여포성 림프종에서 반응 적응 전략의 효능 평가를 위한 연구
진행성 여포성 림프종 환자에서 표준 화학면역요법 후 유지 관리를 정의하기 위한 반응 적응 전략의 효능을 평가하기 위한 다기관, III상, 무작위 연구.
최근 R의 가용성은 화학 요법과의 병용이 반응률, 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 개선했기 때문에 FL 환자에 대한 치료 접근 방식을 크게 변경했습니다. 최근에 완료된 무작위 연구의 결과에 기초하여 FL 환자에 대한 표준 치료는 R-CHOP 조합을 사용한 초기 요법에 이어 R을 사용한 2년 유지 관리로 구성되어야 합니다. 무작위 시험 결과 이 접근 방식이 환자의 결과를 개선하고 FL 환자 관리에서 한 단계 발전했음을 확인했지만 제기할 수 있는 한 가지 중요한 질문은 이 접근 방식이 모든 FL 환자에게 정말로 필요한지 또는 그들 중 일부는 결과 및 생존 측면에서 동일한 결과를 달성하는 감소된 강도의 치료로부터 이익을 얻을 수 있습니다. 이 질문은 유지 관리가 OS에 영향을 미치지 않는 새로 진단받은 환자에게 특히 중요합니다.
보다 최근의 데이터는 FL 환자의 결과가 MRD(최소 잔존 질환)를 연구하는 치료에 대한 반응의 질을 평가함으로써 추가로 예측할 수 있음을 보여주었습니다. 이 프로젝트는 FDG-PET 스캔에서 평가된 임상 반응과 MRD 검출을 통해 측정된 분자 반응을 결합하여 진행 위험이 다른 환자 그룹을 선별하고 결과적으로 유지 요법을 조절할 수 있는지 여부를 평가하는 목적을 다룹니다. 이용 가능한 진단 및 치료 자원의 보다 합리적인 사용.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이는 유지 관리에 대한 표준 대 응답 기반 접근 방식을 비교하는 다기관, 무작위, 3상 우월성 연구입니다. 치료 중재가 필요한 나이브, 치료되지 않은 여포성 림프종, 병기 II-IV, 여포성 림프종 국제 예후 지수 2(FLIPI2) >0인 성인 환자(연령 ≥ 18세)를 모집하고 두 표준 중 하나에 1:1 비율로 무작위로 할당합니다. 또는 실험적인 팔.
모든 환자는 R-CHOP 또는 R-bendamustine의 6주기와 Rituximab의 2회 추가 용량으로 동일한 유도 요법을 받게 됩니다.
기준선에서 환자는 분자 상태에 대해 평가되고 CT 스캔을 통해 단계가 결정됩니다. 베이스라인 Fluorine-18-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography(FDG-PET) 스캔도 수행해야 합니다.
화학면역요법 종료 시 모든 환자는 일반적인 임상 및 실험실 검사, CT 스캔 및 FDG-PET를 통해 질병 반응에 대해 평가됩니다. CT 스캔 및 FDG-PET(선택 사항)를 사용한 반응의 중간 평가도 R-화학면역요법의 처음 4개 과정 후에 수행됩니다.
유도 요법 종료 시 최소 잔여 질환의 상태도 평가됩니다.
유도 치료 후 표준군의 모든 반응 환자는 Rituximab으로 표준 유지 요법(2년 동안 2개월마다)을 받는 반면, 실험군의 환자는 두 위험 그룹으로 세분되어 FDG-에 따라 다른 유도 후 치료에 할당됩니다. PET 및 MRD 결과. 양쪽 군에서 안정 또는 진행성 질환(PET 양성 및 CT 스캔에서 PR 미만) 환자는 의사의 재량에 따라 선택된 구제 치료를 받게 됩니다.
실험 부문에서 위험 그룹 할당은 주로 FDG-PET 결과를 기반으로 수행됩니다.
- 그룹 1(저위험): 음성 FDG-PET
- 그룹 2(고위험): 양성 FDG-PET
위험이 낮은 환자(FDG-PET 음성)는 MRD 상태, 특히 다음에 따라 유지 요법을 받게 됩니다.
- 그룹 1a(MRD 음성): 관찰
- 그룹 1b(MRD 양성): 선제적 리툭시맙 요법
고위험 환자(FDG-PET 양성)는 MRD 상태에 관계없이 유지 관리를 받습니다.
· 그룹 2: 강화 유지((90)Y Ibritumomab Tiuxetan + Rituximab 유지)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아, 15121
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al)
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Ancona, 이탈리아, 60126
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona _
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Bari, 이탈리아, 70124
- A.O. Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico Di Bari
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Biella, 이탈리아, 13900
- A.O. Ospedale Degli Infermi
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Bologna, 이탈리아, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Brescia, 이탈리아, 25125
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia
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Brindisi, 이탈리아, 72100
- Stabilimento "Perrino" - Brindisi -
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Cagliari, 이탈리아, 09121
- Ospedale Armando Businco - Cagliari
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Catania, 이탈리아, 95124
- A.O. Universitaria Ospedale Vittorio Emanuele Di Catania
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Cuneo, 이탈리아, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
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Firenze, 이탈리아, 50139
- A.O. Universitaria Careggi Di Firenze
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Genova, 이탈리아, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Lecce, 이탈리아
- Ematologia Ospedale Vito Fazzi
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Matera, 이탈리아, 75100
- Presidio Ospedaliero - Matera -
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Messina, 이탈리아, 98158
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Milano, 이탈리아, 20162
- Ospedale Ca' Granda-Niguarda
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Milano, 이탈리아, 20122
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Modena, 이탈리아, 41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
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Napoli, 이탈리아
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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Novara, 이탈리아, 28100
- A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara
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Nuoro, 이탈리아, 08100
- Ospedale San Francesco
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Palermo, 이탈리아, 90127
- A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
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Palermo, 이탈리아, 90146
- A.O. "V. Cervello"
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Parma, 이탈리아
- A O Universitaria di Parma
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Pavia, 이탈리아, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia, 이탈리아, 06134
- Azienda Ospedaliera Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia -
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Pescara, 이탈리아, 65124
- Ospedale Civile Spirito Santo
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Piacenza, 이탈리아, 29121
- AUSL di Piacenza
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Pisa, 이탈리아, 56126
- A.O. Universitaria Pisana
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Reggio Calabria, 이탈리아, 89123
- Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
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Rimini, 이탈리아, 47924
- Ausl Di Rimini
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Roma, 이탈리아, 00185
- Universita' Degli Studi Di Roma 'La Sapienza'
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Casa Sollievo Della Sofferenza
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Siena, 이탈리아, 53100
- A.O. Universitaria Senese
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Torino, 이탈리아, 10126
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino
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Treviso, 이탈리아
- Ospedale Ca Foncello
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Tricase (LE), 이탈리아
- A.O.Cardinale Panico Ematologia e centro trapianti
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Udine, 이탈리아, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
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Varese, 이탈리아, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Forlì Cesena
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Meldola, Forlì Cesena, 이탈리아, 47014
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Milano INT
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Macerata
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Civitanova Marche, Macerata, 이탈리아, 62012
- ASUR 8
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Monza Brianza
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Monza, Monza Brianza, 이탈리아, 20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
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Potenza
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Rionero in Vulture, Potenza, 이탈리아, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
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Salerno
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Nocera Inferiore, Salerno, 이탈리아, 84014
- P.O. Umberto I
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TR
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Terni, TR, 이탈리아, 05100
- A.O. S. Maria di Terni
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Torino
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Candiolo, Torino, 이탈리아, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- WHO 2008 분류에 따른 B 세포 CD20+ 여포성 림프종(FL), 등급 I, II, IIIa의 조직학적 진단
- ECOG 수행 상태 0-2
- 연령 ≥ 18세
- 앤아버 스테이지 II-IV
- 플립2>0
- 진단 생검 후 평가/측정 가능한 질병의 존재
활동성 질병을 정의하기 위한 다음 기준 중 적어도 하나:
- 전신 증상
- 골수 침범으로 인한 혈구 감소증
- LDH> 정상 상한치
- 직경이 >7cm인 모든 결절 또는 결절외 종양 덩어리
- 각각 직경이 3cm 이상인 3개 이상의 결절 부위 침범
- 결절외 질환
- 빠르게 진행되는 질병
- 기대 수명 > 6개월
- 좌심실 박출률(LVEF) ³ 50%
- HIV에 대한 혈청 음성
- HBsAg에 대한 혈청 음성; HBcAb 양성이지만 HBV-DNA 음성인 환자는 의무적인 라미부딘 예방이 허용됩니다.
- HCV-RNA 복사본으로 평가한 활성 바이러스 복제 징후가 없는 환자를 제외한 HCV에 대한 혈청 음성
- 혈청 크레아티닌 < 2mg/dl, 혈청 빌리루빈 < 1.5mg/dl, 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST/GOT) £ 2.5xUNV, 알라닌 아미노 전이 효소(ALT/GPT) £ 2.5xUNV, 알칼리성 포스파타제 £ 4배 상한선 정상(연구자에 의해 증가가 종양의 존재에 직접적으로 기인하지 않는 한)
- 국소 방사선 요법(IFRT)을 제외하고 이전에 림프종 치료를 받은 적이 없는 환자
- 임신을 피하기 위한 적절한 조치 채택
- 등록 시 제공되는 서면 동의서
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
조직학적 진단:
- 여포성 림프종 이외의 모든 림프종 및 모든 CD20 음성 B 세포 림프종
- 등급 III b 여포 성 림프종
- 고급 림프종으로의 전환 증거
- 앤아버 1단계
- 림프종에 의한 CNS 침범의 용의자 또는 임상적 증거
- 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 저등급, 조기 단계 국소 전립선암, 치료된 유방의 양호한 예후 DCIS를 제외하고 연구 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력 치료 의도가 있는 종괴절제술만으로
- 심각한 활동성 급성 또는 만성 감염의 증거
- 전체 용량 화학 요법의 투여를 배제할 수 있는 동시 동반이환 의학적 상태
- 저산소혈증을 동반한 중증의 만성 폐쇄성 폐질환
- 적절한 인슐린 요법으로 조절하기 어려운 중증 당뇨병
- 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증
- 임상적으로 유의미한 이차 심혈관 질환 예. 조절되지 않는 고혈압(휴식 이완기 혈압 >115 mmHg), 조절되지 않는 다발성 심장 부정맥, 증후성 협심증 또는 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III-IV
- HbsAg 양성, HIV 양성 또는 HCVAb 양성 환자
- 뮤린 항체 또는 단백질에 대한 알려진 과민성 또는 아나필락시스 반응
- 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 다른 공존하는 의학적 또는 심리적 상태
- 음성 베이스라인 PET 스캔을 보이는 여포성 림프종.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 그룹 1 - 표준
R-CHOP 또는 R-벤다무스틴 + 표준 유지 관리
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유도 요법으로 모든 환자는 다음의 6개 과정을 받게 됩니다. Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 시클로포스파미드: 750 mg/m² 1일 iv 독소루비신: 50 mg/m² 1일 iv Vincristine: 1.4 mg/m² 1일 iv (최대 용량 2mg) Prednisone: 100 mg 1-5일 iv 같은 날 모든 약물을 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 21일마다 반복됩니다. 또는 6개 코스: Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 벤다무스틴: 90 mg/m² 1일 및 2일 iv. 모든 약물을 같은 날 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
2년 동안 2개월마다 리툭시맙 375 mg/m².
유지 관리는 마지막 유도 화학면역요법 주입 후 12주 이내에 시작해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
FDG-PET 양성(점수 4-5) 환자(고위험) R-CHOP 또는 R-벤다무스틴 + 이브리투모맙 티우세탄 + 유지
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유도 요법으로 모든 환자는 다음의 6개 과정을 받게 됩니다. Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 시클로포스파미드: 750 mg/m² 1일 iv 독소루비신: 50 mg/m² 1일 iv Vincristine: 1.4 mg/m² 1일 iv (최대 용량 2mg) Prednisone: 100 mg 1-5일 iv 같은 날 모든 약물을 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 21일마다 반복됩니다. 또는 6개 코스: Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 벤다무스틴: 90 mg/m² 1일 및 2일 iv. 모든 약물을 같은 날 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
(90)Y Ibritumomab Tiuxetan의 단일 용량(0.4 mCi/kg).
다음 RIT 환자는 총 11회 주입 동안 Rituximab(2개월마다 375mg/m²)로 유지 관리를 계속합니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 1a
FDG-PET 음성(점수 1-3) 및 MRD 음성 R-CHOP 또는 R-벤다무스틴 + 관찰
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유도 요법으로 모든 환자는 다음의 6개 과정을 받게 됩니다. Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 시클로포스파미드: 750 mg/m² 1일 iv 독소루비신: 50 mg/m² 1일 iv Vincristine: 1.4 mg/m² 1일 iv (최대 용량 2mg) Prednisone: 100 mg 1-5일 iv 같은 날 모든 약물을 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 21일마다 반복됩니다. 또는 6개 코스: Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 벤다무스틴: 90 mg/m² 1일 및 2일 iv. 모든 약물을 같은 날 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
유지 요법이 아니며 MRD 모니터링을 추적합니다.
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실험적: 그룹 1b
FDG-PET 음성(점수 1-3) 및 MRD 양성 R-CHOP 또는 R-벤다무스틴 + 주간 유지 관리 x4
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유도 요법으로 모든 환자는 다음의 6개 과정을 받게 됩니다. Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 시클로포스파미드: 750 mg/m² 1일 iv 독소루비신: 50 mg/m² 1일 iv Vincristine: 1.4 mg/m² 1일 iv (최대 용량 2mg) Prednisone: 100 mg 1-5일 iv 같은 날 모든 약물을 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 21일마다 반복됩니다. 또는 6개 코스: Rituximab: 375 mg/m² 1일 iv 벤다무스틴: 90 mg/m² 1일 및 2일 iv. 모든 약물을 같은 날 투여할 수 있도록 주기 2부터 Rituximab 급속 주입이 허용됩니다. 주기는 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
리툭시맙(375mg/m²)의 주 4회 용량.
리툭시맙은 MRD 양성에 대해 최대 3개 과정에 대해 반복될 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 2019년 12월 31일
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FDG-PET 및 MRD 반응 기반 유지 요법이 치료되지 않은 진행성 여포성 림프종 환자에서 Rituximab을 사용한 표준 유지 요법보다 PFS(Progression-Free Survival) 측면에서 더 효과적인지 평가합니다.
무진행생존기간(PFS) PFS는 무작위배정 날짜부터 질병 진행 또는 재발의 문서화된 첫 번째 발생 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정됩니다.
응답하는 환자와 후속 조치를 놓친 환자는 마지막 평가 날짜에 검열됩니다.
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2019년 12월 31일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CRR
기간: 2019년 12월 31일
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완전 반응률(CRR)은 연구 치료 완료 후 CR의 수로 정의됩니다.
(어떤 이유로든) 반응 평가가 없는 환자는 비반응자로 간주됩니다.
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2019년 12월 31일
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ORR
기간: 2019년 12월 31일
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완전 반응과 부분 반응의 합으로 정의되는 치료 완료 후 전체 반응률(ORR).
(어떤 이유로든) 반응 평가가 없는 환자는 비반응자로 간주됩니다.
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2019년 12월 31일
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DR
기간: 2019년 12월 31일
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반응 기간(DR)은 반응 기준(즉, CR 또는 PR)이 충족되는 시간부터 재발 또는 진행의 첫 문서화까지입니다.
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2019년 12월 31일
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EFS
기간: 2019년 12월 31일
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무사건 생존(EFS)은 연구 시작부터 질병 진행을 포함한 모든 치료 실패 또는 어떤 이유로든 치료 중단(예: 질병 진행, 독성, 환자 선호도, 문서화된 진행 없이 새로운 치료 시작 또는 사망)까지 측정됩니다. ).
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2019년 12월 31일
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운영체제
기간: 2019년 12월 31일
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전체 생존(OS)은 원인에 관계없이 연구 치료 첫날부터 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
전체 연구가 끝날 때까지 사망하지 않은 환자와 후속 조치가 실패한 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
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2019년 12월 31일
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분자 반응 분석
기간: 2019년 12월 31일
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2019년 12월 31일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Donato Mannina, MD, Hematology, Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte, Messina, Italy.
- 수석 연구원: Massimo Federico, MD, Department of Diagnostic Medicine, Clinical Medicine and Public Health, University of Modena and Reggio Emilia, Modena , Italy
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FIL_FOLL12
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