En dosiseskaleringsundersøgelse af MLN7243 (TAK-243) hos voksne deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

Hver deltager skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre.
2. Deltagerne skal have en histologisk bekræftet diagnose af en fremskreden, metastatisk malign solid tumor og skal have fejlslagne eller udtømte standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Deltagere med tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion.
5. Alle deltagere skal have radiografisk påviselige tumorer med målbar sygdom som defineret af RECIST (version 1.1).
6. Deltagere, der gennemgår en biopsiprocedure, skal have tilgængelige læsioner, som er sikre at biopsi.
7. Genvundet (dvs. mindre end eller lig med (<=) grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere antineoplastisk behandling, undtagen alopeci.

8. Kvindelige deltagere, som er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 4 måneder efter den sidste dosis af studere medicin, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed.

   Mandlige deltagere, der accepterer at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden til og med 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed.

9. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning inklusive PK-prøvetagning.

Eksklusionskriterier

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Deltagere med klinisk signifikant allerede eksisterende hjerteinsufficiens.
2. Deltagere homozygote for ABCG2 (BCRP) c.421C større end (>) 1 En polymorfi vil blive udelukket fra undersøgelsen, indtil sikkerheden af ​​et minimum af de første 3 dosisniveauer er blevet karakteriseret, og sponsoren bekræfter, at sådanne deltagere kan tilmeldes ved doser, der er mindst 3 gange lavere end den senest fastlagte sikre og tolerable dosis blandt mindst 3 dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)-evaluerbare ikke-homozygote deltagere.
3. Deltagere med kendte læsioner i centralnervesystemet (CNS) er udelukket. Systemisk antineoplastisk behandling eller forsøgsmidler inden for 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er ikke tilladt bortset fra begrænset feltstrålebehandling til palliative knoglesmerter.

5. For deltagere, hvor tumorbiopsier er påkrævet eller anmodet om:

   • Enhver kendt koagulationsabnormitet, der ville kontraindicere tumorbiopsiproceduren.
   • Igangværende behandling med ethvert antikoagulant eller blodpladehæmmende midler (f.eks. aspirin, clopidogrel [Plavix®], heparin eller warfarin).
6. Større operation inden for 28 dage før den første dosis af MLN7243.
7. Livstruende sygdom uden relation til kræft.
8. Ethvert tegn på aktiv infektion eller antibiotikabehandling inden for 14 dage før den første dosis af MLN7243.
9. Kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet eller AIDS-relateret sygdom, hepatitis B-virus og hepatitis C-virus.
10. Deltagere hvis vægt er mindre end (<) 40 kg (kg).
11. Anamnese med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kan resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom.
12. Kvindelige deltagere, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.