류마티스 관절염 환자에서 F8IL10과 Methotrexate의 병용 요법

포함 기준

1. 18세 이상 75세 미만의 환자.
2. 질병 기간이 12개월을 초과하는 ACR 기준(1987)에 따른 RA의 진단.
3. 정보에 입각한 동의서 서명 시점에서 4개월 이상 활성 RA(DAS28 ≥ 3.2).
4. 외래 진료를 받고 있습니다.
5. 치료 전 ≥ 8주 동안 10-15 mg/w의 MTX.
6. 적어도 4개월 동안 적용된 적어도 하나의 항-TNF 요법에 대한 부적절한 임상 반응.
7. 환자가 경구 코르티코스테로이드를 투여받는 경우 연구 치료 전 28일 중 최소 25일 동안 용량이 안정적이어야 하며 용량은 10mg/일(프레드니솔론 등가) 미만이어야 합니다.
8. 이전 요법의 모든 급성 독성 효과는 RCTC V.2.0[1]에 따라 "경증" 분류로 되돌아가야 합니다.

9. 충분한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.5g/dL
   • 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 범위 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL(34.2 µmol/L)
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
10. 인간 면역결핍 바이러스, HBV 및 HCV에 대한 문서화된 음성 테스트. 이전에 HBV에 노출된 것으로 기록된 혈청학적 검사가 있는 환자(즉, 백신 접종 이력이 없는 항-HB Ab 및/또는 항-HBc Ab)의 경우 음성 혈청 HBV DNA가 필요합니다.
11. 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 스크리닝 방문 시작 시 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 이 방문은 연구 약물을 사용한 마지막 치료 후 3개월까지 계속되어야 합니다.
12. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(가임 여성만 해당).
13. 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 윤리 위원회 승인 사전 동의서.
14. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.

제외 기준

1. 활성 감염의 존재(예: 항생제 치료가 필요한 경우) 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 목적 또는 수행을 방해하는 기타 심각한 동시 질환.
2. 임신, 수유 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
3. 활동성 또는 잠복성 결핵(TB).
4. 만성 활동성 간염 또는 RA 이외의 활동성 자가면역 질환.
5. 현재 활동 중인 1차 또는 2차 면역결핍의 병력.
6. HIV 감염.
7. 혈청학 또는 HBV DNA로 평가한 HBV 또는 HCV의 급성 또는 만성 활동성 감염.
8. 스크리닝 시 활동성 악성 질환의 증거 또는 지난 5년 이내에 진단된 진행성 악성 종양.
9. 시클로포스파미드 또는 클로람부실과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사.
10. 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
11. 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체로 치료합니다.
12. 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
13. 영구적인 약물 치료가 필요한 돌이킬 수 없는 심장 부정맥.
14. 베이스라인 MUGA, ECHO 또는 ECG 분석에서 임상적으로 유의미한(임상 조사자의 재량에 따라) 이상.
15. 조절되지 않는 고혈압.
16. 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV).
17. 심한 당뇨망막병증.
18. 연구 치료제 투여 4주 이내에 수술을 포함한 주요 외상.
19. IL10, MTX, 엽산 또는 인간 단백질/펩티드/항체를 기반으로 하는 기타 약물에 대한 알레르기 또는 기타 불내증의 알려진 병력.
20. 연구 약물 투여 전 8주 미만의 생물학적 요법(예: 아달리무맙, 인플릭시맙 골리무맙, 토실리주맙, 세르톨리주맙 페골)을 위한 단일클론 항체에 대한 생체내 노출.
21. 연구 약물 투여 전 4개월 미만의 리툭시맙으로의 치료.
22. 융합 단백질로 치료(예: 아바타셉트, 에타너셉트) 연구 약물 투여 전 4주 미만.
23. 연구 치료 전 6주 이내에 임의의 조사 약제를 사용한 치료.
24. 기준선 이전 4주 이내에 생백신/약독화 백신으로 예방접종.
25. 연구 치료제 투여 후 7일 이내에 아나킨라를 포함한 성장 인자 또는 면역조절제.
26. 신경병증 > 1등급 또는 통증 평가를 방해할 수 있는 신경병증 또는 기타 통증 상태(RA 관련 아님).
27. 1일 10mg 이상의 코르티코스테로이드 또는 MTX 이외의 면역억제제로 장기간 치료를 받아야 하는 환자. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
28. 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올, 약물 또는 화학 물질 남용 이력.
29. 체중 >100kg.
30. 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.