- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02063685
Исследование по оценке эффективности стратегии, адаптированной к ответу, при фолликулярной лимфоме
Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III для оценки эффективности стратегии, адаптированной к ответу, для определения поддерживающей терапии после стандартной химиоиммунотерапии у пациентов с фолликулярной лимфомой на поздних стадиях.
В последнее время доступность R существенно изменила терапевтический подход к пациентам с ФЛ, поскольку его сочетание с химиотерапией улучшило показатели ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). На основании результатов недавно завершенных рандомизированных исследований стандартное лечение пациентов с ФЛ должно состоять из начальной терапии комбинацией R-CHOP с последующей двухлетней поддерживающей терапией R. Хотя результаты рандомизированных исследований подтвердили, что этот подход приводит к улучшению результатов лечения пациентов и сделал шаг вперед в лечении пациентов с ФЛ, один важный вопрос, который может быть поднят, заключается в том, действительно ли этот подход необходим для всех пациентов с ФЛ или некоторые из них могли бы выиграть от лечения с меньшей интенсивностью, достигая таких же результатов с точки зрения результатов и выживаемости. Этот вопрос представляет особый интерес для вновь диагностированных пациентов, у которых поддерживающая терапия не влияет на ОВ.
Более поздние данные показали, что исходы у пациентов с ФЛ можно дополнительно прогнозировать путем оценки качества ответа на терапию, изучая минимальную остаточную болезнь (МОБ). Этот проект направлен на оценку того, может ли сочетание клинического ответа, оцененного при сканировании с ФДГ-ПЭТ, и молекулярного ответа, измеренного с помощью обнаружения МОБ, позволить выделить группы пациентов с разным риском прогрессирования и, следовательно, модулировать поддерживающую терапию, чтобы предоставить клиницистам более рациональное использование имеющихся диагностических и лечебных ресурсов.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, фаза III, исследование превосходства, сравнивающее стандартный и основанный на ответе подход к поддерживающей терапии. Взрослые пациенты (возраст ≥ 18 лет) с наивной, нелеченной фолликулярной лимфомой, стадия II-IV, фолликулярной лимфомой по Международному прогностическому индексу 2 (FLIPI2) >0, требующие терапевтического вмешательства, будут набраны и случайным образом распределены в соотношении 1:1 к любому стандарту или экспериментальная рука.
Все пациенты получат одинаковую индукционную терапию с 6 циклами R-CHOP или R-бендамустина и 2 дополнительными дозами ритуксимаба.
На исходном уровне пациентов будут оценивать на предмет молекулярного статуса и стадировать с помощью компьютерной томографии. Также следует выполнить исходную позитронно-эмиссионную томографию с фтор-18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ).
В конце химиоиммунотерапии у всех пациентов будет оцениваться реакция на заболевание с помощью общего клинического и лабораторного обследования, КТ и ФДГ-ПЭТ. Промежуточная оценка ответа с помощью КТ и ФДГ-ПЭТ (по желанию) также будет проводиться после первых четырех курсов R-химиоиммунотерапии.
В конце индукционной терапии также будет оцениваться состояние минимальной остаточной болезни.
После индукционного лечения все отвечающие на лечение пациенты в стандартной группе будут получать стандартную поддерживающую терапию ритуксимабом (каждые 2 месяца в течение 2 лет), в то время как пациенты в экспериментальной группе будут подразделены на две группы риска и назначены для различных постиндукционных курсов лечения в зависимости от уровня ФДГ. Результаты ПЭТ и МРД. В обеих группах пациентам со стабильным или прогрессирующим заболеванием (позитивным на ПЭТ и менее PR на КТ) будет назначено спасательное лечение, выбранное по усмотрению врача.
В экспериментальной группе распределение групп риска будет осуществляться преимущественно на основании результатов ФДГ-ПЭТ:
- Группа 1 (низкий риск): отрицательный результат ФДГ-ПЭТ.
- Группа 2 (высокий риск): положительный результат ФДГ-ПЭТ.
