Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky MLN7243 (TAK-243) u dospělých účastníků s pokročilými solidními nádory

28. listopadu 2018 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 1, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti MLN7243, inhibitoru enzymu aktivujícího ubikvitin (UAE), u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost (stanovit maximální tolerovanou dávku [MTD], informovat o doporučené dávce 2. fáze [RP2D] a identifikovat toxicitu limitující dávku [DLT]) MLN7243.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednoramenná studie fáze I s více dávkovými kohortami, jak je uvedeno níže:

  • Schéma A: MLN7243 1 mg
  • Schéma A: MLN7243 2 mg
  • Schéma A: MLN7243 4 mg
  • Schéma A: MLN7243 8 mg
  • Schéma A: MLN7243 12 mg
  • Schéma A: MLN7243 18 mg
  • Schéma A: MLN7243 Homozygotní mutant 4 mg

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

  1. Účastníci - muži nebo ženy starší 18 let.
  2. Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého metastatického maligního solidního nádoru a musí selhat nebo vyčerpat standardní terapie nebo pro ně není dostupná žádná standardní terapie.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  4. Účastníci s adekvátní hematologickou a orgánovou funkcí.
  5. Všichni účastníci musí mít rentgenologicky detekovatelné nádory s měřitelným onemocněním, jak je definováno v RECIST (verze 1.1).
  6. Účastníci podstupující biopsii musí mít přístupné léze, které jsou bezpečné pro biopsii.
  7. Obnovený (tj. toxicita nižší nebo rovna (<=) 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí antineoplastické léčby, kromě alopecie.
  8. Účastnice, které jsou po menopauze alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, chirurgicky sterilní nebo souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce, a to současně od podpisu informovaného souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce studovat drogu nebo souhlasit s praktikováním skutečné abstinence.

    Mužští účastníci, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby až do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence.

  9. Vhodný žilní přístup pro odběr krve vyžadovaný studií včetně odběru PK.

Kritéria vyloučení

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do studie zařazeni:

  1. Účastníci s klinicky významným již existujícím srdečním poškozením.
  2. Účastníci homozygotní pro ABCG2 (BCRP) c.421C větší než (>) 1 A polymorfismus budou ze studie vyloučeni, dokud nebude charakterizována bezpečnost minimálně prvních 3 úrovní dávek a sponzor nepotvrdí, že takové účastníky lze zapsat v dávkách, které jsou alespoň 3krát nižší než naposledy stanovená bezpečná a tolerovatelná dávka u alespoň 3 nehomozygotních účastníků hodnotitelných toxicitami omezujícími dávku (DLT).
  3. Účastníci se známými lézemi aktivního centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni. Systémová antineoplastická léčba nebo zkoumaná činidla během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
  4. Radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku není povolena s výjimkou omezené terénní radioterapie pro paliativní bolesti kostí.
  5. Pro účastníky, kde jsou vyžadovány nebo požadovány biopsie nádoru:

    • Jakékoli známé abnormality koagulace, které by kontraindikovaly postup biopsie nádoru.
    • Pokračující léčba jakýmikoli antikoagulancii nebo antiagregancii (např. aspirin, klopidogrel [Plavix®], heparin nebo warfarin).
  6. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou MLN7243.
  7. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
  8. Jakékoli známky aktivní infekce nebo antibiotické terapie během 14 dnů před první dávkou MLN7243.
  9. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související s AIDS, virus hepatitidy B a virus hepatitidy C.
  10. Účastníci, jejichž hmotnost je nižší než (<) 40 kilogramů (kg).
  11. Anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc.
  12. Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Schéma A: MLN7243 1 mg
MLN7243 1 miligram (mg), infuze, intravenózně po dobu 10 minut, ve dnech 1, 4, 8 a 11, po kterých následuje 10 dní přestávka v 21denním léčebném cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do symptomatického zhoršení nebo progrese onemocnění (PD) nebo přerušení studie z jiného důvodu nebo dokud není studie zastavena.

Fáze eskalace dávky Schéma A: Intravenózní infuze ve dnech 1, 4, 8, 11 pro 21denní léčebný cyklus.

Schéma B: Intravenózní infuze ve dnech 1, 8, 15 pro 28denní léčebný cyklus.

Fáze rozšíření dávky: MLN7243 bude podáván podle schématu A (dávkování dvakrát týdně, 21 dní) a/nebo B (dávkování jednou týdně, 28 dní).

Ostatní jména:
  • TAK-243
EXPERIMENTÁLNÍ: Schéma A: MLN7243 2 mg
MLN7243 2 mg, infuze, intravenózně po dobu 10 minut, ve dnech 1, 4, 8 a 11, po nichž následuje 10 dnů přestávka v 21denním léčebném cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do symptomatického zhoršení nebo PD, nebo přerušení studie z jiného důvodu nebo do doby, než je studie zastavena.

