Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы MLN7243 (TAK-243) у взрослых участников с прогрессирующими солидными опухолями

28 ноября 2018 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости MLN7243, ингибитора убиквитин-активирующего фермента (ЭАЭ), у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости (установление максимально переносимой дозы [MTD], информирование о рекомендуемой дозе фазы 2 [RP2D] и выявление дозолимитирующей токсичности [DLTs]) MLN7243.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое исследование фазы I с несколькими когортами дозирования, как указано ниже:

  • График А: MLN7243 1 мг
  • График А: MLN7243 2 мг
  • График А: MLN7243 4 мг
  • График А: MLN7243 8 мг
  • График А: MLN7243 12 мг
  • График А: MLN7243 18 мг
  • График A: MLN7243 гомозиготный мутант 4 мг

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование:

  1. Участники мужского или женского пола от 18 лет и старше.
  2. Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенной метастатической злокачественной солидной опухоли и должны иметь неэффективные или исчерпанные стандартные методы лечения или для которых стандартная терапия недоступна.
  3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  4. Участники с адекватной гематологической и органной функцией.
  5. Все участники должны иметь радиографически обнаруживаемые опухоли с измеримым заболеванием, как это определено RECIST (версия 1.1).
  6. Участники, проходящие процедуру биопсии, должны иметь доступные поражения, безопасные для биопсии.
  7. Восстановление (то есть меньше или равно (<=) степени токсичности 1) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.

  8. Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, хирургически стерильные или согласные применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, с момента подписания формы информированного согласия до 4 месяцев после последней дозы изучайте наркотики или соглашайтесь практиковать истинное воздержание.

    Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или соглашаются практиковать истинное воздержание.

  9. Подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования, включая забор ФК.

Критерий исключения

Участники, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  1. Участники с клинически значимой предшествующей сердечной недостаточностью.
  2. Участники, гомозиготные по ABCG2 (BCRP) c.421C больше, чем (>) 1. Полиморфизм будет исключен из исследования до тех пор, пока не будет охарактеризована безопасность как минимум первых 3 уровней доз, и спонсор не подтвердит, что такие участники могут быть включены в исследование. в дозах, которые по крайней мере в 3 раза ниже, чем последняя определенная безопасная и переносимая доза среди по крайней мере 3-х негомозиготных участников, оцениваемых по предельным дозам токсичности (DLT).
  3. Исключаются участники с известными активными поражениями центральной нервной системы (ЦНС). Системная противоопухолевая терапия или исследуемые агенты в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата не допускается, за исключением лучевой терапии ограниченного поля для паллиативной боли в костях.

  5. Для участников, которым требуется или запрашивается биопсия опухоли:

    • Любые известные нарушения коагуляции, которые противопоказали бы процедуру биопсии опухоли.
    • Текущая терапия любыми антикоагулянтами или антиагрегантами (например, аспирином, клопидогрелем [Плавикс®], гепарином или варфарином).
  6. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы MLN7243.
  7. Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком.
  8. Любые признаки активной инфекции или антибиотикотерапии в течение 14 дней до первой дозы MLN7243.
  9. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное со СПИДом, вирус гепатита В и вирус гепатита С.
  10. Участники, вес которых меньше (<) 40 килограммов (кг).
  11. История синдрома неконтролируемого апноэ сна и других состояний, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, таких как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
  12. Участники женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: График А: MLN7243 1 мг
MLN7243 1 миллиграмм (мг), инфузия, внутривенно в течение 10 минут, в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим 10-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения в течение максимум 12 месяцев или до ухудшения симптомов или прогрессирование заболевания (PD) или прекращение исследования по другой причине, или до прекращения исследования.
Лекарство: МЛН7243

Стадия повышения дозы Схема А: внутривенная инфузия в дни 1, 4, 8, 11 для 21-дневного цикла лечения.

Схема B: внутривенная инфузия в дни 1, 8, 15 для 28-дневного цикла лечения.

Стадия увеличения дозы: MLN7243 будет вводиться по схеме А (дозировка два раза в неделю, 21-дневный курс) и/или В (дозировка один раз в неделю, 28-дневный курс).

Другие имена:
  • ТАК-243
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: График А: MLN7243 2 мг
MLN7243 2 мг, инфузия, внутривенно в течение 10 минут, в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим 10-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения в течение максимум 12 месяцев или до ухудшения симптомов или болезни Паркинсона, или прекращение исследования по другой причине или до тех пор, пока исследование не будет остановлено.
Лекарство: МЛН7243

Стадия повышения дозы Схема А: внутривенная инфузия в дни 1, 4, 8, 11 для 21-дневного цикла лечения.

Схема B: внутривенная инфузия в дни 1, 8, 15 для 28-дневного цикла лечения.

Стадия увеличения дозы: MLN7243 будет вводиться по схеме А (дозировка два раза в неделю, 21-дневный курс) и/или В (дозировка один раз в неделю, 28-дневный курс).

Другие имена:
  • ТАК-243
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: График А: MLN7243 4 мг
MLN7243 4 мг, инфузия, внутривенно в течение 10 минут, в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим 10-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения в течение максимум 12 месяцев или до ухудшения симптомов, БП или отмены обучения по другой причине или до прекращения обучения.
Лекарство: МЛН7243

Стадия повышения дозы Схема А: внутривенная инфузия в дни 1, 4, 8, 11 для 21-дневного цикла лечения.

Схема B: внутривенная инфузия в дни 1, 8, 15 для 28-дневного цикла лечения.

Стадия увеличения дозы: MLN7243 будет вводиться по схеме А (дозировка два раза в неделю, 21-дневный курс) и/или В (дозировка один раз в неделю, 28-дневный курс).

Другие имена:
  • ТАК-243
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: График А: MLN7243 8 мг
MLN7243 8 мг, инфузия, внутривенно в течение 10 минут, в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим 10-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения в течение максимум 12 месяцев или до ухудшения симптомов, БП или отмены обучения по другой причине или до прекращения обучения.
Лекарство: МЛН7243

Стадия повышения дозы Схема А: внутривенная инфузия в дни 1, 4, 8, 11 для 21-дневного цикла лечения.

Схема B: внутривенная инфузия в дни 1, 8, 15 для 28-дневного цикла лечения.

Стадия увеличения дозы: MLN7243 будет вводиться по схеме А (дозировка два раза в неделю, 21-дневный курс) и/или В (дозировка один раз в неделю, 28-дневный курс).

Другие имена:
  • ТАК-243
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: График А: MLN7243 12 мг
MLN7243 12 мг, инфузия, внутривенно в течение 10 минут, в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим 10-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения в течение максимум 12 месяцев или до ухудшения симптомов, БП или отмены обучения по другой причине или до прекращения обучения.
Лекарство: МЛН7243

Стадия повышения дозы Схема А: внутривенная инфузия в дни 1, 4, 8, 11 для 21-дневного цикла лечения.

Схема B: внутривенная инфузия в дни 1, 8, 15 для 28-дневного цикла лечения.

Стадия увеличения дозы: MLN7243 будет вводиться по схеме А (дозировка два раза в неделю, 21-дневный курс) и/или В (дозировка один раз в неделю, 28-дневный курс).

Другие имена:
  • ТАК-243
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: График А: MLN7243 18 мг
MLN7243 18 мг, инфузия, внутривенно в течение 10 минут, в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим 10-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения в течение максимум 12 месяцев или до ухудшения симптомов, БП или отмены обучения по другой причине или до прекращения обучения.
Лекарство: МЛН7243

Стадия повышения дозы Схема А: внутривенная инфузия в дни 1, 4, 8, 11 для 21-дневного цикла лечения.

Схема B: внутривенная инфузия в дни 1, 8, 15 для 28-дневного цикла лечения.

Стадия увеличения дозы: MLN7243 будет вводиться по схеме А (дозировка два раза в неделю, 21-дневный курс) и/или В (дозировка один раз в неделю, 28-дневный курс).

Другие имена:
  • ТАК-243
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: График A: MLN7243 гомозиготный мутант 4 мг
Гомозиготный мутант MLN7243 4 мг, инфузия, внутривенно в течение 10 минут, в дни 1, 4, 8 и 11 с последующим 10-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения в течение максимум 12 месяцев или до ухудшения симптомов или БП или прекращение исследования по другой причине, или до тех пор, пока исследование не будет остановлено.
Лекарство: МЛН7243

Стадия повышения дозы Схема А: внутривенная инфузия в дни 1, 4, 8, 11 для 21-дневного цикла лечения.

Схема B: внутривенная инфузия в дни 1, 8, 15 для 28-дневного цикла лечения.

Стадия увеличения дозы: MLN7243 будет вводиться по схеме А (дозировка два раза в неделю, 21-дневный курс) и/или В (дозировка один раз в неделю, 28-дневный курс).

Другие имена:
  • ТАК-243

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлениях (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Количество участников с TEAE, связанными с лабораторией, по классам систем и органов (SOC)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Количество участников с TEAE, связанными с показателями жизнедеятельности, по предпочтительному сроку (PT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикл 1 День 11
Цикл 1 День 1 до Цикл 1 День 11
Количество участников с клинически значимыми отклонениями эхокардиограммы
Временное ограничение: Цикл 1, день 2, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Цикл 1, день 2, до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Количество участников с TEAE, связанными с тропинином I и T
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (цикл 10, день 41)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ceoi: концентрация в плазме в конце инфузии TAK-243
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и 11: от предварительной инфузии до окончания инфузии (до 10 минут)
Цикл 1 День 1 и 11: от предварительной инфузии до окончания инфузии (до 10 минут)
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации TAK-243
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
AUCτ: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования TAK-243
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
AUC∞: площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности для TAK-243
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
CL: Общий клиренс после внутривенного введения TAK-243
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Vss: Объем распределения в устойчивом состоянии для TAK-243
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Aet: количество ТАК-243, выводимого с мочой без изменений.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; Цикл 1 День 11
Цикл 1 День 1; Цикл 1 День 11
Fet: процентное содержание TAK-243, экскретируемого в неизмененном виде с мочой.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; Цикл 1 День 11
Цикл 1 День 1; Цикл 1 День 11
Период полувыведения в терминальной фазе (T1/2) TAK-243
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Цикл 1 День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы; Цикл 1 11-й день до введения дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров иммуногистохимии (IHC) в биопсиях опухолей в цикле 1, день 12 (C1D12), оцененное по гистологической шкале (H-оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, день 12
Фармакодинамические биомаркеры ИГХ включали маркер полиубиквитина и маркер убквитил (Ub)-гистон H2B. H-оценка представляла собой составную оценку, которая включала интенсивность и процент окрашивания и использовалась для оценки количества белка или фосфопротеина, присутствующего в образце биопсии. Составная оценка, полученная с помощью H-оценки, получается путем суммирования процентов окрашивания клеток при каждой интенсивности, умноженных на взвешенную интенсивность окрашивания (0, 1+, 2+, 3+; где 3+ указывает на самое сильное окрашивание, 2+ указывает среднее окрашивание, 1+ указывает на слабое окрашивание и 0 указывает на отсутствие окрашивания). Совокупный H-показатель находится в диапазоне от 0 до 300, при этом показатель 0 соответствует отсутствию какого-либо целевого белка, а показатель H, равный 300, соответствует максимальному окрашиванию и интенсивности целевого белка.
Исходный уровень и цикл 1, день 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров IHC в биоптатах опухоли на C1D12, оцененное по положительному индексу
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, день 12
Фармакодинамические биомаркеры ИГХ включали маркер полиубиквитина и маркер убиквитинового гистона H2B. Положительный индекс рассчитывали, взяв количество положительных клеток по отношению к общему количеству клеток.
Исходный уровень и цикл 1, день 12
Процент участников с лучшим общим ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (примерно 7 месяцев)
Наилучший общий ответ для участника — это наилучший наблюдаемый ответ после исходного заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм). Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая за эталон исходную сумму диаметров. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров; PD: как минимум 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она наименьшая в исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на мм. Появление 1 или более новых поражений также считается прогрессированием.
Исходный уровень до конца исследования (примерно 7 месяцев)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (примерно 7 месяцев)
Продолжительность любого ответа (CR или PR) определялась как время (в днях и месяцах) с даты первого задокументированного ответа по оценке ответа исследователя до даты первого прогрессирующего заболевания после первого задокументированного ответа или, если участник прекращает лечение, дата последней оценки заболевания согласно RECIST версии 1.1. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за исходную сумму диаметров.
Исходный уровень до конца исследования (примерно 7 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 ноября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C33001
  • U1111-1203-6359 (ДРУГОЙ: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться