Une étude d'escalade de dose de MLN7243 (TAK-243) chez des participants adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

Chaque participant doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrit à l'étude :

1. Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide maligne métastatique avancée et doivent avoir échoué ou épuisé les thérapies standard ou pour lesquelles aucune thérapie standard n'est disponible.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Participants ayant une fonction hématologique et organique adéquate.
5. Tous les participants doivent avoir des tumeurs détectables par radiographie avec une maladie mesurable telle que définie par RECIST (version 1.1).
6. Les participants subissant une procédure de biopsie doivent avoir des lésions accessibles et sans danger pour la biopsie.
7. Récupéré (c'est-à-dire inférieur ou égal à (<=) toxicité de grade 1) des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur, à l'exception de l'alopécie.

8. Les participantes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de sélection, stériles chirurgicalement ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose de médicament d'étude ou accepter de pratiquer une véritable abstinence.

   Participants de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou acceptent de pratiquer une véritable abstinence.

9. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude, y compris le prélèvement PK.

Critère d'exclusion

Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

1. Participants présentant une insuffisance cardiaque préexistante cliniquement significative.
2. Participants homozygotes pour l'ABCG2 (BCRP) c.421C supérieur à (>) 1 Un polymorphisme sera exclu de l'étude jusqu'à ce que l'innocuité d'au moins les 3 premiers niveaux de dose ait été caractérisée et que le promoteur confirme que ces participants peuvent être inscrits à des doses au moins 3 fois inférieures à la dose sûre et tolérable la plus récemment déterminée parmi au moins 3 participants non homozygotes évaluables en matière de toxicité limitant la dose (DLT).
3. Les participants présentant des lésions actives connues du système nerveux central (SNC) sont exclus. Traitement antinéoplasique systémique ou agents expérimentaux dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. La radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude n'est pas autorisée, sauf pour la radiothérapie à champ limité pour les douleurs osseuses palliatives.

5. Pour les participants où des biopsies tumorales sont requises ou demandées :

   • Toute anomalie connue de la coagulation qui contre-indiquerait la procédure de biopsie tumorale.
   • Traitement en cours avec tout anticoagulant ou agent antiplaquettaire (par exemple, aspirine, clopidogrel [Plavix®], héparine ou warfarine).
6. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose de MLN7243.
7. Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.
8. Tout signe d'infection active ou d'antibiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de MLN7243.
9. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au sida, le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C.
10. Participants dont le poids est inférieur à (<) 40 kilogrammes (kg).
11. Antécédents de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave.
12. Les participantes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.