일정 A(주 2회, 21일 투여) 및/또는 B(주 1회, 28일 투여)에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 스케줄 A: MLN7243 8mg
MLN7243 8 mg, 1, 4, 8, 11일에 10분에 걸쳐 정맥 내 주입 후 최대 12개월 동안 또는 증상 악화 또는 PD 또는 중단 시까지 21일 치료 주기에서 10일 휴식 다른 이유로 학업을 중단하거나 학업을 중단할 때까지
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용량 증량 단계 일정 A: 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일에 정맥내 주입. 일정 B: 28일 치료 주기 동안 1, 8, 15일에 정맥 주사. 용량 확장 단계: MLN7243은 일정 A(주 2회, 21일 투여) 및/또는 B(주 1회, 28일 투여)에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 스케줄 A: MLN7243 12mg
MLN7243 12 mg, 1, 4, 8, 11일에 10분에 걸쳐 정맥 내 주입 후 최대 12개월 동안 또는 증상 악화 또는 PD 또는 중단 시까지 21일 치료 주기에서 10일 휴식 다른 이유로 학업을 중단하거나 학업을 중단할 때까지
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용량 증량 단계 일정 A: 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일에 정맥내 주입. 일정 B: 28일 치료 주기 동안 1, 8, 15일에 정맥 주사. 용량 확장 단계: MLN7243은 일정 A(주 2회, 21일 투여) 및/또는 B(주 1회, 28일 투여)에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 스케줄 A: MLN7243 18mg
MLN7243 18 mg, 1, 4, 8, 11일에 10분에 걸쳐 정맥 내 주입 후 최대 12개월 동안 또는 증상 악화 또는 PD 또는 중단 시까지 21일 치료 주기에서 10일 휴식 다른 이유로 학업을 중단하거나 학업을 중단할 때까지
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용량 증량 단계 일정 A: 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일에 정맥내 주입. 일정 B: 28일 치료 주기 동안 1, 8, 15일에 정맥 주사. 용량 확장 단계: MLN7243은 일정 A(주 2회, 21일 투여) 및/또는 B(주 1회, 28일 투여)에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 스케줄 A: MLN7243 동형접합 돌연변이체 4 mg
MLN7243 동형접합 돌연변이체 4 mg, 1, 4, 8, 11일에 10분에 걸쳐 정맥 내 주입 후 최대 12개월 동안 또는 증상 악화 또는 PD가 될 때까지 21일 치료 주기에서 10일 휴식 또는 다른 이유로 연구를 중단하거나 연구가 중단될 때까지.
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용량 증량 단계 일정 A: 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일에 정맥내 주입. 일정 B: 28일 치료 주기 동안 1, 8, 15일에 정맥 주사. 용량 확장 단계: MLN7243은 일정 A(주 2회, 21일 투여) 및/또는 B(주 1회, 28일 투여)에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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기관계 등급(SOC)별 검사실 관련 TEAE 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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선호 기간(PT)별 바이탈 사인 관련 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상이 있는 참가자 수
기간: 1주기 1일 ~ 1주기 11일
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1주기 1일 ~ 1주기 11일
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임상적으로 유의미한 심초음파 이상이 있는 참가자 수
기간: 주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2일(주기 10 41일)
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주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2일(주기 10 41일)
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Tropinin I 및 T와 관련된 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선(주기 10 41일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ceoi: TAK-243에 대한 주입 종료 시 혈장 농도
기간: 주기 1 1일 및 11일: 사전 주입부터 주입 종료까지(최대 10분)
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주기 1 1일 및 11일: 사전 주입부터 주입 종료까지(최대 10분)
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AUClast: 시간 0부터 TAK-243에 대한 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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AUCτ: TAK-243에 대한 투여 간격에 대한 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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AUC∞: TAK-243에 대한 시간 0에서 무한대까지의 플라즈마 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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CL: TAK-243에 대한 정맥내 투여 후 총 청소율
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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Vss: TAK-243에 대한 정상 상태에서의 분포 부피
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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Aet: 소변으로 변하지 않고 배설된 TAK-243의 양
기간: 주기 1 1일; 주기 1 11일
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주기 1 1일; 주기 1 11일
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Fet: 소변에서 변하지 않고 배설된 TAK-243의 백분율
기간: 주기 1 1일; 주기 1 11일
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주기 1 1일; 주기 1 11일
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TAK-243의 말단 단계 제거 반감기(T1/2)
기간: 주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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주기 1 투약 전 1일 및 투약 후 여러 시점(최대 48시간); 주기 1 투여 전 11일 및 투여 후 여러 시점(최대 72시간)
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조직학적 점수(H-점수)로 평가한 1주기 12일(C1D12)의 종양 생검에서 면역조직화학(IHC) 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 주기 1 12일
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약력학 IHC 바이오마커에는 폴리유비퀴틴 마커 및 유비퀴틸(Ub)-히스톤 H2B 마커가 포함되었습니다.
H-점수는 염색의 강도와 백분율로 구성된 복합 점수였으며 생검 샘플에 존재하는 단백질 또는 인단백질의 양을 평가하는 데 사용되었습니다.
H-점수에 의해 얻은 복합 점수는 각 강도에서 세포 염색의 백분율을 곱한 염색 강도(0, 1+, 2+, 3+; 여기서 3+는 가장 강한 염색을 나타내고 2+는 중간 염색, 1+는 약한 염색, 0은 염색 없음).
복합 H-점수는 0에서 300까지이며, 0점은 표적 단백질이 없음을 나타내고 H-점수 300은 표적 단백질의 최대 염색 및 강도를 나타냅니다.
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기준선 및 주기 1 12일
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C1D12 종양 생검에서 양성 지수로 평가한 IHC 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 주기 1 12일
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약력학 IHC 바이오마커에는 폴리유비퀴틴 마커 및 Ub-히스톤 H2B 마커가 포함되었습니다.
양성 지수는 총 세포 수에 대한 양성 세포 수를 취하여 계산되었습니다.
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기준선 및 주기 1 12일
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전반적으로 가장 좋은 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 연구 종료까지의 기준선(약 7개월)
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참가자에 대한 최상의 전체 반응은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 가장 잘 관찰된 기준선 후 질병 반응입니다.
완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터(mm) 미만(<)으로 감소해야 합니다.
부분 반응(PR): 대상 병변의 직경 합계가 최소 30%(%) 감소하며 기준선 직경 합계로 간주합니다.
안정적인 질병(SD): PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닌 직경의 최소 합을 기준으로 합니다. PD: 표적 병변의 직경 합계가 적어도 20% 증가하고, 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼습니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 sum은 최소 mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
1개 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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연구 종료까지의 기준선(약 7개월)
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응답 기간
기간: 연구 종료까지의 기준선(약 7개월)
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모든 반응 기간(CR 또는 PR)은 조사관 반응 평가에 따라 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 반응 후 첫 번째 진행성 질병 날짜까지의 시간(일 및 월)으로 정의되었습니다. 치료 중단, RECIST 버전 1.1에 따른 마지막 질병 평가 날짜.
CR: 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
PR: 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소했습니다.
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연구 종료까지의 기준선(약 7개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 31일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 9일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 22일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 28일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .