濾胞性リンパ腫における反応適応戦略の有効性を評価するための研究
進行期の濾胞性リンパ腫患者における標準化学免疫療法後の維持療法を定義するための応答適応戦略の有効性を評価するための多施設共同第 III 相ランダム化試験。
最近、R が利用できるようになったことで、FL 患者に対する治療アプローチが大幅に変化しました。これは、化学療法との併用により奏効率、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) が改善されたためです。 最近完了した無作為化研究の結果に基づくと、FL 患者の標準治療は、R-CHOP 併用による初期治療と、その後の R による 2 年間の維持療法で構成される必要があります。 ランダム化試験の結果は、このアプローチが患者の転帰を改善し、FL 患者の管理に一歩前進したことを確認しましたが、提起できる重要な問題の 1 つは、このアプローチがすべての FL 患者に本当に必要なのか、それともそれらのいくつかは、結果と生存に関して同じ結果を達成する強度の低い治療から恩恵を受ける可能性があります. この質問は、メンテナンスが OS に影響を与えない、新たに診断された患者にとって特に重要です。
最近のデータでは、最小残存病変（MRD）を研究する治療に対する反応の質を評価することで、FL 患者の転帰をさらに予測できることが示されました。 このプロジェクトは、FDG-PETスキャンで評価された臨床反応とMRD検出によって測定された分子反応を組み合わせることで、進行のリスクが異なる患者のグループを特定し、結果として維持療法を調整できるかどうかを評価する目的に取り組み、臨床医に提供することを目的としています。利用可能な診断および治療リソースのより合理的な使用。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、多施設無作為化第 III 相優越性研究であり、維持に対する標準的なアプローチと応答主導のアプローチを比較しています。 -ナイーブで未治療の濾胞性リンパ腫、ステージII〜IV、濾胞性リンパ腫国際予後指標2（FLIPI2）> 0の治療的介入を必要とする成人患者（18歳以上）が募集され、いずれかの標準に1：1の比率でランダムに割り当てられますまたは実験アーム。
すべての患者は、R-CHOPまたはR-ベンダムスチンの6サイクルとリツキシマブの2回の追加投与による同じ導入療法を受けます。
ベースラインで、患者は分子状態について評価され、CT スキャンによって病期分類されます。 ベースラインのフッ素-18-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影 (FDG-PET) スキャンも実行する必要があります。
化学免疫療法の最後に、すべての患者は、一般的な臨床検査および臨床検査、CTスキャン、およびFDG-PETによって疾患反応について評価されます。 CTスキャンおよびFDG-PET（オプション）による反応の中間評価も、R化学免疫療法の最初の4コースの後に実行されます。
導入療法の終了時に、微小残存病変の状態も評価されます。
導入治療後、標準アームのすべての応答患者はリツキシマブによる標準維持療法（2か月ごとに2年間）を受けますが、実験アームの患者は2つのリスクグループに細分され、FDGに基づいて異なる導入後治療に割り当てられます- PETとMRDの結果。 両群とも、病状が安定または進行している患者 (PET 陽性で CT スキャンで PR 未満) は、医師の裁量で選択された救援治療を受けます。
実験群では、主に FDG-PET の結果に基づいてリスクグループの割り当てが行われます。
- グループ 1 (低リスク): FDG-PET 陰性
- グループ 2 (高リスク): FDG-PET 陽性
低リスク (FDG-PET 陰性) の患者は、MRD の状態に応じて維持療法を受けます。
- グループ 1a (MRD 陰性): 経過観察
- グループ 1b (MRD 陽性): 先制リツキシマブ療法
リスクの高い患者 (FDG-PET 陽性) は、MRD の状態に関係なく維持管理を受けます。
· グループ 2: 強化されたメンテナンス ((90)Y イブリツモマブ チウキセタン + リツキシマブ メンテナンス)
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア、15121
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al)
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Ancona、イタリア、60126
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona _
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Bari、イタリア、70124
- A.O. Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico Di Bari
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Biella、イタリア、13900
- A.O. Ospedale Degli Infermi
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Bologna、イタリア、40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
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Brescia、イタリア、25125
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia
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Brindisi、イタリア、72100
- Stabilimento "Perrino" - Brindisi -
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Cagliari、イタリア、09121
- Ospedale Armando Businco - Cagliari
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Catania、イタリア、95124
- A.O. Universitaria Ospedale Vittorio Emanuele Di Catania
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Cuneo、イタリア、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo
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Firenze、イタリア、50139
- A.O. Universitaria Careggi Di Firenze
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Genova、イタリア、16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Lecce、イタリア
- Ematologia Ospedale Vito Fazzi
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Matera、イタリア、75100
- Presidio Ospedaliero - Matera -
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Messina、イタリア、98158
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Milano、イタリア、20162
- Ospedale Ca' Granda-Niguarda
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Milano、イタリア、20122
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Modena、イタリア、41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
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Napoli、イタリア
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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Novara、イタリア、28100
- A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara
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Nuoro、イタリア、08100
- Ospedale San Francesco
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Palermo、イタリア、90127
- A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
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Palermo、イタリア、90146
- A.O. "V. Cervello"
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Parma、イタリア
- A O Universitaria di Parma
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Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia、イタリア、06134
- Azienda Ospedaliera Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia -
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Pescara、イタリア、65124
- Ospedale Civile Spirito Santo
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Piacenza、イタリア、29121
- AUSL di Piacenza
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Pisa、イタリア、56126
- A.O. Universitaria Pisana
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Reggio Calabria、イタリア、89123
- Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
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Rimini、イタリア、47924
- Ausl Di Rimini
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Roma、イタリア、00185
- Universita' Degli Studi Di Roma 'La Sapienza'
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、イタリア、53100
- A.O. Universitaria Senese
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Torino、イタリア、10126
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino
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Treviso、イタリア
- Ospedale Cà Foncello
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Tricase (LE)、イタリア
- A.O.Cardinale Panico Ematologia e centro trapianti
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Udine、イタリア、33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
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Varese、イタリア、21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Forlì Cesena
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Meldola、Forlì Cesena、イタリア、47014
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Milano INT
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Macerata
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Civitanova Marche、Macerata、イタリア、62012
- ASUR 8
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
- Irccs Istituto Clinico Humanitas
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Monza Brianza
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Monza、Monza Brianza、イタリア、20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
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Potenza
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Rionero in Vulture、Potenza、イタリア、85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
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Salerno
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Nocera Inferiore、Salerno、イタリア、84014
- P.O. Umberto I
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TR
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Terni、TR、イタリア、05100
- A.O. S. Maria di Terni
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia IRCC Di Candiolo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -WHO 2008分類によるB細胞CD20 +濾胞性リンパ腫（FL）、グレードI、II、IIIaの組織学的診断
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 18歳以上
- アナーバー病期 II～IV
- FLIPI2>0
- 診断生検後の評価可能/測定可能な疾患の存在
活動性疾患を定義するための以下の基準の少なくとも 1 つ:
- 全身症状
- 骨髄の関与による血球減少症
- LDH＞正常値上限
- 直径が7cmを超える結節または結節外の腫瘍塊
- それぞれの直径が3cm以上の3カ所以上のリンパ節への浸潤
- 節外性疾患
- 急速に進行する疾患
- 平均余命 > 6ヶ月
- 左心室駆出率 (LVEF) ³ 50%
- HIVの血清陰性
- HBsAgの血清陰性; HBcAb 陽性だが HBV-DNA 陰性の患者は、必須のラミブジン予防により許可されます。
- HCV-RNAコピーによって評価された活発なウイルス複製の徴候のない患者を除いて、HCVに対する血清陰性
- 血清クレアチニン < 2mg/dl、血清ビリルビン < 1.5mg/dl、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/GOT) £ 2.5xUNV、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/GPT) £ 2.5xUNV、およびアルカリホスファターゼ £ 上限の 4 倍正常の（増加が治験責任医師による腫瘍の存在に直接起因する場合を除く）
- -局所領域放射線療法（IFRT）を除いて、リンパ腫の以前の治療を受けていない患者
- 妊娠を避けるための適切な措置の採用
- 登録時に与えられた書面によるインフォームドコンセント
- 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
除外基準:
の組織学的診断 :
- 濾胞性リンパ腫およびすべてのCD20陰性B細胞リンパ腫以外のリンパ腫
- グレード III b 濾胞性リンパ腫
- 高悪性度リンパ腫への転換の証拠
- アナーバー ステージ I
- -リンパ腫によるCNS関与の疑いまたは臨床的証拠
- -研究に参加する前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌、低悪性度、早期の限局性前立腺癌を除く 治癒目的で外科的に治療された、良好な予後 治療された乳房のDCIS治癒を目的とした乳腺腫瘤摘出術のみ
- -重度の活動性の急性または慢性感染症の証拠
- -全量化学療法の投与を除外する可能性のある併存する併存疾患
- 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患
- 適切なインスリン療法でコントロールが困難な重度の真性糖尿病
- -研究登録前6か月以内の心筋梗塞
- 臨床的に重要な二次性心血管疾患 コントロールされていない高血圧、（安静時拡張期血圧 > 115 mmHg）、コントロールされていない多巣性心不整脈、症候性狭心症またはうっ血性心不全 NYHA クラス III-IV
- HbsAg陽性、HIV陽性、またはHCVAb陽性の患者
- -マウスの抗体またはタンパク質に対する既知の過敏症またはアナフィラキシー反応
- -他の共存する医学的または心理的状態 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう
- 濾胞性リンパ腫、陰性のベースライン PET スキャンを示す。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループ 1 - 標準
R-CHOP または R-ベンダムスチン + 標準メンテナンス
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導入療法として、すべての患者は次の6コースを受けます。 リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv シクロホスファミド: 750 mg/m² 1 日目 iv ドキソルビシン: 50 mg/m² 1 日目 iv ビンクリスチン: 1.4 mg/m² 1 日目 iv (最大用量 2 mg) プレドニゾン: 100 mg 1 日目から 5 osすべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 または以下の 6 コース: リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv ベンダムスチン: 90 mg/m² 1 日目と 2 日目 iv. すべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
他の名前：
リツキシマブ 375 mg/m² を 2 か月ごとに 2 年間。
メンテナンスは、最後の誘導化学免疫療法の注入から12週間以内に開始する必要があります。
他の名前：
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実験的：グループ 2
FDG-PET 陽性 (スコア 4-5) の患者 (高リスク) R-CHOP または R-ベンダムスチン + イブリツモマブ チウキセタン + メンテナンス
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導入療法として、すべての患者は次の6コースを受けます。 リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv シクロホスファミド: 750 mg/m² 1 日目 iv ドキソルビシン: 50 mg/m² 1 日目 iv ビンクリスチン: 1.4 mg/m² 1 日目 iv (最大用量 2 mg) プレドニゾン: 100 mg 1 日目から 5 osすべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 または以下の 6 コース: リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv ベンダムスチン: 90 mg/m² 1 日目と 2 日目 iv. すべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
他の名前：
(90)Y イブリツモマブ チウキセタン (0.4 mCi/kg) の単回投与。
次のRIT患者は、合計11回の注入でリツキシマブ（2か月ごとに375 mg / m²）で維持を続けます。
他の名前：
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実験的：グループ 1a
FDG-PET 陰性 (スコア 1-3) かつ MRD 陰性 R-CHOP または R-ベンダムスチン + 観察
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導入療法として、すべての患者は次の6コースを受けます。 リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv シクロホスファミド: 750 mg/m² 1 日目 iv ドキソルビシン: 50 mg/m² 1 日目 iv ビンクリスチン: 1.4 mg/m² 1 日目 iv (最大用量 2 mg) プレドニゾン: 100 mg 1 日目から 5 osすべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 または以下の 6 コース: リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv ベンダムスチン: 90 mg/m² 1 日目と 2 日目 iv. すべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
他の名前：
維持療法ではなく、MRDモニタリングによるフォローアップ。
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実験的：グループ 1b
FDG-PET 陰性 (スコア 1-3) かつ MRD 陽性 R-CHOP または R-ベンダムスチン + 毎週のメンテナンス x4
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導入療法として、すべての患者は次の6コースを受けます。 リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv シクロホスファミド: 750 mg/m² 1 日目 iv ドキソルビシン: 50 mg/m² 1 日目 iv ビンクリスチン: 1.4 mg/m² 1 日目 iv (最大用量 2 mg) プレドニゾン: 100 mg 1 日目から 5 osすべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。 または以下の 6 コース: リツキシマブ: 375 mg/m² 1 日目 iv ベンダムスチン: 90 mg/m² 1 日目と 2 日目 iv. すべての薬剤を同日に投与できるようにするため、リツキシマブの急速注入はサイクル 2 から開始できます。サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
他の名前：
リツキシマブ (375 mg/m²) を週 4 回投与。
リツキシマブは、最大 3 コースの MRD 陽性に対して繰り返すことができます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：2019/12/31
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未治療の進行濾胞性リンパ腫患者において、リツキシマブによる標準的な維持療法よりも、FDG-PETおよびMRD応答に基づく維持療法が無増悪生存期間（PFS）の点でより効果的かどうかを評価すること。
無増悪生存期間 (PFS) PFS は、無作為化の日から、疾患の進行または再発が記録された最初の発生日まで、または何らかの原因による死亡日まで測定されます。
応答した患者およびフォローアップできなくなった患者は、最終評価日に検閲されます。
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2019/12/31
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CRR
時間枠：2019/12/31
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完全奏効率（CRR）は、研究治療の完了後のCRの数として定義されます。
（何らかの理由により）反応評価のない患者は、非反応者と見なされます。
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2019/12/31
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ORR
時間枠：2019/12/31
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完全奏効と部分奏効の合計として定義される、治療完了後の全奏効率（ORR）。
（何らかの理由により）反応評価のない患者は、非反応者と見なされます。
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2019/12/31
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DR
時間枠：2019/12/31
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奏功期間 (DR) は、奏功基準 (すなわち、CR または PR) が満たされた時点から、再発または進行が最初に記録されるまでの時間です。
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2019/12/31
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EFS
時間枠：2019/12/31
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イベントフリーサバイバル (EFS) は、試験への登録から、疾患の進行、または何らかの理由による治療の中止 (例えば、疾患の進行、毒性、患者の好み、進行が記録されていない新しい治療の開始、または死亡を含む) を含む治療の失敗までの時間から測定されます。 ）。
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2019/12/31
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OS
時間枠：2019/12/31
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全生存期間 (OS) は、原因に関係なく、試験治療の初日から死亡日までの時間として定義されます。
研究全体の終了時に死亡していない患者、およびフォローアップを失った患者は、最後の連絡の日に打ち切られます。
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2019/12/31
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分子応答解析
時間枠：2019/12/31
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2019/12/31
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Donato Mannina, MD、Hematology, Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte, Messina, Italy.
- 主任研究者：Massimo Federico, MD、Department of Diagnostic Medicine, Clinical Medicine and Public Health, University of Modena and Reggio Emilia, Modena , Italy
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIL_FOLL12
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R-CHOPまたはR-ベンダムスチンの臨床試験
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Università degli Studi di FerraraChiesi Farmaceutici S.p.A.完了
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Ruijin Hospitalわからないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 濾胞性リンパ腫グレード3B中国
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Nordic Lymphoma GroupRoche Pharma AG募集びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | DLBCLフィンランド, ノルウェー, デンマーク, イタリア, スウェーデン, オーストラリア, ニュージーランド
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Shandong Provincial Hospital募集マントル細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 特に明記されていない高悪性度B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫 | B細胞非ホジキンリンパ腫中国
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Fondazione Italiana Linfomi - ETS積極的、募集していない
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Shandong Cancer Hospital and InstituteThe First Affiliated Hospital of Nanchang University募集
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Shandong Provincial Hospitalわからない