Studie for å evaluere effekten av responstilpasset strategi ved follikulært lymfom
En multisenter, fase III, randomisert studie for å evaluere effekten av responstilpasset strategi for å definere vedlikehold etter standard kjemoimmunoterapi hos pasienter med follikulær lymfom i avansert stadium.
Nylig har tilgjengeligheten av R vesentlig endret den terapeutiske tilnærmingen til FL-pasienter, siden kombinasjonen med kjemoterapi har forbedret responsrater, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). Basert på resultatene fra nylig fullførte randomiserte studier bør standardbehandlingen for pasienter med FL bestå av en innledende behandling med R-CHOP-kombinasjon etterfulgt av to-års vedlikehold med R. Selv om resultater av randomiserte studier bekreftet at denne tilnærmingen resulterer i et forbedret pasientresultat og gjorde et skritt fremover i behandlingen av pasienter med FL, er et viktig spørsmål som kan reises om denne tilnærmingen virkelig er nødvendig for alle pasienter med FL eller om noen av dem kan ha nytte av en redusert intensitetsbehandling som gir de samme resultatene når det gjelder resultat og overlevelse. Dette spørsmålet er spesielt interessant for nylig diagnostiserte pasienter som vedlikehold ikke påvirker OS.
Nyere data viste at utfallet av pasienter med FL kan forutsies ytterligere ved å evaluere kvaliteten på responsen på terapi som studerer minimal restsykdom (MRD). Dette prosjektet tar for seg målet om å evaluere om en kombinasjon av klinisk respons vurdert på FDG-PET-skanning og molekylær respons målt gjennom MRD-deteksjon kan tillate å skille ut grupper av pasienter med ulik risiko for progresjon og følgelig modulere vedlikeholdsterapier, med sikte på å gi klinikere en mer rasjonell bruk av de tilgjengelige diagnostiske og terapeutiske ressursene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert fase III, overlegenhetsstudie som sammenligner standard vs responsdrevet tilnærming til vedlikehold. Voksne pasienter (alder ≥ 18 år) med naivt, ubehandlet follikulært lymfom, stadium II-IV, Follikulært lymfom International Prognostic Index 2 (FLIPI2) >0 som krever en terapeutisk intervensjon, vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til begge standarder eller eksperimentell arm.
Alle pasienter vil få samme induksjonsterapi med 6 sykluser med R-CHOP eller R-bendamustin og 2 ekstra doser Rituximab.
Ved baseline vil pasienter bli vurdert for molekylær status og iscenesatt ved hjelp av CT-skanning. En baselineFluorine-18-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography (FDG-PET) skanning bør også utføres.
Ved slutten av kjemoimmunterapi vil alle pasienter bli vurdert for sykdomsrespons ved felles klinisk og laboratorieundersøkelse, CT-skanning og FDG-PET. En mellomvurdering av respons med CT-skanning og FDG-PET (valgfritt) vil også bli utført etter de fire første kurene med R-kjemoimmunterapi.
Ved slutten av induksjonsterapien vil også status for minimal gjenværende sykdom bli evaluert.
Etter induksjonsbehandling vil alle responderende pasienter i standardarmen motta standard vedlikeholdsbehandling med Rituximab (hver 2. måned i 2 år), mens pasienter i den eksperimentelle armen vil bli delt inn i to risikogrupper og tilordnet ulike postinduksjonsbehandlinger basert på FDG- PET- og MRD-resultater. I begge armer vil pasienter med stabil eller progressiv sykdom (PET-positiv og mindre enn PR på CT-skanning) bli adressert til bergingsbehandling valgt etter legens skjønn.
I den eksperimentelle armen vil risikogruppetildeling primært utføres på grunnlag av FDG-PET-resultater:
- Gruppe 1 (lav risiko): negativ FDG-PET
- Gruppe 2 (høy risiko): positiv FDG-PET
Pasienter med lav risiko (FDG-PET negativ) vil motta vedlikeholdsbehandling i henhold til deres MRD-status, spesielt:
- Gruppe 1a (MRD negativ): observasjon
- Gruppe 1b (MRD-positiv): forebyggende Rituximab-behandling
Pasient med høy risiko (FDG-PET positiv) vil motta vedlikehold uavhengig av MRD-status:
· Gruppe 2: intensivert vedlikehold ((90)Y Ibritumomab Tiuxetan + Rituximab vedlikehold )
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al)
-
Ancona, Italia, 60126
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona _
-
Bari, Italia, 70124
- A.O. Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico Di Bari
-
Biella, Italia, 13900
- A.O. Ospedale Degli Infermi
-
Bologna, Italia, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
Brescia, Italia, 25125
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia
-
Brindisi, Italia, 72100
- Stabilimento "Perrino" - Brindisi -
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Armando Businco - Cagliari
-
Catania, Italia, 95124
- A.O. Universitaria Ospedale Vittorio Emanuele Di Catania
-
Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze, Italia, 50139
- A.O. Universitaria Careggi Di Firenze
-
Genova, Italia, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
-
Lecce, Italia
- Ematologia Ospedale Vito Fazzi
-
Matera, Italia, 75100
- Presidio Ospedaliero - Matera -
-
Messina, Italia, 98158
- Azienda Ospedaliera Papardo
-
Milano, Italia, 20162
- Ospedale Ca' Granda-Niguarda
-
Milano, Italia, 20122
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
-
Modena, Italia, 41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
-
Napoli, Italia
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
-
Novara, Italia, 28100
- A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara
-
Nuoro, Italia, 08100
- Ospedale San Francesco
-
Palermo, Italia, 90127
- A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
-
Palermo, Italia, 90146
- A.O. "V. Cervello"
-
Parma, Italia
- A O Universitaria di Parma
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Perugia, Italia, 06134
- Azienda Ospedaliera Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia -
-
Pescara, Italia, 65124
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
Piacenza, Italia, 29121
- AUSL di Piacenza
-
Pisa, Italia, 56126
- A.O. Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Italia, 89123
- Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
-
Rimini, Italia, 47924
- Ausl Di Rimini
-
Roma, Italia, 00185
- Universita' Degli Studi Di Roma 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Italia, 53100
- A.O. Universitaria Senese
-
Torino, Italia, 10126
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino
-
Treviso, Italia
- Ospedale Ca Foncello
-
Tricase (LE), Italia
- A.O.Cardinale Panico Ematologia e centro trapianti
-
Udine, Italia, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
-
Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Milano INT
-
-
Macerata
-
Civitanova Marche, Macerata, Italia, 62012
- ASUR 8
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
Monza Brianza
-
Monza, Monza Brianza, Italia, 20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italia, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Salerno
-
Nocera Inferiore, Salerno, Italia, 84014
- P.O. Umberto I
-
-
TR
-
Terni, TR, Italia, 05100
- A.O. S. Maria di Terni
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk diagnose av B-celle CD20+ follikulært lymfom (FL), grad I, II, IIIa i henhold til WHO 2008-klassifiseringen
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Alder ≥ 18 år
- Ann Arbor trinn II-IV
- FLIPI2>0
- Tilstedeværelse av evaluerbar/målbar sykdom etter diagnostisk biopsi
Minst ett av følgende kriterier for å definere aktiv sykdom:
- systemiske symptomer
- cytopeni på grunn av benmargspåvirkning
- LDH> øvre normalverdi
- enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med en diameter >7 cm
- involvering av ≥ 3 nodalsteder, hver med en diameter på ≥ 3 cm
- ekstranodal sykdom
- raskt progredierende sykdom
- Forventet levealder > 6 måneder
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ³ 50 %
- Serumnegativitet for HIV
- Serumnegativitet for HBsAg; HBcAb-positive, men HBV-DNA-negative pasienter er tillatt med obligatorisk lamivudinprofylakse.
- Serumnegativitet for HCV, bortsett fra de pasientene uten tegn på aktiv viral replikasjon vurdert av HCV-RNA-kopier
- Serumkreatinin < 2 mg/dl, serumbilirubin < 1,5 mg/dl, aspartataminotransferase (AST/GOT) £ 2,5xUNV, alaninaminotransferase (ALT/GPT) £ 2,5xUNV, og alkalisk fosfatasegrense £ 4 ganger øvre grense. av normal (med mindre økningen tilskrives direkte tilstedeværelsen av svulst av etterforskeren)
- Pasienter uten tidligere behandling for lymfomet med unntak av lokoregional strålebehandling (IFRT)
- Tilstrekkelig tiltak vedtak for å unngå graviditet
- Skriftlig informert samtykke gitt ved registrering
- Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
Histologisk diagnose av:
- ethvert lymfom annet enn follikulært lymfom og alle CD20 negative B-celle lymfomer
- grad III b follikulært lymfom
- bevis på transformasjon til høygradig lymfom
- Ann Arbor trinn I
- Mistenkt eller klinisk bevis på CNS-involvering av lymfom
- Anamnese med andre maligniteter innen 5 år før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelhudkreft, lavgradig lokalisert prostatakreft i tidlig stadium behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, god prognose DCIS for det behandlede brystet med lumpektomi alene med kurativ hensikt
- Bevis på enhver alvorlig aktiv akutt eller kronisk infeksjon
- Samtidig komorbid medisinsk tilstand som kan utelukke administrering av full dose kjemoterapi
- Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi
- Alvorlig diabetes mellitus vanskelig å kontrollere med tilstrekkelig insulinbehandling
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
- Klinisk signifikant sekundær kardiovaskulær sykdom f.eks. ukontrollert hypertensjon, (diastolisk blodtrykk i hvile >115 mmHg), ukontrollerte multifokale hjertearytmier, symptomatisk angina pectoris eller kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III-IV
- HbsAg-positive, HIV-positive eller HCVAb-positive pasienter
- Kjent overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner på murine antistoffer eller proteiner
- Enhver annen samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke
- Follikulært lymfom, som viser en negativ baseline PET-skanning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: GRUPPE 1 - STANDARD
R-CHOP eller R-bendamustine + standard vedlikehold
|
Som induksjonsterapi vil alle pasienter motta 6 kurer med: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Cyklofosfamid: 750 mg/m² dag 1 iv Doxorubicin: 50 mg/m² dag 1 iv Vincristin: 1,4 mg/m² dag 1 iv (maks dose 2mg) Prednison: 100 mg dag 1-5 For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 21. dag. eller 6 kurs av: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Bendamustin: 90 mg/m² dag 1 og 2 iv. For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 28. dag.
Andre navn:
Rituximab 375 mg/m² annenhver måned i 2 år.
Vedlikehold må ikke startes mer enn 12 uker etter siste infusjon av induksjonskjemoimmunterapi.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: GRUPPE 2
FDG-PET POSITIVE (score 4-5) pasienter (Høy risiko) R-CHOP eller R-bendamustine + Ibritumomab Tiuxetan + Vedlikehold
|
Som induksjonsterapi vil alle pasienter motta 6 kurer med: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Cyklofosfamid: 750 mg/m² dag 1 iv Doxorubicin: 50 mg/m² dag 1 iv Vincristin: 1,4 mg/m² dag 1 iv (maks dose 2mg) Prednison: 100 mg dag 1-5 For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 21. dag. eller 6 kurs av: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Bendamustin: 90 mg/m² dag 1 og 2 iv. For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 28. dag.
Andre navn:
enkeltdose av (90)Y Ibritumomab Tiuxetan (0,4 mCi/kg).
Etter RIT vil pasienter fortsette vedlikeholdet med Rituximab (375 mg/m² hver 2. måned) i totalt 11 infusjoner.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: GRUPPE 1a
FDG-PET NEGATIV (score 1-3) OG MRD NEGATIV R-CHOP eller R-bendamustine + Observasjon
|
Som induksjonsterapi vil alle pasienter motta 6 kurer med: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Cyklofosfamid: 750 mg/m² dag 1 iv Doxorubicin: 50 mg/m² dag 1 iv Vincristin: 1,4 mg/m² dag 1 iv (maks dose 2mg) Prednison: 100 mg dag 1-5 For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 21. dag. eller 6 kurs av: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Bendamustin: 90 mg/m² dag 1 og 2 iv. For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 28. dag.
Andre navn:
ikke vedlikeholdsbehandling og fulgt opp med MRD-overvåking.
|
|
EKSPERIMENTELL: GRUPPE 1b
FDG-PET NEGATIV (score 1-3) OG MRD POSITIV R-CHOP eller R-bendamustine + Vedlikehold ukentlig x4
|
Som induksjonsterapi vil alle pasienter motta 6 kurer med: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Cyklofosfamid: 750 mg/m² dag 1 iv Doxorubicin: 50 mg/m² dag 1 iv Vincristin: 1,4 mg/m² dag 1 iv (maks dose 2mg) Prednison: 100 mg dag 1-5 For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 21. dag. eller 6 kurs av: Rituximab: 375 mg/m² dag 1 iv Bendamustin: 90 mg/m² dag 1 og 2 iv. For å tillate administrering av alle legemidler på samme dag, er Rituximab rask infusjon tillatt fra syklus 2. Sykluser skal gjentas hver 28. dag.
Andre navn:
Fire ukentlige doser Rituximab (375 mg/m²).
Rituximab kunne gjentas for MRD-positiv i maksimalt tre kurer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 31.12.2019
|
For å evaluere om en FDG-PET- og MRD-responsbasert vedlikeholdsterapi er mer effektiv når det gjelder Progression-Free Survival (PFS) enn en standard vedlikeholdsbehandling med Rituximab hos pasienter med ubehandlet, avansert follikulær lymfom.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) PFS vil bli målt fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert første forekomst av sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller til datoen for død uansett årsak.
Reagerende pasienter og pasienter som er borte for å følge opp vil bli sensurert på siste vurderingsdato.
|
31.12.2019
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRR
Tidsramme: 31.12.2019
|
Complete Response Rate (CRR) er definert som antall CR etter fullføring av studiebehandlingen.
Pasienter uten responsvurdering (på grunn av noen grunner) vil bli vurdert som ikke-respondere.
|
31.12.2019
|
|
ORR
Tidsramme: 31.12.2019
|
Overall Response Rate (ORR) etter fullført behandling, definert som summen av komplett respons og delvis respons.
Pasienter uten responsvurdering (på grunn av noen grunner) vil bli vurdert som ikke-respondere.
|
31.12.2019
|
|
DR
Tidsramme: 31.12.2019
|
Varighet av respons (DR) er fra tidspunktet da kriteriene for respons (dvs. CR eller PR) er oppfylt, til første dokumentasjon av tilbakefall eller progresjon.
|
31.12.2019
|
|
EFS
Tidsramme: 31.12.2019
|
Event Free Survival (EFS) måles fra tiden fra studiestart til enhver behandlingssvikt, inkludert sykdomsprogresjon, eller seponering av behandling av en eller annen grunn (f.eks. sykdomsprogresjon, toksisitet, pasientpreferanse, igangsetting av ny behandling uten dokumentert progresjon, eller død ).
|
31.12.2019
|
|
OS
Tidsramme: 31.12.2019
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra første dag av studiebehandlingen til dødsdatoen uavhengig av årsak.
Pasienter som ikke er døde på tidspunktet for slutten av hele studien, og pasienter som er tapt for å følge opp, vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
|
31.12.2019
|
|
Molekylær responsanalyse
Tidsramme: 31.12.2019
|
|
31.12.2019
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donato Mannina, MD, Hematology, Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte, Messina, Italy.
- Hovedetterforsker: Massimo Federico, MD, Department of Diagnostic Medicine, Clinical Medicine and Public Health, University of Modena and Reggio Emilia, Modena , Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
- Prednison
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- FIL_FOLL12
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .