Um estudo de escalonamento de dose de MLN7243 (TAK-243) em participantes adultos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão

Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.
2. Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de um tumor sólido maligno metastático avançado e devem ter falhado ou esgotado as terapias padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão esteja disponível.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Participantes com função hematológica e orgânica adequada.
5. Todos os participantes devem ter tumores detectáveis ​​radiograficamente com doença mensurável, conforme definido pelo RECIST (versão 1.1).
6. Os participantes submetidos a um procedimento de biópsia devem ter lesões acessíveis que sejam seguras para biópsia.
7. Recuperado (isto é, menor ou igual a (<=) toxicidade de Grau 1) dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior, exceto alopecia.

8. Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, cirurgicamente estéreis ou concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 4 meses após a última dose de estudar drogas, ou concordar em praticar a verdadeira abstinência.

   Participantes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo até 4 meses após a última dose do medicamento em estudo ou concordam em praticar abstinência verdadeira.

9. Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo, incluindo amostragem PK.

Critério de exclusão

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo:

1. Participantes com comprometimento cardíaco pré-existente clinicamente significativo.
2. Participantes homozigotos para ABCG2 (BCRP) c.421C maior que (>) 1 Um polimorfismo será excluído do estudo até que a segurança de um mínimo dos primeiros 3 níveis de dose seja caracterizada e o patrocinador confirme que tais participantes podem ser inscritos em doses que são pelo menos 3 vezes menores do que a dose segura e tolerável determinada mais recentemente entre pelo menos 3 participantes não homozigotos avaliáveis ​​por toxicidade limitante de dose (DLT).
3. Participantes com lesões ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) são excluídos. Terapia antineoplásica sistêmica ou agentes em investigação dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
4. A radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo não é permitida, exceto para radioterapia de campo limitado para dor óssea paliativa.

5. Para participantes onde biópsias de tumor são necessárias ou solicitadas:

   • Quaisquer anormalidades de coagulação conhecidas que possam contra-indicar o procedimento de biópsia do tumor.
   • Terapia contínua com qualquer agente anticoagulante ou antiplaquetário (por exemplo, aspirina, clopidogrel [Plavix®], heparina ou varfarina).
6. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose de MLN7243.
7. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
8. Qualquer evidência de infecção ativa ou antibioticoterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN7243.
9. Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à AIDS, vírus da hepatite B e vírus da hepatite C.
10. Participantes cujo peso seja inferior a (<) 40 quilogramas (kg).
11. Histórico de síndrome da apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave.
12. Participantes do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.