Пациенты с низким риском (отрицательные ФДГ-ПЭТ) будут получать поддерживающую терапию в соответствии с их статусом МОБ, в частности:
- Группа 1а (МОБ отрицательный): наблюдение
- Группа 1b (МОБ положительный): упреждающая терапия ритуксимабом
Пациенты с высоким риском (положительные на ФДГ-ПЭТ) будут получать поддерживающую терапию независимо от их статуса МОБ:
· Группа 2: интенсивная поддерживающая терапия ((90)Y ибритумомаб тиуксетан + поддерживающая терапия ритуксимабом)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия, 15121
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al)
-
Ancona, Италия, 60126
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona _
-
Bari, Италия, 70124
- A.O. Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico Di Bari
-
Biella, Италия, 13900
- A.O. Ospedale Degli Infermi
-
Bologna, Италия, 40138
- A.O. Universitaria Policlinico S.Orsola-Malpighi Di Bologna
-
Brescia, Италия, 25125
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia
-
Brindisi, Италия, 72100
- Stabilimento "Perrino" - Brindisi -
-
Cagliari, Италия, 09121
- Ospedale Armando Businco - Cagliari
-
Catania, Италия, 95124
- A.O. Universitaria Ospedale Vittorio Emanuele Di Catania
-
Cuneo, Италия, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze, Италия, 50139
- A.O. Universitaria Careggi Di Firenze
-
Genova, Италия, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
-
Lecce, Италия
- Ematologia Ospedale Vito Fazzi
-
Matera, Италия, 75100
- Presidio Ospedaliero - Matera -
-
Messina, Италия, 98158
- Azienda Ospedaliera Papardo
-
Milano, Италия, 20162
- Ospedale Ca' Granda-Niguarda
-
Milano, Италия, 20122
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
-
Modena, Италия, 41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
-
Napoli, Италия
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
-
Novara, Италия, 28100
- A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara
-
Nuoro, Италия, 08100
- Ospedale San Francesco
-
Palermo, Италия, 90127
- A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
-
Palermo, Италия, 90146
- A.O. "V. Cervello"
-
Parma, Италия
- A O Universitaria di Parma
-
Pavia, Италия, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Perugia, Италия, 06134
- Azienda Ospedaliera Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia -
-
Pescara, Италия, 65124
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
Piacenza, Италия, 29121
- AUSL di Piacenza
-
Pisa, Италия, 56126
- A.O. Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Италия, 89123
- Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
-
Rimini, Италия, 47924
- Ausl Di Rimini
-
Roma, Италия, 00185
- Universita' Degli Studi Di Roma 'La Sapienza'
-
San Giovanni Rotondo, Италия
- Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Siena, Италия, 53100
- A.O. Universitaria Senese
-
Torino, Италия, 10126
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino
-
Treviso, Италия
- Ospedale Ca Foncello
-
Tricase (LE), Италия
- A.O.Cardinale Panico Ematologia e centro trapianti
-
Udine, Италия, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
-
Varese, Италия, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Италия, 47014
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Milano INT
-
-
Macerata
-
Civitanova Marche, Macerata, Италия, 62012
- ASUR 8
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
Monza Brianza
-
Monza, Monza Brianza, Италия, 20900
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Италия, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Salerno
-
Nocera Inferiore, Salerno, Италия, 84014
- P.O. Umberto I
-
-
TR
-
Terni, TR, Италия, 05100
- A.O. S. Maria di Terni
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Италия, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологический диагноз: В-клеточная CD20+ фолликулярная лимфома (ФЛ) I, II, IIIa степени по классификации ВОЗ 2008 г.
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Возраст ≥ 18 лет
- Анн-Арбор этап II-IV
- ФЛИПИ2>0
- Наличие оцениваемого/измеримого заболевания после диагностической биопсии
По крайней мере, один из следующих критериев для определения активного заболевания:
- системные симптомы
- цитопения из-за поражения костного мозга
- ЛДГ> верхнее нормальное значение
- любая узловая или экстранодальная опухолевая масса диаметром >7 см
- вовлечение ≥ 3 узловых участков, каждый диаметром ≥ 3 см
- экстранодальное заболевание
- быстро прогрессирующее заболевание
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ³ 50%
- Отрицательный результат сыворотки на ВИЧ
- Отрицательный результат сыворотки на HBsAg; HBcAb-положительные, но HBV-DNA-отрицательные пациенты допускаются с обязательной профилактикой ламивудином.
- Сыворотка, отрицательная на ВГС, за исключением пациентов без признаков активной репликации вируса, оцениваемых по копиям РНК ВГС.
- Креатинин сыворотки < 2 мг/дл, билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ/ГОТ) £ 2,5 x UNV, аланинаминотрансфераза (ALT/GPT) £ 2,5 x UNV и щелочная фосфатаза £ 4 раза выше верхнего предела от нормы (если только увеличение не связано непосредственно с наличием опухоли исследователем)
- Пациенты, ранее не получавшие лечения лимфомы, за исключением локорегионарной лучевой терапии (IFRT).
- Принятие адекватных мер для предотвращения беременности
- Письменное информированное согласие, данное при регистрации
- Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
Критерий исключения:
Гистологический диагноз:
- любая лимфома, кроме фолликулярной лимфомы, и все CD20-негативные В-клеточные лимфомы
- фолликулярная лимфома III б степени
- признаки трансформации в лимфому высокой степени злокачественности
- Анн-Арбор этап I
- Подозрение или клинические признаки поражения ЦНС лимфомой
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи, низкой степени злокачественности, ранней стадии локализованного рака предстательной железы, пролеченного хирургическим путем с целью излечения, хороший прогноз DCIS пролеченной молочной железы только с лампэктомией с лечебной целью
- Доказательства любой тяжелой активной острой или хронической инфекции
- Сопутствующее сопутствующее заболевание, которое может исключить введение полной дозы химиотерапии.
- Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией
- Тяжелый сахарный диабет, который трудно контролировать с помощью адекватной инсулинотерапии.
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Клинически значимое вторичное сердечно-сосудистое заболевание, например. неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление в покое >115 мм рт. ст.), неконтролируемые мультифокальные сердечные аритмии, симптоматическая стенокардия или застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
- HbsAg-положительные, ВИЧ-положительные или HCVAb-положительные пациенты
- Известные реакции гиперчувствительности или анафилактические реакции на мышиные антитела или белки.
- Любое другое сосуществующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.
- Фолликулярная лимфома с отрицательным исходным ПЭТ-сканированием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: ГРУППА 1 - СТАНДАРТ
R-CHOP или R-бендамустин + стандартное техническое обслуживание
|
В качестве индукционной терапии всем пациентам будет проведено 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Циклофосфан: 750 мг/м² день 1 в/в Доксорубицин: 50 мг/м² день 1 в/в Винкристин: 1,4 мг/м² день 1 в/в (максимальная доза 2 мг) Преднизолон: 100 мг день 1–5 os Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы повторяются каждые 21 день. или 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Бендамустин: 90 мг/м² день 1 и 2 внутривенно. Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один и тот же день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы следует повторять каждые 28 дней.
Другие имена:
Ритуксимаб 375 мг/м² каждые 2 месяца в течение 2 лет.
Поддерживающую терапию следует начинать не позднее, чем через 12 недель после последней инфузии индукционной химиоиммунотерапии.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ГРУППА 2
FDG-PET POSITIVE (оценка 4-5) пациенты (высокий риск) R-CHOP или R-бендамустин + ибритумомаб тиуксетан + поддерживающая терапия
|
В качестве индукционной терапии всем пациентам будет проведено 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Циклофосфан: 750 мг/м² день 1 в/в Доксорубицин: 50 мг/м² день 1 в/в Винкристин: 1,4 мг/м² день 1 в/в (максимальная доза 2 мг) Преднизолон: 100 мг день 1–5 os Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы повторяются каждые 21 день. или 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Бендамустин: 90 мг/м² день 1 и 2 внутривенно. Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один и тот же день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы следует повторять каждые 28 дней.
Другие имена:
однократная доза (90)Y ибритумомаба тиуксетана (0,4 мКи/кг).
Последующие пациенты с РИТ будут продолжать поддерживающую терапию ритуксимабом (375 мг/м² каждые 2 месяца) в общей сложности 11 инфузий.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ГРУППА 1а
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ФДГ-ПЭТ (оценка 1–3) И ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ МОБ R-CHOP или R-бендамустин + наблюдение
|
В качестве индукционной терапии всем пациентам будет проведено 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Циклофосфан: 750 мг/м² день 1 в/в Доксорубицин: 50 мг/м² день 1 в/в Винкристин: 1,4 мг/м² день 1 в/в (максимальная доза 2 мг) Преднизолон: 100 мг день 1–5 os Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы повторяются каждые 21 день. или 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Бендамустин: 90 мг/м² день 1 и 2 внутривенно. Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один и тот же день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы следует повторять каждые 28 дней.
Другие имена:
не поддерживающая терапия и последующий мониторинг МОБ.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ГРУППА 1б
ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ФДГ-ПЭТ (оценка 1-3) И МОБ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ R-CHOP или R-бендамустин + поддерживающая терапия еженедельно x4
|
В качестве индукционной терапии всем пациентам будет проведено 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Циклофосфан: 750 мг/м² день 1 в/в Доксорубицин: 50 мг/м² день 1 в/в Винкристин: 1,4 мг/м² день 1 в/в (максимальная доза 2 мг) Преднизолон: 100 мг день 1–5 os Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы повторяются каждые 21 день. или 6 курсов: Ритуксимаб: 375 мг/м² день 1 в/в Бендамустин: 90 мг/м² день 1 и 2 внутривенно. Для обеспечения возможности введения всех препаратов в один и тот же день разрешена быстрая инфузия ритуксимаба, начиная со 2 цикла. Циклы следует повторять каждые 28 дней.
Другие имена:
Четыре еженедельные дозы ритуксимаба (375 мг/м²).
Ритуксимаб может быть повторен при положительном результате MRD максимум в течение трех курсов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС
Временное ограничение: 31.12.2019
|
Оценить, является ли поддерживающая терапия на основе ФДГ-ПЭТ и МОБ более эффективной с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению со стандартной поддерживающей терапией ритуксимабом у пациентов с нелеченой прогрессирующей фолликулярной лимфомой.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) ВБП будет измеряться с даты рандомизации до даты задокументированного первого случая прогрессирования или рецидива заболевания или до даты смерти от любой причины.
Отвечающие пациенты и пациенты, которые не могут наблюдаться, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки.
|
31.12.2019
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CRR
Временное ограничение: 31.12.2019
|
Частота полного ответа (CRR) определяется как количество CR после завершения исследуемого лечения.
Пациенты без оценки ответа (по каким-либо причинам) будут считаться не ответившими на лечение.
|
31.12.2019
|
|
ОРР
Временное ограничение: 31.12.2019
|
Общий показатель ответа (ЧОО) после завершения лечения, определяемый как сумма полного ответа и частичного ответа.
Пациенты без оценки ответа (по каким-либо причинам) будут считаться не ответившими на лечение.
|
31.12.2019
|
|
ДР
Временное ограничение: 31.12.2019
|
Продолжительность ответа (DR) определяется с момента, когда критерии ответа (т. е. CR или PR) соблюдены, до первого документального подтверждения рецидива или прогрессирования.
|
31.12.2019
|
|
ЭФС
Временное ограничение: 31.12.2019
|
Выживаемость без событий (EFS) измеряется с момента включения в исследование до любой неудачи лечения, включая прогрессирование заболевания или прекращение лечения по любой причине (например, прогрессирование заболевания, токсичность, предпочтение пациента, начало нового лечения без документально подтвержденного прогрессирования или смерть). ).
|
31.12.2019
|
|
Операционные системы
Временное ограничение: 31.12.2019
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первого дня исследуемого лечения до даты смерти, независимо от причины.
Пациенты, которые не умерли на момент окончания всего исследования, и пациенты, выпавшие из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта.
|
31.12.2019
|
|
Молекулярный анализ отклика
Временное ограничение: 31.12.2019
|
|
31.12.2019
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Donato Mannina, MD, Hematology, Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte, Messina, Italy.
- Главный следователь: Massimo Federico, MD, Department of Diagnostic Medicine, Clinical Medicine and Public Health, University of Modena and Reggio Emilia, Modena , Italy
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
- Преднизолон
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- FIL_FOLL12
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .