Un estudio de escalada de dosis de MLN7243 (TAK-243) en participantes adultos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

1. Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de un tumor sólido maligno metastásico avanzado y deben haber fallado o agotado las terapias estándar o para las cuales no hay una terapia estándar disponible.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Participantes con función hematológica y orgánica adecuada.
5. Todos los participantes deben tener tumores detectables radiográficamente con enfermedad medible según la definición de RECIST (versión 1.1).
6. Los participantes que se sometan a un procedimiento de biopsia deben tener lesiones accesibles que sean seguras para la biopsia.
7. Recuperado (es decir, menor o igual a (<=) toxicidad de Grado 1) de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa, excepto la alopecia.

8. Mujeres participantes que son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, estériles quirúrgicamente o que aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis de estudiar la droga, o estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia.

   Participantes masculinos que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o aceptan practicar la verdadera abstinencia.

9. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio, incluido el muestreo PK.

Criterio de exclusión

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio:

1. Participantes con insuficiencia cardíaca preexistente clínicamente significativa.
2. Los participantes homocigotos para ABCG2 (BCRP) c.421C mayor que (>) 1 A polimorfismo serán excluidos del estudio hasta que se haya caracterizado la seguridad de un mínimo de los primeros 3 niveles de dosis y el patrocinador confirme que dichos participantes pueden inscribirse en dosis que son al menos 3 veces más bajas que la dosis segura y tolerable determinada más recientemente entre al menos 3 participantes no homocigotos evaluables por toxicidad limitante de la dosis (DLT).
3. Se excluyen los participantes con lesiones activas conocidas del sistema nervioso central (SNC). Terapia antineoplásica sistémica o agentes en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. No se permite la radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto la radioterapia de campo limitado para el dolor óseo paliativo.

5. Para los participantes en los que se requieran o soliciten biopsias de tumores:

   • Cualquier anomalía conocida de la coagulación que contraindique el procedimiento de biopsia del tumor.
   • Terapia en curso con cualquier agente anticoagulante o antiplaquetario (por ejemplo, aspirina, clopidogrel [Plavix®], heparina o warfarina).
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de MLN7243.
7. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer.
8. Cualquier evidencia de infección activa o terapia antibiótica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN7243.
9. Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el SIDA, el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C.
10. Participantes cuyo peso sea inferior a (<) 40 kilogramos (kg).
11. Antecedentes de síndrome de apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podrían provocar somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
12. Mujeres participantes que estén lactando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.