En dosupptrappningsstudie av MLN7243 (TAK-243) hos vuxna deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier

Varje deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre.
2. Deltagarna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av en avancerad, metastaserande malign solid tumör och måste ha misslyckats eller uttömt standardterapier eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Deltagare med adekvat hematologisk funktion och organfunktion.
5. Alla deltagare måste ha radiografiskt detekterbara tumörer med mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST (version 1.1).
6. Deltagare som genomgår en biopsiprocedur måste ha tillgängliga lesioner som är säkra att biopsi.
7. Återvunnen (det vill säga mindre än eller lika med (<=) grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare antineoplastisk behandling, förutom alopeci.

8. Kvinnliga deltagare som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, kirurgiskt sterila eller samtycker till att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 4 månader efter den sista dosen av studera droger, eller gå med på att utöva sann abstinens.

   Manliga deltagare som går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod till och med 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller samtycker till att utöva sann avhållsamhet.

9. Lämplig venös åtkomst för den studien nödvändiga blodprovstagningen inklusive PK-provtagning.

Exklusions kriterier

Deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien:

1. Deltagare med kliniskt signifikant redan existerande hjärtsvikt.
2. Deltagare som är homozygota för ABCG2 (BCRP) c.421C större än (>) 1 En polymorfism kommer att uteslutas från studien tills säkerheten för ett minimum av de första 3 dosnivåerna har karakteriserats och sponsorn bekräftar att sådana deltagare kan registreras vid doser som är minst 3 gånger lägre än den senast fastställda säkra och tolererbara dosen bland minst 3 dosbegränsande toxiciteter (DLT)-utvärderade icke-homozygota deltagare.
3. Deltagare med kända lesioner i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) är uteslutna. Systemisk antineoplastisk terapi eller prövningsmedel inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet är inte tillåten förutom för begränsad strålbehandling i fält för palliativ skelettsmärta.

5. För deltagare där tumörbiopsier krävs eller efterfrågas:

   • Alla kända koagulationsavvikelser som skulle kontraindicera tumörbiopsiproceduren.
   • Pågående behandling med antikoagulantia eller trombocythämmande medel (exempelvis aspirin, klopidogrel [Plavix®], heparin eller warfarin).
6. Stor operation inom 28 dagar före den första dosen av MLN7243.
7. Livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer.
8. Alla tecken på aktiv infektion eller antibiotikabehandling inom 14 dagar före den första dosen av MLN7243.
9. Känd human immunbristvirus (HIV) positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom, hepatit B-virus och hepatit C-virus.
10. Deltagare vars vikt är mindre än (<) 40 kg (kg).
11. Historik med okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom.
12. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.