Fáze eskalace dávky Schéma A: Intravenózní infuze ve dnech 1, 4, 8, 11 pro 21denní léčebný cyklus.

Schéma B: Intravenózní infuze ve dnech 1, 8, 15 pro 28denní léčebný cyklus.

Fáze rozšíření dávky: MLN7243 bude podáván podle schématu A (dávkování dvakrát týdně, 21 dní) a/nebo B (dávkování jednou týdně, 28 dní).

Ostatní jména:
  • TAK-243
EXPERIMENTÁLNÍ: Schéma A: MLN7243 4 mg
MLN7243 4 mg, infuze, intravenózně po dobu 10 minut, ve dnech 1, 4, 8 a 11, po kterých následuje 10 dní přestávka v 21denním léčebném cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do zhoršení symptomů nebo PD nebo přerušení studia z jiného důvodu nebo do ukončení studia.

Fáze eskalace dávky Schéma A: Intravenózní infuze ve dnech 1, 4, 8, 11 pro 21denní léčebný cyklus.

Schéma B: Intravenózní infuze ve dnech 1, 8, 15 pro 28denní léčebný cyklus.

Fáze rozšíření dávky: MLN7243 bude podáván podle schématu A (dávkování dvakrát týdně, 21 dní) a/nebo B (dávkování jednou týdně, 28 dní).

Ostatní jména:
  • TAK-243
EXPERIMENTÁLNÍ: Schéma A: MLN7243 8 mg
MLN7243 8 mg, infuze, intravenózně po dobu 10 minut, ve dnech 1, 4, 8 a 11, po kterých následuje 10 dní přestávka v 21denním léčebném cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do zhoršení symptomů nebo PD nebo přerušení studia z jiného důvodu nebo do ukončení studia.

Fáze eskalace dávky Schéma A: Intravenózní infuze ve dnech 1, 4, 8, 11 pro 21denní léčebný cyklus.

Schéma B: Intravenózní infuze ve dnech 1, 8, 15 pro 28denní léčebný cyklus.

Fáze rozšíření dávky: MLN7243 bude podáván podle schématu A (dávkování dvakrát týdně, 21 dní) a/nebo B (dávkování jednou týdně, 28 dní).

Ostatní jména:
  • TAK-243
EXPERIMENTÁLNÍ: Schéma A: MLN7243 12 mg
MLN7243 12 mg, infuze, intravenózně po dobu 10 minut, ve dnech 1, 4, 8 a 11, po kterých následuje 10 dní přestávka v 21denním léčebném cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do zhoršení symptomů nebo PD nebo přerušení studia z jiného důvodu nebo do ukončení studia.

Fáze eskalace dávky Schéma A: Intravenózní infuze ve dnech 1, 4, 8, 11 pro 21denní léčebný cyklus.

Schéma B: Intravenózní infuze ve dnech 1, 8, 15 pro 28denní léčebný cyklus.

Fáze rozšíření dávky: MLN7243 bude podáván podle schématu A (dávkování dvakrát týdně, 21 dní) a/nebo B (dávkování jednou týdně, 28 dní).

Ostatní jména:
  • TAK-243
EXPERIMENTÁLNÍ: Schéma A: MLN7243 18 mg
MLN7243 18 mg, infuze, intravenózně po dobu 10 minut, ve dnech 1, 4, 8 a 11, po nichž následuje 10 dní přestávka v 21denním léčebném cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do zhoršení symptomů nebo PD nebo přerušení studia z jiného důvodu nebo do ukončení studia.

Fáze eskalace dávky Schéma A: Intravenózní infuze ve dnech 1, 4, 8, 11 pro 21denní léčebný cyklus.

Schéma B: Intravenózní infuze ve dnech 1, 8, 15 pro 28denní léčebný cyklus.

Fáze rozšíření dávky: MLN7243 bude podáván podle schématu A (dávkování dvakrát týdně, 21 dní) a/nebo B (dávkování jednou týdně, 28 dní).

Ostatní jména:
  • TAK-243
EXPERIMENTÁLNÍ: Schéma A: MLN7243 Homozygotní mutant 4 mg
MLN7243 homozygotní mutant 4 mg, infuze, intravenózně po dobu 10 minut, ve dnech 1, 4, 8 a 11 následovaných 10 dny odpočinku v 21denním léčebném cyklu po dobu maximálně 12 měsíců nebo do symptomatického zhoršení nebo PD nebo přerušení studie z jiného důvodu, nebo dokud není studie zastavena.

