Uno studio sull'aumento della dose di MLN7243 (TAK-243) in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione

Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. I partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di un tumore solido maligno metastatico avanzato e devono aver fallito o esaurito le terapie standard o per le quali non è disponibile alcuna terapia standard.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. - Partecipanti con adeguata funzionalità ematologica e d'organo.
5. Tutti i partecipanti devono avere tumori rilevabili radiograficamente con malattia misurabile come definito da RECIST (versione 1.1).
6. I partecipanti sottoposti a una procedura di biopsia devono avere lesioni accessibili che siano sicure per la biopsia.
7. Recupero (ovvero minore o uguale a (<=) tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente terapia antineoplastica, ad eccezione dell'alopecia.

8. Partecipanti di sesso femminile che sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, chirurgicamente sterili o che accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di studiare droga, o accettare di praticare la vera astinenza.

   Partecipanti di sesso maschile che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o accettano di praticare la vera astinenza.

9. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio, incluso il prelievo PK.

Criteri di esclusione

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere iscritti allo studio:

1. - Partecipanti con compromissione cardiaca preesistente clinicamente significativa.
2. I partecipanti omozigoti per ABCG2 (BCRP) c.421C maggiore di (>) 1 Un polimorfismo sarà escluso dallo studio fino a quando non sarà stata caratterizzata la sicurezza di un minimo dei primi 3 livelli di dose e lo sponsor confermerà che tali partecipanti possono essere arruolati a dosi che sono almeno 3 volte inferiori alla dose sicura e tollerabile determinata più di recente tra almeno 3 partecipanti non omozigoti valutabili con tossicità limitante la dose (DLT).
3. Sono esclusi i partecipanti con lesioni attive note del sistema nervoso centrale (SNC). Terapia antineoplastica sistemica o agenti sperimentali entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. La radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio non è consentita ad eccezione della radioterapia a campo limitato per il dolore osseo palliativo.

5. Per i partecipanti in cui sono richieste o richieste biopsie tumorali:

   • Eventuali anomalie della coagulazione note che potrebbero controindicare la procedura di biopsia del tumore.
   • Terapia in corso con qualsiasi agente anticoagulante o antipiastrinico (ad esempio, aspirina, clopidogrel [Plavix®], eparina o warfarin).
6. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di MLN7243.
7. Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro.
8. Qualsiasi evidenza di infezione attiva o terapia antibiotica entro 14 giorni prima della prima dose di MLN7243.
9. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata all'AIDS, virus dell'epatite B e virus dell'epatite C.
10. Partecipanti il ​​cui peso è inferiore a (<) 40 chilogrammi (kg).
11. Storia di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero causare un'eccessiva sonnolenza diurna, come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva.
12. Partecipanti di sesso femminile che allattano e allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.