Fáze eskalace dávky Schéma A: Intravenózní infuze ve dnech 1, 4, 8, 11 pro 21denní léčebný cyklus.

Schéma B: Intravenózní infuze ve dnech 1, 8, 15 pro 28denní léčebný cyklus.

Fáze rozšíření dávky: MLN7243 bude podáván podle schématu A (dávkování dvakrát týdně, 21 dní) a/nebo B (dávkování jednou týdně, 28 dní).

Ostatní jména:
  • TAK-243

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)
Počet účastníků s laboratorně souvisejícími TEAE podle třídy orgánových systémů (SOC)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s vitálními znaky podle preferovaného termínu (PT)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 11
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 11
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami echokardiogramu
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10 Den 41)
Cyklus 1 Den 2 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10 Den 41)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s Tropininem I a T
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (cyklus 10, den 41)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ceoi: Plazmatická koncentrace na konci infuze pro TAK-243
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a 11: před infuzí do konce infuze (až 10 minut)
Cyklus 1 Den 1 a 11: před infuzí do konce infuze (až 10 minut)
AUClast: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro TAK-243
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
AUCτ: Plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu dávkovacího intervalu pro TAK-243
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
AUC∞: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna pro TAK-243
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
CL: Celková clearance TAK-243 po intravenózním podání
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Vss: Objem distribuce v ustáleném stavu pro TAK-243
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Aet: Množství TAK-243 vyloučené beze změny v moči
Časové okno: Cyklus 1 Den 1; Cyklus 1 Den 11
Cyklus 1 Den 1; Cyklus 1 Den 11
Fet: Procento TAK-243 vyloučené beze změny v moči
Časové okno: Cyklus 1 Den 1; Cyklus 1 Den 11
Cyklus 1 Den 1; Cyklus 1 Den 11
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) pro TAK-243
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce; Cyklus 1 den 11 před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
Změna od výchozí hodnoty v imunohistochemických (IHC) biomarkerech v biopsiích nádorů v cyklu 1, den 12 (C1D12) podle histologického skóre (H-skóre)
Časové okno: Základní linie a cyklus 1 Den 12
Farmakodynamické IHC biomarkery zahrnovaly polyubiquitinový marker a ubquityl (Ub)-histonový H2B marker. H-skóre bylo složené skóre, které obsahovalo intenzitu a procento zabarvení a bylo použito pro hodnocení množství proteinu nebo fosfoproteinu přítomného ve vzorku biopsie. Složené skóre získané pomocí H-skóre je odvozeno součtem procenta zabarvení buněk při každé intenzitě vynásobených váženou intenzitou zabarvení (0, 1+, 2+, 3+; kde 3+ označuje nejsilnější zabarvení, 2+ označuje střední zabarvení, 1+ znamená slabé zabarvení a 0 znamená žádné zabarvení). Složené H-skóre se pohybuje od 0 do 300, přičemž skóre 0 představuje nepřítomnost jakéhokoli cílového proteinu a H-skóre 300 představuje maximální zabarvení a intenzitu cílového proteinu.
Základní linie a cyklus 1 Den 12
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech IHC v biopsiích nádorů v C1D12, jak byla hodnocena pozitivním indexem
Časové okno: Základní linie a cyklus 1 Den 12
Farmakodynamické IHC biomarkery zahrnovaly polyubiquitinový marker a Ub-histonový H2B marker. Pozitivní index se vypočítal tak, že se počet pozitivních buněk vzal za celkový počet buněk.
Základní linie a cyklus 1 Den 12
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (přibližně 7 měsíců)
Nejlepší celková odezva pro účastníka je nejlépe pozorovaná odezva onemocnění po výchozím stavu podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). Částečná odezva (PR): alespoň 30 procent (%) snížení součtu průměru cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměru. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, za referenční nejmenší součet průměru; PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměru cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst minimálně o mm. Za progresi se také považuje výskyt 1 nebo více nových lézí.
Výchozí stav až do konce studie (přibližně 7 měsíců)
Doba odezvy
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (přibližně 7 měsíců)
Doba trvání jakékoli odpovědi (CR nebo PR) byla definována jako doba (ve dnech i měsících) od data první zdokumentované odpovědi podle hodnocení odpovědi zkoušejícího do data prvního progresivního onemocnění po první zdokumentované odpovědi, nebo pokud účastník ukončí léčbu, datum posledního hodnocení onemocnění podle RECIST verze 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměru cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnota se bere součet průměru.
Výchozí stav až do konce studie (přibližně 7 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

24. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C33001
  • U1111-1203-6359 (JINÝ: WHO)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé zhoubné pevné nádory

Předplatit